Investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) han identificado un nuevo gen asociado con trastornos del neurodesarrollo y la epilepsia. El estudio, publicado en la Revista Americana de Genética Humana , aprovechó grandes bases de datos, técnicas computacionales de vanguardia y la compatibilidad genética comunitaria para identificar este nuevo gen, lo cual constituye un paso inicial crucial para mejorar el diagnóstico y, con el tiempo, desarrollar nuevos métodos de tratamiento.
por el Hospital Infantil de Filadelfia
El gen BSN se expresa considerablemente en el cerebro y codifica la proteína Fagot, que contribuye a las sinapsis que permiten que las neuronas se intercambien mensajes. El nombre inusual del gen proviene del parecido de esta proteína con el instrumento musical del mismo nombre. Si bien el BSN se ha vinculado a diversos trastornos cerebrales, se han reportado pocos casos clínicos con variantes del gen BSN.
El estudio fue impulsado por el equipo de la Iniciativa de Neurogenética de la Epilepsia (ENGIN) en CHOP después de que los investigadores descubrieron que dos pacientes pediátricos con epilepsia tenían variantes en el gen BSN.
«Estos dos pacientes tenían variantes de novo del gen BSN, lo que significa que no heredaron estas variantes de ninguno de sus padres», dijo la coautora del estudio, Sarah M. Ruggiero, consejera genética autorizada de ENGIN en CHOP, quien fue la primera en observar el patrón de variantes de BSN en pacientes de ENGIN.
Con esta nueva información, intentamos ver qué más podíamos aprender sobre estas variantes y si otros pacientes con estos síntomas las presentaban. Finalmente, identificamos a más pacientes, de los cuales informamos por primera vez.
Para explorar el papel de la BSN en los trastornos del neurodesarrollo , investigadores de ENGIN y del Centro de Epilepsia y Trastornos del Neurodesarrollo (ENDD) del CHOP y de Penn utilizaron datos y tecnología del Biobanco de Penn Medicine, el Biorrepositorio de Defectos Congénitos del CHOP y el Centro de Genómica Aplicada (CAG), grupos que han recopilado muestras biológicas de pacientes y familiares que pueden utilizarse en estudios de investigación. Este es el primer estudio que integra datos recopilados del Biorrepositorio de Defectos Congénitos del CHOP.
«El objetivo del Biorrepositorio de Defectos Congénitos es proporcionar un recurso sostenible que respalde investigaciones como esta sobre las etiologías de los defectos congénitos, de manera que nos ayude a comprender los resultados a largo plazo de estos niños y a impulsar el desarrollo de la medicina personalizada», afirmó el Dr. J. William Gaynor, director del Programa de Seguimiento a Largo Plazo del Centro Cardíaco del CHOP y coinvestigador principal del Biorrepositorio de Defectos Congénitos.
Los conjuntos de datos genómicos y fenotípicos proporcionados a los investigadores para este proyecto son ejemplos de los recursos que esperamos poner a disposición para otros defectos congénitos que requieren niveles de investigación más profundos.
En este estudio, los investigadores emplearon la Ontología del Fenotipo Humano (HPO), un diccionario de más de 15.000 términos que estandariza la información clínica de los historiales médicos electrónicos , así como recursos del Centro de Genómica Aplicada, para analizar los grandes conjuntos de datos de los biobancos. El estudio describe a 29 individuos con variantes disruptivas del gen BSN que causan proteínas no funcionales.
En todos los pacientes, la epilepsia fue el síntoma más común (45%), seguida de convulsiones febriles (25%), convulsiones tónico-clónicas generalizadas (17%) y convulsiones de inicio focal (10%).
También se observaron características conductuales como TDAH (25%) y comportamiento autista (17%), y también se notaron síntomas adicionales como retraso en el desarrollo (38%), obesidad (34%) y retraso en el habla (28%).
En comparación con otras personas con trastornos del desarrollo neurológico, estas características hicieron que el BSN se destacara como un trastorno con un patrón único y distintivo.
«Con un nuevo trastorno del desarrollo neurológico de origen genético que es relativamente raro, no tenemos forma de realizar una historia natural prospectiva en un grupo pequeño de pacientes», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Ingo Helbig, director de Ciencias Genómicas y codirector de ENGIN en CHOP.
Al realizar este análisis de big data, obtenemos información crucial que nos permite comprender el panorama de la enfermedad y cuántos pacientes podrían verse afectados, lo que nos ayuda a identificar biomarcadores para ensayos clínicos.
Más información: Stacy G. Guzman et al., Variantes en BSN, que codifican la proteína presináptica Bassoon, resultan en un trastorno del neurodesarrollo distintivo con un amplio espectro fenotípico, The American Journal of Human Genetics (2025). DOI: 10.1016/j.ajhg.2025.04.011
