Los agonistas del receptor de GLP-1 nacieron como fármacos para el control de la diabetes tipo 2, pero los ensayos clínicos de los últimos años han revelado beneficios mucho más amplios. El estudio SELECT (2023–2024) marcó un hito al demostrar que la semaglutida 2,4 mg, en pacientes con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida pero sin diabetes, reduce de forma significativa el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE).
Redacción Mundo de la Salud
Este hallazgo abre un nuevo capítulo en la prevención secundaria: tratar no solo el azúcar, sino también el peso, la inflamación y el riesgo residual en pacientes cardiacos.
El ensayo SELECT 🔬
- Población: más de 17.000 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (IAM, ictus o enfermedad arterial periférica) y sin diabetes, con IMC ≥27.
- Intervención: semaglutida 2,4 mg semanal vs placebo.
- Resultados principales:
- Reducción del 20% en MACE (muerte CV, IAM no fatal, ictus no fatal).
- Pérdida de peso media de 9–10%.
- Beneficio consistente en diferentes subgrupos (edad, sexo, tabaquismo, uso de estatinas).
Mecanismos de beneficio más allá de la glucosa ⚡
Los resultados confirman que el GLP-1 tiene efectos pleiotrópicos:
- Reducción de inflamación vascular y estrés oxidativo.
- Mejora de la función endotelial y perfil lipídico.
- Pérdida de peso y reducción de la presión arterial.
Esto explica por qué pacientes sin diabetes, pero con obesidad y enfermedad cardiovascular, también se benefician.
Implicaciones para la práctica clínica 🩺
Los cardiólogos se enfrentan a una nueva pregunta: ¿deben los GLP-1 formar parte del arsenal estándar en prevención secundaria, incluso en pacientes no diabéticos?
Las guías aún no se han actualizado formalmente, pero varios consensos ya discuten su integración en:
- Pacientes con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida.
- Aquellos con riesgo residual elevado, pese a estatinas, antiagregantes y control de HTA.
- Perfiles con mala tolerancia a otros fármacos hipolipemiantes o antiinflamatorios.
El reto está en el costo y la accesibilidad: la semaglutida es un medicamento caro, y su financiación pública para prevención cardiovascular sin diabetes aún es incierta en muchos países.
Futuro y preguntas abiertas 🧪
- ¿Será coste-efectivo usar GLP-1 en prevención secundaria universalmente?
- ¿Qué papel tendrán los nuevos agonistas duales y triples (GLP-1/GIP, GLP-1/GCGR)?
- ¿Cómo impactará su uso a largo plazo en insuficiencia cardiaca y arritmias?
El ensayo SELECT es solo el inicio de una nueva era en cardiología preventiva. Por primera vez, un medicamento diseñado para diabetes y obesidad demuestra salvar vidas en pacientes no diabéticos con cardiopatía.
Referencias
- Wilding, J.P.H. et al. (2023). Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with overweight or obesity without diabetes (SELECT). NEJM.
- American College of Cardiology (2024). Highlights from SELECT and implications for practice.
- Drucker, D.J. (2023). GLP-1 receptor agonists in cardiovascular disease prevention. Circulation.
- ESC (2024). Consensus on cardiometabolic drugs in prevention.
