Un ensayo clínico de fase 2 dirigido por Mayo Clinic logró una respuesta inmunitaria frente a mutaciones del gen KRAS en 89 de 90 pacientes evaluables, aunque todavía no demostró una reducción estadísticamente significativa de las recaídas.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Una vacuna terapéutica experimental contra el cáncer de páncreas consiguió activar respuestas inmunitarias específicas en el 98,9 % de los pacientes evaluables de un ensayo clínico dirigido por investigadores de Mayo Clinic, en Estados Unidos. El estudio, publicado el 23 de octubre de 2026 en la revista científica Nature Medicine, examinó la capacidad de una vacuna denominada camupepimut para estimular las defensas contra mutaciones del gen KRAS, frecuentes en los tumores pancreáticos.
La investigación incluyó a 144 personas con adenocarcinoma ductal pancreático que habían recibido cirugía y quimioterapia. Aunque los resultados inmunológicos fueron favorables, el ensayo no alcanzó su objetivo principal de demostrar una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de enfermedad en el conjunto de los participantes.
Esta distinción es fundamental: conseguir que el sistema inmunitario reconozca las células cancerosas representa un avance biológico, pero todavía es necesario comprobar si esa respuesta permite reducir las recaídas o prolongar la supervivencia de los pacientes.
Una vacuna dirigida contra las mutaciones del gen KRAS
El tratamiento experimental, también identificado como ELI-002 7P, fue diseñado para estimular linfocitos T capaces de reconocer proteínas asociadas con versiones mutadas del gen KRAS.
Las alteraciones de este gen aparecen en aproximadamente el 90 % de los adenocarcinomas ductales pancreáticos y participan en los mecanismos que favorecen el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.
La vacuna contiene componentes dirigidos contra siete variantes mutadas de KRAS. Su formulación busca facilitar el transporte de estos componentes hacia los ganglios linfáticos, donde se organizan importantes respuestas del sistema inmunitario.
A diferencia de las vacunas preventivas contra enfermedades infecciosas, camupepimut se investiga como tratamiento para personas que ya han padecido cáncer. Su propósito es estimular las defensas contra células tumorales residuales que podrían permanecer en el organismo después de la cirugía y la quimioterapia.
Este enfoque se suma a otras estrategias de inmunoterapia pancreática. Una vacuna personalizada de ARN mensajero contra el cáncer de páncreas, investigada por Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha mostrado respuestas inmunitarias duraderas en determinados pacientes, aunque utiliza una tecnología diferente y todavía requiere confirmación clínica.
Cómo se desarrolló el ensayo con 144 pacientes
El estudio AMPLIFY-7P fue un ensayo aleatorizado de fase 2 en el que participaron adultos con cáncer de páncreas en estadios I a III y mutaciones de KRAS.
Todos habían recibido previamente tratamiento estándar, que incluía cirugía y quimioterapia, y no presentaban enfermedad visible mediante las pruebas de imagen al incorporarse al estudio.
Los investigadores distribuyeron aleatoriamente a los participantes en dos grupos: 96 recibieron camupepimut y otros 48 continuaron bajo observación y atención estándar.
El objetivo principal consistía en determinar si la vacunación prolongaba el período durante el cual los pacientes permanecían vivos sin que reapareciera el cáncer.
Los investigadores también estudiaron la intensidad de las respuestas inmunitarias, su persistencia y su posible relación con la evolución posterior de la enfermedad.
El 98,9 % desarrolló una respuesta inmunitaria específica
El resultado más destacado se observó en la activación de los linfocitos T, células inmunitarias capaces de reconocer señales moleculares asociadas con células anormales.
De los 90 pacientes vacunados que pudieron ser evaluados para determinar su respuesta inmunitaria, 89 desarrollaron una mayor actividad de linfocitos T dirigida contra KRAS mutado. Esta proporción equivale al 98,9 %.
Además, más de ocho de cada diez pacientes evaluables alcanzaron una respuesta específica superior a nueve veces la registrada antes de la vacunación.
Los científicos encontraron que quienes desarrollaron respuestas más intensas tendían a permanecer más tiempo sin recurrencia del cáncer. Sin embargo, esa asociación no demuestra por sí sola que la vacuna fuera responsable de la diferencia observada.
El funcionamiento de los linfocitos T es uno de los principales campos de estudio de la inmunoterapia. Investigaciones sobre los mecanismos que regulan la activación de estas células frente a los tumores han permitido comprender mejor cómo las señales de estimulación e inhibición influyen en la respuesta antitumoral.
La vacuna todavía no demostró que reduzca las recaídas
La mediana de supervivencia libre de enfermedad fue de 23,8 meses entre los pacientes vacunados, frente a 21,2 meses en el grupo de observación.
