Un ensayo de fase 2 con 11 pacientes obtuvo respuestas parciales en siete participantes y permitió operar a un hombre cuyas metástasis hepáticas desaparecieron
Redactor: Valentina Ríos
Editor: Eduardo Schmitz
Una combinación experimental de inmunoterapia y quimioterapia redujo el tamaño de los tumores en siete de 11 adultos con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico que no habían recibido tratamiento previo. El ensayo, desarrollado por investigadores de la Universidad de Columbia y la Universidad de Brown, también consiguió controlar la enfermedad en diez participantes.
Los resultados fueron publicados el 21 de agosto de 2026 en la revista científica Nature Communications. El esquema reunió cuatro medicamentos: motixafortide, cemiplimab, gemcitabina y nab-paclitaxel. La estrategia buscó debilitar las barreras que impiden al sistema inmunitario penetrar en el tumor mientras la quimioterapia atacaba las células cancerosas.
Siete pacientes respondieron al tratamiento experimental
Los investigadores registraron respuestas parciales en siete pacientes, equivalentes al 64 % del grupo evaluado. Seis mantuvieron la reducción tumoral en mediciones posteriores, otros tres alcanzaron una estabilización de la enfermedad y uno presentó progresión inicial.
Una revisión independiente y enmascarada de las imágenes confirmó respuestas parciales en cinco participantes y una tasa de control de la enfermedad del 91 %. Esta diferencia refleja los distintos criterios empleados para evaluar las imágenes durante el ensayo y mediante la revisión externa.
La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses, mientras que la supervivencia global mediana llegó a 10,1 meses. El tiempo mediano hasta observar una respuesta fue de 3,5 meses y su duración mediana alcanzó 8,2 meses.
Los datos se suman a otras líneas recientes de investigación, como el estudio de la relación entre el microbioma y la respuesta al tratamiento del cáncer de páncreas y el desarrollo de terapias dirigidas contra alteraciones moleculares específicas.
Un paciente quedó sin enfermedad detectable tras la cirugía
El caso más destacado correspondió a un hombre de 59 años. Después de 12 ciclos, su tumor pancreático disminuyó de 3,2 a 1,5 centímetros y las lesiones metastásicas presentes en el hígado desaparecieron en las imágenes.
La magnitud de la respuesta permitió realizar una intervención quirúrgica con intención curativa. El análisis posterior del tejido extraído no encontró células tumorales viables, un resultado conocido como respuesta patológica completa.
El paciente continuaba sin signos de enfermedad casi 18 meses después de la operación y había superado los 1.000 días desde el comienzo del tratamiento sin necesitar quimioterapia adicional. Los autores recalcaron que una evolución de esta profundidad es excepcional en el cáncer pancreático metastásico y no representa lo ocurrido en todos los participantes.
Este resultado pertenece a una estrategia diferente de daraxonrasib, la terapia oral dirigida contra proteínas RAS, autorizada en Estados Unidos para determinados pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico.
Cómo actúa la combinación de cuatro medicamentos
Motixafortide bloquea CXCR4, un receptor implicado en las señales que pueden excluir a las células inmunitarias del entorno tumoral. Cemiplimab inhibe PD-1, uno de los mecanismos utilizados por el cáncer para frenar la respuesta de los linfocitos T. Gemcitabina y nab-paclitaxel constituyen el componente quimioterapéutico del régimen.
El análisis de biopsias, sangre y células individuales mostró que el tratamiento modificó el microambiente del tumor y favoreció la presencia de linfocitos T CD8+, capaces de reconocer y destruir células cancerosas. Los científicos también identificaron una mayor presencia de fibroblastos asociados al cáncer que expresaban CXCL12 entre quienes respondieron.
La interacción entre CXCL12 y CXCR4 podría ayudar a explicar tanto la respuesta inicial como las diferencias observadas entre pacientes. No obstante, los análisis revelaron que, con el tiempo, algunos linfocitos T perdían funcionalidad y entraban en un estado de agotamiento, lo que facilitaría una nueva progresión del tumor.
La investigación molecular complementa trabajos anteriores sobre los mecanismos que favorecen la invasión y metástasis de las células pancreáticas.
Resultados alentadores que todavía requieren confirmación
El estudio fue un ensayo de fase 2, de un solo grupo y con apenas 11 participantes. Al no existir un grupo de control asignado al azar, los resultados no permiten establecer todavía que la combinación sea superior a los tratamientos disponibles ni anticipar su eficacia en una población más amplia.
Las cifras tampoco significan que la terapia haya eliminado la metástasis en todos los pacientes. La respuesta completa se produjo en un caso excepcional, mientras que la mayoría de los participantes terminó el tratamiento por progresión radiológica o clínica.
La seguridad también deberá estudiarse en ensayos de mayor tamaño. Entre los efectos adversos registrados estuvieron alteraciones hematológicas, hipertensión, urticaria, pérdida de peso, hipotiroidismo y reacciones relacionadas con la infusión, con diferentes grados de intensidad.
Los hallazgos justifican nuevas investigaciones para comprobar la eficacia del régimen, definir qué pacientes podrían beneficiarse y estudiar formas de evitar el agotamiento de las células inmunitarias. En paralelo, otras estrategias han examinado medicamentos orales para el cáncer pancreático avanzado, lo que refleja la diversificación de las terapias en evaluación.
Fuentes referenciales:
Infobae España
Nature Communications
