Científicos de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) informan que un primer ensayo clínico en humanos de una nueva terapia basada en la resiniferatoxina (RTX), una molécula derivada de plantas, demuestra que es un agente seguro y eficaz para el control del dolor en pacientes con dolor oncológico intratable. La investigación se publicó en la revista NEJM Evidence .Comprar vitaminas y suplementos
por los Institutos Nacionales de Salud
Los investigadores probaron una única inyección de pequeñas cantidades de RTX en el líquido cefalorraquídeo lumbar (mediante punción lumbar) de pacientes con cáncer en etapa avanzada y descubrieron que reducía la intensidad del peor dolor informado en un 38% y el uso de opioides para aliviar el dolor en un 57%.
«Los efectos son inmediatos», afirmó el Dr. Andrew Mannes, autor principal del estudio y jefe del Departamento de Medicina Perioperatoria del Centro Clínico de los NIH. «Esta es una posible nueva terapia de una nueva familia de fármacos que brinda a las personas con dolor intenso por cáncer la oportunidad de recuperar cierta normalidad en sus vidas».
El ensayo incluyó a participantes de investigación con cáncer terminal en etapa terminal que se encontraban entre el 15% de pacientes con cáncer que no podían encontrar alivio del dolor con las intervenciones estándar para el tratamiento del dolor, incluidas grandes cantidades de opiáceos sin alivio.
Una sola inyección de RTX proporcionó a los pacientes un alivio duradero. La necesidad de opioides analgésicos disminuyó drásticamente y su calidad de vida mejoró. Ya no necesitaban pasar largos periodos sedados con opioides y, tras el tratamiento, pudieron reanudar la relación con sus familiares, amigos y comunidades.
Los científicos del NIH creen que el RTX tiene el potencial de tratar muchas otras afecciones dolorosas, incluidos otros tipos de dolor por cáncer, dolor crónico por lesiones nerviosas llamadas neuromas, dolor posquirúrgico, una afección de dolor facial llamada neuralgia del trigémino y problemas inflamatorios orales crónicos posteriores a la radioterapia de cabeza y cuello.
«Abordar nervios específicos permite que muchos trastornos dolorosos estén dentro del alcance de RTX y permite a los médicos adaptar el tratamiento al problema de dolor del paciente. Este enfoque intervencionista es una vía sencilla para la medicina personalizada del dolor», afirmó el autor principal del estudio, el Dr. Michael Iadarola, investigador principal del Departamento de Medicina Perioperatoria del Centro Clínico de los NIH.
El RTX no es adictivo ni produce euforia. En cambio, impide que las señales de dolor lleguen al cerebro inactivando un subgrupo específico de fibras nerviosas que transmiten señales de calor y dolor desde el tejido dañado. El RTX es un activador del receptor de potencial transitorio vanilloide 1, o canal iónico TRPV1, y un equivalente superpotente de la capsaicina, la molécula activa de los chiles picantes.
La capacidad de RTX para abrir el poro del canal en TRPV1 permite que una sobrecarga de calcio inunde la fibra nerviosa y bloquee su capacidad de transmitir señales de dolor.
«Básicamente, RTX corta las conexiones específicas del dolor que conectan el cuerpo con la médula espinal, pero deja intactas muchas otras sensaciones», explicó Iadarola. «Estas neuronas TRPV1 son realmente la población neuronal más importante a la que se debe dirigir el alivio eficaz del dolor».
Las contribuciones de Iadarola han impulsado décadas de investigación básica sobre la neurobiología del dolor y su control . Esta investigación les ha demostrado que, para bloquear eficazmente el dolor, es necesario impedir su entrada a la médula espinal y su salida de la médula espinal hacia el cerebro, donde percibimos el dolor.
A diferencia de otros enfoques actuales que utilizan calor, frío, productos químicos o cirugía para interrumpir los nervios de forma no selectiva y detener el dolor, el RTX actúa sobre las vías sensoriales específicas del daño tisular, el dolor y el calor. Otras vías sensoriales, como el tacto, el pinchazo, la presión, la percepción de la posición muscular (propiocepción) y la función motora, permanecen intactas. No se trata de un adormecimiento generalizado como el que se produce con los anestésicos locales.
«Lo que hace que esto sea único entre todos los demás es su alta selectividad», dijo Mannes. «Lo único que parece eliminar es la sensación de calor y el dolor».
El RTX se deriva de la planta Euphorbia resinifera, una planta similar a un cactus originaria del norte de África. Desde hace 2000 años se sabe que el extracto de Euphorbia contiene una sustancia irritante, que los científicos del NIH descubrieron cómo usar en pacientes mediante investigación básica con células vivas observadas al microscopio.
La adición de RTX a las células que contenían TRPV1 provocó una sobrecarga de calcio visible, que Iadarola y Mannes finalmente tradujeron en un ensayo clínico en humanos en etapa temprana.
Los próximos pasos incluyen ensayos clínicos adicionales, de mayor tamaño, para llevar el RTX hacia su eventual aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y su disponibilidad clínica.
Más información: Andrew J. Mannes et al., Tratamiento del dolor oncológico intratable con resiniferatoxina: un estudio provisional, NEJM Evidence (2025). DOI: 10.1056/EVIDoa2400423