Aunque la diferencia numérica favoreció al grupo que recibió camupepimut, no alcanzó significación estadística. El resultado principal del ensayo, por tanto, fue negativo desde el punto de vista de la eficacia clínica previamente establecida.
Los investigadores identificaron señales favorables en determinados análisis adicionales, pero estas observaciones deben interpretarse con cautela porque no sustituyen el resultado principal.
Una de las señales apareció durante los primeros seis meses de seguimiento, período en el que el 75,7 % de los vacunados permanecía sin recaída, frente al 61,7 % de los participantes bajo observación.
Estas diferencias justifican continuar la investigación, pero no permiten afirmar que la vacuna ya prevenga la reaparición del cáncer pancreático.
El ADN tumoral circulante podría ayudar a seleccionar pacientes
Los científicos también analizaron la presencia de ADN tumoral circulante, conocido como ctDNA, en muestras sanguíneas obtenidas antes del tratamiento.
Este material genético puede proceder de células cancerosas y ofrecer información sobre enfermedad residual que no siempre resulta detectable mediante estudios de imagen.
Los pacientes con ADN tumoral detectable antes de iniciar la intervención presentaron una mediana de supervivencia libre de enfermedad de 4,2 meses, frente a 24 meses entre quienes no tenían ese marcador detectable.
En los participantes sin ADN tumoral detectable se observaron señales más favorables para la vacunación. A los 18 meses, aproximadamente el 70 % de los vacunados permanecía sin recurrencia o muerte, frente al 56 % de quienes continuaron bajo observación.
Estas comparaciones proceden de análisis de subgrupos y necesitan validación en investigaciones posteriores. No establecen todavía que la prueba sanguínea permita identificar con certeza a los pacientes que se beneficiarán de la vacuna.
El desarrollo de biomarcadores también forma parte de los esfuerzos para mejorar la detección temprana y la vigilancia del cáncer pancreático, dos aspectos especialmente importantes debido a la elevada frecuencia de recurrencias después del tratamiento inicial.
Seguridad del tratamiento y respuesta inmunitaria prolongada
Los investigadores comunicaron que las reacciones adversas relacionadas con la vacuna fueron generalmente manejables. Entre los síntomas descritos figuraron molestias semejantes a las de una gripe y mareos.
No se atribuyeron muertes al tratamiento experimental y los acontecimientos adversos graves se presentaron en proporciones comparables entre los grupos estudiados.
Otro resultado relevante fue la persistencia de la respuesta inmunitaria. Entre los pacientes que pudieron ser evaluados al menos 46 semanas después del comienzo del estudio, el 95,5 % mantenía una respuesta detectable de linfocitos T específica contra KRAS mutado.
Los investigadores también observaron indicios de reconocimiento inmunitario de objetivos tumorales que no estaban incluidos directamente en la formulación de la vacuna, un fenómeno conocido como expansión antigénica.
Estos resultados indican que la vacunación puede generar una respuesta biológica sostenida, aunque todavía no permiten establecer cuánto tiempo se mantiene su posible utilidad clínica.
Un ensayo de fase 3 buscará confirmar el beneficio clínico
El equipo de investigación considera que los resultados proporcionan información suficiente para avanzar hacia un ensayo clínico de fase 3, diseñado para determinar con mayor precisión si la vacuna puede retrasar la recurrencia del cáncer de páncreas.
La próxima investigación incorporará una evaluación más detallada del ADN tumoral circulante y estudiará estrategias de administración que incluyan dosis de refuerzo.
También se examinará cómo influye la radioterapia previa en la respuesta inmunitaria y si la combinación con otras inmunoterapias puede mejorar los resultados.
La investigación fue patrocinada por Elicio Therapeutics, la compañía responsable del desarrollo de camupepimut. Este vínculo constituye información relevante para interpretar los resultados y refuerza la importancia de su evaluación mediante ensayos clínicos adicionales.
El cáncer de páncreas continúa siendo uno de los grandes desafíos de la oncología. Además de las vacunas terapéuticas, los investigadores exploran combinaciones experimentales de inmunoterapia y quimioterapia para mejorar la respuesta de los tumores a los tratamientos.
El avance conseguido con camupepimut demuestra que es posible activar de forma intensa las defensas contra mutaciones relevantes del cáncer pancreático. La cuestión pendiente es comprobar si esa actividad inmunitaria se traduce en menos recaídas y mayor supervivencia, una condición indispensable antes de considerar la vacuna como una opción terapéutica establecida.
Fuentes referenciales:
Nature Medicine – Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic cancer: the randomized phase 2 AMPLIFY-7P trial (2026)
Mayo Clinic – Investigational vaccine generates immune response to KRAS mutations in pancreatic cancer study (23 de octubre de 2026)
Infobae – Cáncer de páncreas: una vacuna experimental mostró resultados alentadores en un ensayo (30 de octubre de 2026)
