por la Universidad Northwestern
Se descubrió que un medicamento ya aprobado por la FDA para el asma casi elimina las reacciones alérgicas potencialmente mortales a los alérgenos alimentarios en ratones, un avance que podría conducir a una nueva protección para millones de personas que viven con alergias alimentarias, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine.
Los hallazgos se publican en la revista Science .
El descubrimiento se produjo después de que los científicos de Northwestern identificaran, en ratones, un papel previamente desconocido para un gen llamado DPEP1, que encontraron esencial en la regulación de la anafilaxia, una reacción alérgica rápida y potencialmente fatal.
Al usar el medicamento para el asma Zileuton para bloquear la vía que involucra a este gen, los científicos prácticamente eliminaron las respuestas alérgicas en ratones que previamente eran muy susceptibles a la anafilaxia inducida por alimentos. A los ratones se les administró extracto de cacahuete por vía oral poco después de recibir Zileuton mientras el equipo monitoreaba los síntomas.
«Fue realmente impactante lo bien que funcionó el Zileuton», dijo la Dra. Stephanie Eisenbarth, coautora principal del estudio, directora del Centro de Inmunobiología Humana y jefa de la División de Alergia e Inmunología de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
«Tras el tratamiento con Zileuton, el 95 % de los ratones prácticamente no presentó síntomas de anafilaxia. El tratamiento redujo el riesgo del 95 % de susceptibilidad al 95 % de protección», añadió el Dr. Adam Williams, coautor principal y profesor asociado de medicina (alergia e inmunología) en Feinberg.
El descubrimiento de la nueva vía se produjo tras años de cribado genético directo, un proceso en el que los científicos crían generaciones de ratones para identificar los genes específicos responsables de las diferencias biológicas, como la susceptibilidad a las alergias alimentarias . Una vez que los científicos descubrieron que el gen DPEP1 controlaba los leucotrienos intestinales (moléculas inflamatorias ya diana de los fármacos para el asma), probaron el zileutón, un fármaco aprobado por la FDA que bloquea su producción.
‘Un enfoque innovador para tratar la alergia alimentaria’
Las alergias alimentarias están en aumento y afectan a más de 33 millones de personas en Estados Unidos, casi una de cada diez. Sin embargo, predecir el riesgo de anafilaxia en una persona alérgica y prevenir reacciones graves por exposición accidental sigue siendo un desafío.
Actualmente, solo existen dos tratamientos aprobados por la FDA para ciertas alergias alimentarias, y ninguno tiene cura. Uno es una inmunoterapia oral para la alergia al cacahuete , que no funciona en todos los casos y puede provocar anafilaxia. El otro es una costosa inyección (omalizumab) que tampoco es eficaz para todos los pacientes alérgicos.
El zileutón podría ofrecer un nuevo enfoque: una píldora simple que protege temporalmente a las personas alérgicas bloqueando la vía anafiláctica del cuerpo antes de que se active.
«Este es un enfoque totalmente diferente y original para tratar las alergias alimentarias, diferente a todo lo que hemos probado antes», dijo Williams. «Hemos visto reacciones trágicas, incluso fatales, causadas por ingredientes ocultos, como el cacahuete molido en una salsa. Para los padres que envían a sus hijos a una fiesta de cumpleaños , o para cualquiera que viaje en avión y no pueda controlar lo que se sirve, este podría ser un potente medicamento protector».
En julio, el equipo de Northwestern lanzó un pequeño ensayo clínico en etapa inicial para probar si bloquear esta vía recientemente identificada con Zileuton en humanos es tan efectivo como lo fue en ratones.
Ayudando a resolver un misterio sobre la alergia alimentaria
Los hallazgos también arrojan luz sobre un viejo misterio en la medicina de las alergias: por qué algunas personas dan positivo en las pruebas de alérgenos alimentarios pero no experimentan síntomas cuando comen esos alimentos.
«Supongamos que un análisis de sangre le diagnostica alergia al cacahuete , pero usted ha comido cacahuetes toda su vida sin ningún problema», dijo Eisenbarth. «Esta vía que descubrimos podría ser una explicación de por qué algunas de esas personas están protegidas».
Ese grupo ha sido un desafío para los médicos y una fuente de estrés para los pacientes, añadió Eisenbarth, porque las pruebas de diagnóstico actuales sólo estiman el riesgo de alergia, no la tolerancia.
«Nuestros hallazgos abren un campo completamente nuevo para futuras investigaciones sobre cómo las personas desarrollan alergias alimentarias en primer lugar, y por qué algunas reaccionan mientras que otras no», dijo.
El avance no habría sido posible sin una inversión a largo plazo en investigación científica, afirmó Eisenbarth.
«Si me hubieran pedido hace cinco o seis años que adivinara el camino que llevaría a este descubrimiento, nunca habría elegido este gen ni las moléculas de leucotrienos», dijo.
Los otros autores de la Universidad Northwestern que apoyaron el estudio son Danielle Jacobsen, el Dr. Eli Olson, el Dr. Slim Fourati, la Dra. Aditi Verma, Caleb McBride, Kara Greenfield y Rebecca Krier-Burris. El trabajo se realizó en colaboración con investigadores de todo Estados Unidos, como Laura Hoyt, Emily Siniscalco, la Dra. Elise Liu y el Dr. Craig Wilen de la Universidad de Yale.
El artículo aparecerá en el mismo número de Science que otro estudio, dirigido por el Dr. Ruslan Medzhitov en la Universidad de Yale, que también descubrió la vía de los leucotrienos que regula la alergia alimentaria en ratones a través de un enfoque diferente.
Más información: Laura Hoyt et al., Los cisteinil leucotrienos estimulan la absorción intestinal de alérgenos alimentarios y promueven la anafilaxia en ratones, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp0240
