Los pacientes con cáncer que recibieron vacunas contra la COVID basadas en ARNm dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia de puntos de control inmunológico tenían el doble de probabilidades de estar vivos tres años después de comenzar el tratamiento, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.
por el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas
Estos hallazgos, que incluyen a más de 1000 pacientes tratados entre agosto de 2019 y agosto de 2023, se presentaron hoy en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica ( ESMO ) de 2025. El estudio fue dirigido por el Dr. Steven Lin, Ph.D., profesor de Oncología Radioterapéutica, y el Dr. Adam Grippin, Ph.D., residente sénior de Oncología Radioterapéutica.
«Este estudio demuestra que las vacunas de ARNm contra la COVID-19 disponibles comercialmente pueden entrenar el sistema inmunológico de los pacientes para eliminar el cáncer», afirmó Grippin. «Al combinarse con inhibidores de puntos de control inmunológico, estas vacunas producen potentes respuestas inmunes antitumorales que se asocian con mejoras significativas en la supervivencia de los pacientes con cáncer».
El descubrimiento de que las vacunas de ARNm eran potentes activadores inmunitarios surgió de una investigación realizada por Grippin durante su trabajo de posgrado en la Universidad de Florida, en el laboratorio del Dr. Elias Sayour. Mientras desarrollaban vacunas personalizadas contra el cáncer basadas en ARNm para tumores cerebrales , Grippin y Sayour descubrieron que las vacunas de ARNm capacitaban al sistema inmunitario para eliminar las células cancerosas , incluso cuando el ARNm no atacaba directamente a los tumores.
Este hallazgo dio lugar a la hipótesis de que otros tipos de vacunas de ARNm podrían tener el mismo efecto, y la aprobación y el uso de vacunas contra la COVID basadas en ARNm brindaron la oportunidad de comprobar esta hipótesis. Lin y Grippin iniciaron un importante estudio retrospectivo para determinar si los pacientes del MD Anderson que recibieron vacunas de ARNm contra la COVID vivían más que quienes no las recibieron.
Para comprender mejor los mecanismos que pueden ayudar a explicar los datos clínicos , los laboratorios de Lin y Sayour de ambas instituciones estudiaron modelos preclínicos. Descubrieron que las vacunas de ARNm funcionan como una alarma, poniendo al sistema inmunitario en alerta máxima para reconocer y atacar las células cancerosas.
En respuesta, las células cancerosas comienzan a producir la proteína de punto de control inmunitario PD-L1, que funciona como mecanismo de defensa contra las células inmunitarias. Afortunadamente, varios inhibidores de puntos de control inmunitario están diseñados para bloquear la PD-L1, creando un entorno ideal para que estos tratamientos liberen al sistema inmunitario contra el cáncer.
Estas observaciones preclínicas también se mantuvieron en estudios clínicos . Los investigadores encontraron mecanismos similares, como la activación inmunitaria en voluntarios sanos y el aumento de la expresión de PD-L1 en tumores de pacientes que recibieron vacunas de ARNm contra la COVID-19.
Si bien los mecanismos aún no se comprenden completamente, este estudio sugiere que las vacunas de ARNm de COVID son herramientas poderosas para reprogramar las respuestas inmunes contra el cáncer .
«Lo más emocionante de nuestro trabajo es que apunta a la posibilidad de que las vacunas ampliamente disponibles y de bajo costo tengan el potencial de mejorar drásticamente la eficacia de ciertas inmunoterapias», afirmó Grippin. «Esperamos que las vacunas de ARNm no solo mejoren los resultados de los pacientes tratados con inmunoterapias , sino que también permitan que los beneficios de estas terapias lleguen a los pacientes con enfermedades resistentes al tratamiento».
Actualmente se está diseñando un ensayo de fase III aleatorizado y multicéntrico para validar estos hallazgos e investigar si las vacunas de ARNm de la COVID deberían formar parte del estándar de atención para los pacientes que reciben inhibición de puntos de control inmunitario.
Este estudio incluyó múltiples cohortes de varios tipos de cáncer y evaluó a pacientes que habían recibido una vacuna de ARNm dentro de los 100 días posteriores al inicio del tratamiento de inmunoterapia.
En el primer grupo, 180 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado vacunados tuvieron una mediana de supervivencia de 37,33 meses, en comparación con los 20,6 meses de 704 pacientes no vacunados. En una cohorte de pacientes con melanoma metastásico , la mediana de supervivencia fue de 26,67 meses en 167 pacientes no vacunados, pero aún no se había alcanzado en 43 pacientes vacunados, lo que sugiere una mejora significativa.
Cabe destacar que estas mejoras en la supervivencia fueron más pronunciadas en pacientes con tumores inmunológicamente «fríos», que no se esperaría que respondieran bien a la inmunoterapia. Estos pacientes, con una expresión muy baja de PD-L1 en sus tumores, experimentaron una mejora de casi cinco veces en la supervivencia general a tres años tras recibir la vacuna contra la COVID-19.
Los resultados fueron consistentes incluso cuando se consideraron factores independientes, como el fabricante de la vacuna, el número de dosis y cuándo los pacientes recibieron tratamiento en MD Anderson.
