La viruela del simio, causada por el virus de la viruela del simio —un pariente cercano de la viruela—, se ha propagado rápidamente por todo el mundo. Entre 2022 y 2025, se reportaron más de 133.000 casos en 131 países. En agosto de 2024, la Organización Mundial de la Salud declaró la viruela del simio una emergencia sanitaria mundial debido al brote de una nueva cepa en África. Las vacunas actuales ofrecen una protección limitada, lo que obliga al mundo a encontrar soluciones más eficaces con urgencia.
por la Universidad Tecnológica de Shanghai
Para infectar a las personas, el virus de la viruela del simio utiliza una herramienta llamada proteasa del núcleo (CorePro), que funciona como unas tijeras. Esta herramienta corta grandes bloques de proteína dentro del virus en fragmentos más pequeños, como si se moldearan materias primas. Estos fragmentos más pequeños forman la cubierta y el núcleo del virus, lo que le permite ensamblarse en un virus completo que puede invadir las células humanas y multiplicarse.
Si las tijeras dejan de funcionar, el virus se convierte en un montón de partes inútiles, incapaces de infectar. Los científicos identificaron estas tijeras como el punto débil del virus; detenerlas podría detenerlo por completo.
Liderada por equipos de diversas instituciones, con la Universidad Tecnológica de Shanghái como primera afiliación, una investigación revela el mecanismo de división de CorePro, lo que abre una vía clara para el desarrollo de nuevos fármacos contra el virus de la viruela del simio. El estudio se publicó en Nature .
Mediante cristalografía de rayos X y crio-EM, el equipo capturó la primera imagen detallada del CorePro. Descubrieron que está compuesto por dos moléculas de proteína , como si fueran parejas de baile tomadas de la mano. Estas dos partes se apoyan mutuamente, lo que aumenta la estabilidad y la precisión de las tijeras al cortar.
Para derrotar al virus, el equipo probó un fármaco llamado aloxistatina, originalmente utilizado para enfermedades musculares. La aloxistatina actúa como una tapa que cubre las hojas de las tijeras, impidiendo el paso de las proteínas y deteniendo así el proceso de corte. Si bien ralentizó el virus en pruebas de laboratorio , su efecto fue moderado.
El verdadero avance se produjo cuando el equipo diseñó seis nuevos bloqueos químicos basados en la imagen de las tijeras. Los datos de este estudio muestran que estos nuevos fármacos son de 10 a 20 veces más eficaces que la aloxistatina. Estos fármacos se adhieren a las hojas de las tijeras como pegamento, lo que aumenta considerablemente su capacidad para detener el virus.
No solo actúan contra la viruela del simio, sino que también podrían combatir virus relacionados como la viruela, lo que ofrece esperanza para futuros tratamientos. Esto es crucial para controlar los brotes de viruela del simio e incluso para prepararse ante posibles resurgimientos de la viruela.
Los nuevos fármacos son un primer paso prometedor. Los científicos los están perfeccionando para que sean más seguros y eficaces, con el objetivo de ofrecerlos pronto a los pacientes y fortalecer así las defensas sanitarias mundiales.
Más información: Yan Gao et al., Reconocimiento del sustrato y mecanismo de escisión de la proteasa de la viruela del simio, proteasa central, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09014-x
Leyenda foto principal: Reacción química y cambios conformacionales inducidos por la unión covalente de I-G18 con MPXV Core Pro . Crédito: Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09014-x
