La resistencia a la insulina detectada mediante el índice rutinario de triglicéridos-glucosa (TyG) puede señalar a las personas con Alzheimer temprano que tienen cuatro veces más probabilidades de presentar un deterioro cognitivo rápido, según una nueva investigación presentada en el Congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN) 2025.
por la Academia Europea de Neurología
Neurólogos de la Universidad de Brescia revisaron los historiales clínicos de 315 pacientes no diabéticos con déficit cognitivo, incluidos 200 con enfermedad de Alzheimer confirmada biológicamente. Todos los sujetos se sometieron a una evaluación de la resistencia a la insulina mediante el índice TyG y a un seguimiento clínico de tres años.
El trabajo se publica en la revista Alzheimer’s & Dementia .
Al dividir a los pacientes según el índice TyG, aquellos en el tercio superior del subgrupo de Deterioro Cognitivo Leve (EA) se deterioraron mucho más rápido que sus pares con TyG más bajo, perdiendo más de 2,5 puntos en el Mini Examen del Estado Mental por año (cociente de riesgos instantáneos: 4,08; IC del 95 %, 1,06-15,73). No se observó esta relación en la cohorte sin EA.
«Una vez que se diagnostica un deterioro cognitivo leve, las familias siempre preguntan qué tan rápido progresará», dijo la investigadora principal, la Dra. Bianca Gumina.
Nuestros datos muestran que un marcador metabólico simple, disponible en todos los laboratorios hospitalarios, puede ayudar a identificar a los sujetos más vulnerables que podrían ser candidatos adecuados para terapias dirigidas o estrategias de intervención específicas.
Si bien la resistencia a la insulina se ha vinculado con la aparición de la enfermedad de Alzheimer, su papel en la velocidad de progresión de la enfermedad ha recibido menos atención. Este estudio buscó subsanar esta deficiencia centrándose en su impacto durante la etapa prodrómica del deterioro cognitivo leve (DCL), cuando los pacientes siguen trayectorias muy variables.
Los investigadores utilizaron el índice TyG, que ofrece un indicador de resistencia a la insulina de bajo costo y disponibilidad rutinaria, para explorar si la disfunción metabólica podría ayudar a predecir el ritmo del deterioro cognitivo después del diagnóstico.
En particular, en la enfermedad de Alzheimer, se cree que la resistencia a la insulina altera la captación neuronal de glucosa, promueve la acumulación de amiloide, altera la barrera hematoencefálica y alimenta la inflamación, vías que son menos relevantes o se regulan de forma diferente en otras enfermedades neurodegenerativas.
«Nos sorprendió observar el efecto solo en el espectro de Alzheimer y no en otras enfermedades neurodegenerativas», señala el Dr. Gumina. «Esto sugiere una vulnerabilidad específica de la enfermedad al estrés metabólico durante la ventana prodrómica, cuando las intervenciones aún pueden cambiar la trayectoria».
Los investigadores de la Universidad de Brescia, dirigidos por el profesor Padovani y el profesor Pilotto, descubrieron que un nivel elevado de TyG también estaba asociado con la alteración de la barrera hematoencefálica y los factores de riesgo cardiovascular , pero no mostró interacción con el genotipo APOE ε4, lo que indica que los riesgos metabólicos y genéticos pueden actuar a través de vías distintas.
La identificación de pacientes con niveles altos de TyG podría refinar la inscripción en ensayos clínicos antiamiloide o antitau e impulsar medidas farmacológicas o relacionadas con el estilo de vida más tempranas para mejorar la sensibilidad a la insulina . Los investigadores están investigando si los niveles de TyG también se correlacionan con biomarcadores de neuroimagen para facilitar la detección y la estratificación tempranas.
«Si la focalización del metabolismo puede retrasar la progresión, tendremos un objetivo fácilmente modificable que funcionará junto con los nuevos fármacos modificadores de la enfermedad», concluye el Dr. Gumina.
Más información: Alessandro Padovani et al., El papel de la resistencia a la insulina y el genotipo APOE en la integridad de la barrera hematoencefálica en la enfermedad de Alzheimer, Alzheimer y Demencia (2025). DOI: 10.1002/alz.14556
