Se ha demostrado que un nuevo enfoque de radioinmunoterapia elimina con éxito las células madre cancerosas (CMC) en modelos preclínicos de cáncer de ovario, superando el estándar de oro actual. Esta investigación, publicada en la edición de julio de The Journal of Nuclear Medicine , sienta las bases para un mayor desarrollo de terapias con radionúclidos dirigidas a las CMC, lo que ofrece nuevas esperanzas de opciones de tratamiento más eficaces y mejores resultados para las pacientes.
por la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares
Las CSC son células altamente tumorígenas y autorrenovables que desempeñan un papel clave en la recaída tumoral, la metástasis y la resistencia a las terapias . Si bien la importancia clínica de la eliminación de las CSC está claramente reconocida y las inmunoterapias con CSC se han examinado en evaluaciones preclínicas y clínicas, el desarrollo de dichas terapias sigue siendo un desafío.
«La radioinmunoterapia permite la administración precisa y específica de radiación particulada a antígenos asociados al cáncer, a la vez que minimiza la acumulación fuera del objetivo y aumenta la retención tumoral y la irradiación, lo que la convierte en una opción prometedora para el tratamiento de las células madre cancerosas», afirmó el Dr. Jürgen Grünberg, científico sénior del Centro de Ciencias Radiofarmacéuticas del Centro de Ciencias de la Vida del Instituto Paul Scherrer en Villigen, Suiza.
«Nuestro estudio buscó investigar la efectividad de un nuevo radionúclido, el terbio-161 ( 161 Tb), para erradicar las CSC debido a la emisión de electrones de conversión de corto alcance y los electrones Auger (además de las partículas beta-menos) eliminaron con éxito las CSC ováricas en contraste con el lutecio-177 ( 177 Lu).»
Los investigadores identificaron biomarcadores asociados a las CSC (L1CAM + /CD133 + ) en una muestra de cáncer de ovario y crearon inmunoconjugados radiomarcados con 177 Lu o 161 Tb para actuar sobre estas CSC. La citotoxicidad de los radioinmunoconjugados ( 177 Lu-DOTA-chCE7 y 161 Tb-DOTA-chCE7) se midió mediante ensayos de proliferación celular in vitro y en modelos murinos xenoinjertados in vivo.
161 Tb-DOTA-chCE7 mostró una citotoxicidad significativamente mayor, en comparación con 177 Lu-DOTA-chCE7, eliminando todas las CSC ováricas y las células tumorales diferenciadas de las CSC in vivo.
«Esto significa un paso fundamental hacia la traducción de las terapias basadas en 161 Tb a la aplicación clínica «, señaló Tihomir Todorov, Ph.D., científico junior del Centro de Ciencias Radiofarmacéuticas, Centro de Ciencias de la Vida del Instituto Paul Scherrer.
Las terapias dirigidas con radionúclidos de 161 Tb podrían respaldar la medicina personalizada , lo que conlleva avances en el tratamiento del cáncer, incluyendo la erradicación de células madre cancerosas resistentes y una mayor eficacia terapéutica, junto con un mejor diagnóstico, detección y seguimiento del tratamiento.
Más información: Tihomir Zh. Todorov et al., La radioinmunoterapia anti-L1CAM basada en 161TB muestra una eficacia superior en la eliminación de células madre de cáncer de ovario en comparación con 177Lu en modelos preclínicos de cáncer de ovario, Journal of Nuclear Medicine (2025). DOI: 10.2967/jnumed.124.269078
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Resumen gráfico: La radioinmunoterapia anti-L1CAM con 161 Tb muestra el potencial de destruir células madre de cáncer de ovario. Investigadores confirmaron por primera vez la presencia de células madre de cáncer de ovario L1CAM+/CD133+ en muestras de pacientes. El tratamiento anti-LCAM con 161 Tb resultó en una mayor toxicidad celular. La radioinmunoterapia anti-L1CAM con 161 Tb eliminó con éxito las células madre de cáncer de ovario L1CAM+/CD133+ en modelos murinos, lo que impidió completamente el crecimiento tumoral. Estos resultados demuestran que la 161 Tb podría destruir con éxito las células madre cancerosas, abordando este importante desafío clínico en el tratamiento del cáncer. Crédito: Imágenes creadas por ürgem Grünberg, Ph.D., y Tihomir Todorov, Ph.D., Centro de Ciencias Radiofarmacéuticas, Centro de Ciencias de la Vida, Instituto Paul Scherrer.
