Para las personas con telangiectasia macular tipo 2 (MacTel), un trastorno retiniano poco frecuente que destruye gradualmente la visión central, no ha habido opciones de tratamiento aprobadas desde hace tiempo. Pero ahora, un nuevo estudio patrocinado por Neurotech Pharmaceuticals y dirigido por investigadores de Scripps Research y los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) ofrece evidencia contundente de que la pérdida de visión puede ralentizarse con un implante quirúrgico neuroprotector.
por el Instituto de Investigación Scripps
«Este es un paso hacia la redefinición de nuestra perspectiva sobre la pérdida de visión «, afirma uno de los autores correspondientes, el profesor Martin Friedlander de Scripps Research. «En lugar de esperar a que las células mueran, estamos aprendiendo a protegerlas y preservarlas».
Publicado en NEJM Evidence , el estudio informa los resultados de dos ensayos clínicos de fase III que evalúan ENCELTO (revakinagene taroretcel-lwey), un dispositivo implantado quirúrgicamente que libera continuamente una proteína terapéutica para preservar la visión.
Realizados en 47 sitios a nivel internacional, los ensayos aleatorios inscribieron a 228 participantes con MacTel y siguieron su progreso durante un período de 24 meses.
Los ensayos fueron coordinados por una red internacional de médicos e investigadores con colaboradores clave del Instituto Nacional del Ojo del NIH, el Instituto de Investigación Médica Lowy y Neurotech Pharmaceuticals.
Los resultados resultantes ayudaron a respaldar la aprobación en marzo de 2025 de ENCELTO para MacTel por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), convirtiéndolo en el primer tratamiento autorizado para la afección y el primer tratamiento neuroprotector basado en células para cualquier enfermedad neurodegenerativa de la retina o trastorno del sistema nervioso central.
Los ensayos siguieron diseños idénticos, pero reclutaron a participantes en diferentes momentos y lugares. Si bien ambos ensayos demostraron que ENCELTO ralentizó la pérdida de células retinianas sensibles a la luz, el efecto fue más intenso en uno de ellos, probablemente debido a las variaciones en la gravedad de la enfermedad y otros factores entre los participantes. En conjunto, los resultados proporcionan evidencia sólida de que el implante puede preservar la visión en personas con MacTel.
«Esta es la primera vez que observamos que una terapia altera significativamente la evolución de MacTel», afirma Friedlander. «Esto confirma que la neuroprotección puede ser una estrategia eficaz para preservar la visión en enfermedades degenerativas de la retina».
Friedlander, quien también preside el Instituto de Investigación Médica Lowy, ha dedicado casi dos décadas al estudio de MacTel y contribuyó a sentar las bases biológicas de ENCELTO. El dispositivo administra el factor neurotrófico ciliar (CNTF), una proteína natural conocida por proteger las neuronas de la retina.
ENCELTO también consta de células epiteliales pigmentarias de la retina modificadas genéticamente (que ayudan a nutrir y sostener la retina), alojadas en una pequeña cápsula a base de colágeno, que se implanta en la parte posterior del ojo.
Gracias al diseño de la cápsula, las células permanecen protegidas del rechazo inmunológico mientras liberan continuamente CNTF, lo que permite la administración localizada a largo plazo de la molécula terapéutica.
El estudio demostró que ENCELTO desaceleró significativamente la pérdida de fotorreceptores (células nerviosas sensibles a la luz que son fundamentales para la visión central) en comparación con los ojos tratados simuladamente o los ojos que se sometieron a un procedimiento simulado sin recibir un tratamiento real.
En uno de los ensayos, el implante resultó en una reducción del 54,8 % en la tasa de pérdida de la zona elipsoide, un cambio medible en la estructura de la retina que indica la degeneración de las células fotorreceptoras. El segundo ensayo mostró una reducción del 30,6 % en la misma medida, que sigue siendo estadísticamente significativa, aunque de menor magnitud.
Además de los cambios en las células retinianas, el estudio evaluó diversas medidas de la función visual: la capacidad del ojo para ver y realizar tareas cotidianas relacionadas con la visión. Estas incluyeron la microperimetría (una prueba sensible de la respuesta retiniana a la luz) y la velocidad de lectura. Los resultados de la microperimetría mostraron una ralentización estadísticamente significativa de la pérdida de la función visual, especialmente en el ensayo donde ENCELTO proporcionó una mayor preservación de las células fotorreceptoras.
Sin embargo, los resultados sobre la velocidad de lectura y la sensibilidad de la retina fueron más heterogéneos: un ensayo mostró una mejora y el otro no mostró diferencias significativas con respecto al grupo de control.
«Estas diferencias resaltan lo complejo que es medir la pérdida de visión funcional en una enfermedad de progresión lenta como MacTel», señala Friedlander.
Si se observan ciertos resultados funcionales de solo uno de los ensayos, no son estadísticamente significativos. Pero al combinar los datos de ambos ensayos, que se realizaron de la misma manera, se observan resultados estadísticamente significativos, por lo que seguiremos investigando las causas.
A pesar de la variabilidad, la tendencia general en ambos ensayos respalda el beneficio a largo plazo de ENCELTO, especialmente cuando el tratamiento se inicia antes de una pérdida celular extensa. Los participantes toleraron bien el implante, con mínimos efectos secundarios.
Además, ENCELTO fue eficaz independientemente de la visión inicial del participante o del estadio de la enfermedad, lo que sugiere que una intervención temprana puede ayudar a preservar una visión más funcional a medida que progresa la MacTel.
A continuación, Friedlander y su equipo evaluarán si los beneficios persisten o incluso mejoran después de 24 meses. También se planea explorar por qué algunas personas experimentaron mayores beneficios que otras, lo que podría ayudar a identificar los subgrupos de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse.
«La consistencia en la preservación de las células retinianas en ambos ensayos nos da confianza en el mecanismo», afirma Friedlander. «A medida que perfeccionamos cómo y cuándo tratar la MacTel, esperamos mejoras aún mayores en la visión con el tiempo».
Además, dado que ENCELTO administra dosis sostenidas y específicas de proteínas terapéuticas directamente a la retina, representa una plataforma tecnológica versátil. Este mismo enfoque podría adaptarse para tratar una amplia gama de enfermedades neurovasculares degenerativas más allá de MacTel, incluyendo otras afecciones que pueden causar ceguera, donde la protección de las células nerviosas vulnerables es fundamental.
Más información: Emily Y. Chew et al., Terapia con factor neurotrófico ciliar celular para la telangiectasia macular tipo 2, NEJM Evidence (2025). DOI: 10.1056/EVIDoa2400481
Leyenda de imagen principal:
Imágenes de una retina sana (arriba) y una retina afectada por telangiectasia macular tipo 2 (abajo). Crédito: Scripps Research
