Un estudio colaborativo entre el Instituto de Cáncer Dana-Farber y el Instituto Broad descubrió que el 8,9% de los niños con glioma, la forma más común de tumor cerebral pediátrico, tienen alteraciones en la familia de proteínas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), y que estos gliomas pueden ser sensibles a los inhibidores existentes aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) que bloquean ampliamente el FGFR.
por el Instituto de Cáncer Dana-Farber
El trabajo abre la puerta a una posible terapia dirigida para estos tumores, en particular para los gliomas pediátricos de bajo grado (pLGG), aunque se necesita más investigación para mejorar la eficacia de estos tratamientos y probarlos en ensayos clínicos pediátricos. Actualmente, no existen terapias ni ensayos clínicos aprobados por la FDA específicamente para los gliomas pediátricos con alteración del FGFR.
«Esta investigación fue motivada por los pacientes que atendemos en nuestra Clínica Jimmy Fund y en otras partes del mundo que han sido diagnosticados con gliomas pediátricos con alteraciones del FGFR y desean saber si los medicamentos dirigidos existentes son una opción», afirma la coautora principal Pratiti (Mimi) Bandopadhayay, MBBS, PhD, médica científica del Centro de Cáncer y Trastornos de la Sangre del Hospital Pediátrico Dana-Farber/Boston y miembro del instituto en Broad.
Los resultados de este estudio nos han proporcionado información que tendrá un impacto en los niños con gliomas con alteración del FGFR que acuden a la clínica hoy en día.
La investigación se publica hoy en Nature Communications .
Una investigación similar en Dana-Farber condujo a la reciente aprobación de tovorafenib para gliomas infantiles con alteración de BRAF.
«Seguimos la misma estrategia en esta investigación, pero nos centramos en los gliomas pediátricos con alteración del FGFR», afirma Bandopadhayay. «Es un área de gran necesidad para las familias».
Este estudio, también dirigido por el Dr. Keith Ligon, patólogo de Dana-Farber y miembro asociado de Broad, realizó análisis genómicos de 11 635 gliomas de tres conjuntos de datos existentes, de todas las edades. El análisis reveló que el 8,9 % de los gliomas pediátricos presentan alteraciones del FGFR. Las alteraciones más comunes se encontraron en los genes FGFR1 y FGFR2, e incluyeron tanto mutaciones puntuales como variantes estructurales. El equipo concluyó que los pLGG con alteración del FGFR1 eran el subgrupo más frecuente de gliomas con alteración del FGFR en niños.
Los coautores principales, la Dra. April Apfelbaum y el Dr. Eric Morin, investigadores postdoctorales en el laboratorio de Bandopadhayay, aprovecharon los datos genómicos para desarrollar los primeros modelos de gliomas con alteración del FGFR, compuestos por colecciones esféricas de células madre neurales vivas con alteración del FGFR. Utilizaron los modelos para determinar que las alteraciones del FGFR pueden inducir el desarrollo de los tumores.
Las pruebas de los inhibidores de FGFR en los modelos preclínicos mostraron que los tumores eran sensibles a los inhibidores.
«Estos son los primeros datos preclínicos que muestran que los inhibidores de FGFR existentes podrían ser terapias viables para los gliomas pediátricos con alteración del FGFR», afirma Apfelbaum.
Tras las pruebas preclínicas con modelos, analizaron retrospectivamente un pequeño número de casos de pacientes pediátricos con gliomas con alteración del FGFR tratados con inhibidores del FGFR. Descubrieron que los pacientes con pLGG con frecuencia presentaban una enfermedad estable tras el tratamiento con estos fármacos.
Los PLGG son el cáncer del sistema nervioso central más común en niños. Los pacientes suelen sobrevivir hasta la edad adulta después del tratamiento porque los tumores dejan de crecer con el tiempo. Sin embargo, el tratamiento estándar actual con quimioterapia y cirugía conlleva problemas a largo plazo, como trastornos de salud mental, cambios o pérdida de la visión, convulsiones y problemas de conducta.
«Estamos ansiosos por encontrar medicamentos de precisión con menos efectos secundarios que el tratamiento estándar actual para estos pacientes», dice Bandopadhayay.
El equipo planea continuar la investigación para mejorar la eficacia y la penetración cerebral de los inhibidores del FGFR y probar estos medicamentos en ensayos clínicos. También planean investigar su hallazgo de que la expresión del FGFR podría influir en el desarrollo cerebral normal para determinar si este hallazgo debería influir en las estrategias de tratamiento.
Más información: April A. Apfelbaum et al., Un panorama diverso de alteraciones y comutaciones del FGFR sugiere posibles estrategias terapéuticas en gliomas pediátricos de bajo grado, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61820-z
