Investigadores de UT Southwestern han identificado una vía de señalización causal en el cáncer de mama, proporcionando nuevos objetivos potenciales para el tratamiento del tipo de cáncer más común en las mujeres.
por UT Southwestern Medical Center
Los hallazgos, publicados en Science Advances , se basan en trabajos previos en los que el grupo identificó un gen llamado ZMYND8 como un regulador del crecimiento del tumor de mama . el desarrollo del cáncer de mama.
«Este estudio identifica una causa del cáncer de mama», dijo el autor principal Weibo Luo, Ph.D., profesor asociado de patología y miembro del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.
El cáncer de mama es una de las principales causas de muerte por cáncer entre las mujeres en todo el mundo. El nuevo descubrimiento puede representar un paso hacia el desarrollo de terapias efectivas y la identificación temprana del riesgo de cáncer de mama en pacientes.
El desarrollo del cáncer de mama comienza con una población de células denominadas células madre del cáncer de mama que tienen la extraordinaria capacidad de autorreplicarse. Estas «semillas malas» impulsan el crecimiento del tumor , pero no se comprende bien cómo ocurre esto.
Tras la identificación de ZMYND8 como regulador del crecimiento del cáncer de mama, el Dr. Luo y sus colegas se preguntaron si el gen también desempeñaba un papel en el desarrollo de tumores.
Usando un modelo de ratón en el que los investigadores habían eliminado el gen ZMYND8 y experimentos de cultivo de células complementarias, los investigadores encontraron que ZMYND8 promueve el mantenimiento y la autorrenovación de las células madre del cáncer de mama, y estimula la transformación de estas células en células tumorales , lo que lleva a la mama. iniciación del tumor.
¿Pero cómo?
Los investigadores demostraron que la actividad de ZMYND8 conduce a una mayor producción de 27-hidroxicolesterol, el principal producto (o metabolito) de la oxidación del colesterol en el cuerpo humano, al mismo tiempo que bloquea la descomposición del 27-hidroxicolesterol. El colesterol ayuda a controlar la supervivencia y el crecimiento celular, y se ha demostrado previamente que el 27-hidroxicolesterol modula el receptor de estrógeno (RE) para promover la progresión del cáncer de mama ER positivo (el tipo más común de cáncer de mama). Pero su papel en las células madre del cáncer de mama y la iniciación del tumor no se había investigado previamente.
La acumulación resultante de 27-hidroxicolesterol conduce a la activación del receptor X hepático (LXR), que altera la expresión génica. Este eje ZMYND8 -27-hidroxicolesterol-LXR aumenta colectivamente la actividad de las células madre del cáncer de mama ER-positivas y triple negativas y las impulsa a convertirse en tumores de mama.
«Juntos, nuestro estudio descubre ZMYND8 y 27-hidroxicolesterol como posibles dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer de mama y posibles biomarcadores que predicen el riesgo de recurrencia y metástasis del cáncer de mama en pacientes», agregó el Dr. Luo.
Otros investigadores de UTSW que contribuyeron a este estudio incluyen a Maowu Luo, Lei Bao, Yan Chen, Yuanyuan Xue, Yong Wang, Bo Zhang, Chenliang Wang, Chase D. Corley, Jeffrey G. McDonald, Ashwani Kumar, Chao Xing, Yisheng Fang, Jennifer Wang y Yingfei Wang.
Más información: Maowu Luo et al, ZMYND8 es un regulador maestro de 27-hidroxicolesterol que promueve la tumorigenicidad de las células madre del cáncer de mama,
Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn5295
