Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo y la presión arterial alta, o hipertensión, afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo, la mayoría de las cuales vive en países de ingresos bajos y medios.
por Deborah Stull, Universidad de Pensilvania
A muchas personas con diagnóstico de hipertensión se les recetan inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA-1) o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA-II), que actúan sobre la vía renina-angiotensina (RAS). Sin embargo, la hipertensión permanece sin control en la mayoría de las personas con esta enfermedad, lo que indica que se necesitan otros tratamientos asequibles.
Ahora, en un artículo publicado en Hypertension Research , investigadores de la Facultad de Medicina Dental de Penn y de la Facultad de Medicina Perelman han investigado los beneficios de agregar ACE2 oral (que previamente había demostrado tener efectos positivos en forma inyectable para enfermedades metabólicas asociadas al RAS) a estos medicamentos comúnmente recetados.
«Esta enzima [ECA2] también regula la hipertensión y las enfermedades cardíacas «, afirma el coautor Henry Daniell, profesor WD Miller de la Facultad de Odontología de Pensilvania. Sin embargo, añade, nadie había estudiado la relación entre estos fármacos y la ECA2.
La vía RAS regula la presión arterial al desencadenar la liberación de renina cuando esta desciende. La renina convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, que la ECA convierte posteriormente en angiotensina II, un vasoconstrictor.
Los inhibidores de la ECA y los ARA II reducen la presión arterial al actuar en diferentes etapas de este proceso: los inhibidores de la ECA inhiben la formación de angiotensina II, mientras que los ARA II bloquean su capacidad de unirse a sus receptores. La ECA2 reduce los niveles de angiotensina II al convertirla en angiotensina 1-7 (Ang1-7), que promueve la vasodilatación y reduce la presión arterial.
En este estudio, Daniell y sus colegas se basaron en su trabajo previo utilizando un sistema encapsulado vegetal a base de lechuga para evaluar la administración oral de ECA2 en perros con enfermedad valvular mitral mixomatosa. Cabe destacar que estos perros también presentaban presión arterial sistólica elevada, la cual estaba siendo tratada con IECA y/o ARA II.
«Eran perros domésticos», dice Daniell, «así que, comprensiblemente, los dueños no querían cambiar sus medicamentos. Por lo tanto, tuvimos que continuar sus tratamientos con IECA o ARA II y luego administrarles IECA2 además para ver si era beneficioso».
Lo que encontraron los sorprendió.
«La primera sorpresa», dice Daniell, «fue que en los perros que tomaban inhibidores de la ECA, estos fármacos inhibieron la enzima [ACE2] que les administrábamos». ¿Y la segunda sorpresa? Los ARA II aumentaron la reserva de angiotensina II.
Daniell afirma que hay dos cosas que no se deben hacer al intentar bajar la presión arterial : «No se debe inhibir la ECA2 ni aumentar la reserva de angiotensina II. Y aquí observamos ambas». Sin embargo, la buena noticia, añade, es que no todos los IECA inhibieron la actividad de la ECA2 por igual: el lisinopril, ampliamente recetado en Estados Unidos, inhibió la ECA2 mucho menos que otros IECA.
Las implicaciones de estos hallazgos tienen relevancia clínica, dice Daniell, ya que a muchos pacientes humanos se les prescribe uno o ambos de estos medicamentos, y se ha demostrado que el ACE2 tiene efectos cardioprotectores que podrían tener potencial terapéutico.
La inhibición de la ECA2 también se ha relacionado con el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19. «Me quedé atónito porque esta inhibición [con inhibidores de la ECA] era idéntica a la que observamos con el coronavirus «, afirma Daniell. «Dado lo que observamos durante la pandemia, no cabe duda de que la ECA2 es una enzima metabólica clave».
El próximo paso de Daniell y sus colegas es repetir este estudio con perros que toman lisinopril. Daniell explica: «Realizamos este estudio para comprobar los beneficios de la ECA2, pero no pudimos hacerlo porque su actividad fue anulada por todos los inhibidores de la ECA, excepto por el lisinopril».
Finalmente, Daniell desea utilizar su sistema de encapsulación vegetal para evaluar los beneficios del tratamiento con ACE2 en humanos, ya que la FDA aprobó recientemente un IND para este sistema de administración. Señala que actualmente no existe ningún fármaco biológico que mejore las enfermedades cardiopulmonares. Esta aprobación del IND convierte a ACE2 en la primera proteína sanguínea humana modificada, expresada en células vegetales, aprobada por la FDA para su evaluación en ensayos clínicos en humanos.
«El costo promedio de lanzar un nuevo fármaco biológico inyectable [como ACE2] es de 2500 millones de dólares», afirma Daniell. «Toda mi carrera se ha centrado en hacer que los medicamentos sean asequibles , especialmente para enfermedades comunes como la diabetes y la hipertensión».
Más información: Smruti K. Nair et al., Estudios clínicos en perros con enfermedad mixomatosa de la válvula mitral: la mayoría de los IECA prescritos inhiben la actividad de la enzima ECA2 y los ARA II aumentan la reserva plasmática de AngII, Hypertension Research (2025). DOI: 10.1038/s41440-025-02109-y
