Investigadores de la Universidad de Minnesota han completado un primer ensayo clínico en humanos que prueba una técnica de edición genética CRISPR/Cas9 para ayudar al sistema inmunitario a combatir cánceres gastrointestinales (GI) avanzados. Los resultados, publicados recientemente en The Lancet Oncology , muestran indicios alentadores de la seguridad y la posible eficacia del tratamiento.
por Alex Smith, Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota
«A pesar de los numerosos avances en la comprensión de los factores genómicos y otros factores que causan el cáncer, con pocas excepciones, el cáncer colorrectal en estadio IV sigue siendo una enfermedad en gran medida incurable», afirmó el Dr. Emil Lou, oncólogo gastrointestinal de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, el Centro Oncológico Masonic y M Health Fairview, e investigador clínico principal del ensayo. «Este ensayo aporta un nuevo enfoque de nuestros laboratorios de investigación al ámbito clínico y muestra potencial para mejorar los resultados en pacientes con enfermedad en etapa avanzada».
En el estudio, los investigadores utilizaron la edición genética CRISPR/Cas9 para modificar un tipo de célula inmunitaria llamada linfocitos infiltrantes de tumores (TIL). Al desactivar un gen llamado CISH, los investigadores descubrieron que los TIL modificados eran más capaces de reconocer y atacar las células cancerosas .
El tratamiento se probó en 12 pacientes con metástasis alta en etapa terminal y se demostró que es generalmente seguro, sin efectos secundarios graves derivados de la edición genética. Varios pacientes del ensayo experimentaron una detención del crecimiento del cáncer, y un paciente presentó una respuesta completa, lo que significa que, en este paciente, los tumores metastásicos desaparecieron en el transcurso de varios meses y no han vuelto a aparecer en más de dos años.
«Creemos que la CISH es un factor clave que impide que las células T reconozcan y eliminen los tumores», afirmó el Dr. Branden Moriarity, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, investigador del Centro Oncológico Masonic y codirector del Centro de Ingeniería Genómica. «Dado que actúa dentro de la célula, no se podía bloquear con los métodos tradicionales, por lo que recurrimos a la ingeniería genética basada en CRISPR».
A diferencia de otras terapias contra el cáncer que requieren dosis continuas, esta edición genética es permanente y está integrada en las células T desde el principio.
«Con nuestro enfoque de edición genética, la inhibición del punto de control se logra en un solo paso y queda fijada de forma permanente en las células T», dijo Beau Webber, Ph.D., profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota e investigador del Centro Oncológico Masónico.
El equipo de investigación liberó más de 10 mil millones de TIL diseñados sin efectos secundarios adversos , lo que demuestra la viabilidad de diseñar genéticamente TIL sin sacrificar la capacidad de cultivarlos en grandes cantidades en el laboratorio en un entorno clínicamente compatible, algo que nunca se ha hecho antes.
Si bien los resultados son prometedores, el proceso sigue siendo costoso y complejo. Se están realizando esfuerzos para optimizar la producción y comprender mejor por qué la terapia funcionó tan eficazmente en el paciente con una respuesta completa, a fin de mejorar el enfoque en futuros ensayos.
Más información: Emil Lou et al., Dirigido al punto de control inmunitario intracelular CISH con células T editadas con CRISPR-Cas9 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico: un ensayo clínico de fase 1, primero en humanos, unicéntrico, The Lancet Oncology (2025). DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00083-X
