Cortar el flujo sanguíneo puede envejecer prematuramente la médula ósea, debilitando la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer, según un nuevo estudio de NYU Langone Health.
Publicado en línea en JACC-CardioOncology, el estudio demostró que la isquemia periférica (la restricción del flujo sanguíneo en las arterias de las piernas) provocó que los tumores de mama en ratones crecieran al doble de la velocidad observada en ratones sin restricción del flujo. Estos hallazgos se basan en un estudio de 2020 realizado por el mismo equipo que halló que la isquemia durante un infarto tenía el mismo efecto.
La isquemia se produce cuando depósitos de grasa, como el colesterol, se acumulan en las paredes arteriales, lo que provoca inflamación y coagulación que restringen el flujo de sangre rica en oxígeno. Cuando esto ocurre en las piernas, causa enfermedad arterial periférica, que afecta a millones de estadounidenses y puede aumentar el riesgo de infarto o accidente cerebrovascular.
«Nuestro estudio demuestra que el flujo sanguíneo deficiente impulsa el crecimiento del cáncer independientemente de dónde se produzca en el cuerpo», afirma la autora correspondiente, Kathryn J. Moore, Ph.D., Profesora Jean y David Blechman de Cardiología en el Departamento de Medicina, División de Cardiología Leon H. Charney, Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.
«Este vínculo entre la enfermedad arterial periférica y el crecimiento del cáncer de mama subraya la importancia crucial de abordar los factores de riesgo metabólicos y vasculares como parte de una estrategia integral de tratamiento del cáncer».
Es importante destacar que el equipo de investigación descubrió que el flujo sanguíneo restringido desencadena un cambio hacia poblaciones de células inmunes que no pueden combatir eficazmente las infecciones y el cáncer, lo que refleja los cambios observados con el envejecimiento.
Sesgo sistémico
Para examinar los mecanismos que subyacen a la relación entre las enfermedades cardiovasculares y el crecimiento del cáncer, los autores del estudio desarrollaron un modelo murino con tumores mamarios e indujeron isquemia temporal en una extremidad posterior. Posteriormente, el equipo comparó el crecimiento del cáncer en ratones con y sin alteración del flujo sanguíneo.
Sus hallazgos se basan en la naturaleza del sistema inmunitario, que evolucionó para atacar bacterias y virus invasores y, en condiciones normales, para detectar y eliminar células cancerosas . Estas funciones protectoras dependen de las reservas de células madre en la médula ósea , que pueden activarse según sea necesario para producir poblaciones clave de glóbulos blancos a lo largo de la vida.
Normalmente, el sistema inmunitario responde a una lesión o infección aumentando la inflamación para eliminar las amenazas y luego reduciéndola para evitar dañar el tejido sano. Este equilibrio se mantiene mediante una combinación de células inmunitarias que activan o suprimen la inflamación.
Los investigadores descubrieron que la reducción del flujo sanguíneo altera este equilibrio. Reprograma las células madre de la médula ósea para favorecer la producción de células inmunitarias «mieloides» (monocitos, macrófagos, neutrófilos) que inhiben la respuesta inmunitaria, a la vez que reducen la producción de linfocitos, como los linfocitos T, que contribuyen a generar respuestas antitumorales eficaces.
El entorno local dentro de los tumores mostró un cambio similar, acumulando más células inmunosupresoras, incluidos monocitos Ly6Chi, macrófagos F4/80+ MHCIIlo tipo M2 y células T reguladoras, que protegen al cáncer del ataque inmunológico.
Experimentos posteriores demostraron que estos cambios inmunitarios eran duraderos. La isquemia no solo alteró la expresión de cientos de genes, lo que condujo a las células inmunitarias a un estado más tolerante al cáncer, sino que también reorganizó la estructura de la cromatina (el andamiaje proteico que controla el acceso al ADN), lo que dificultó que las células inmunitarias activaran los genes implicados en la lucha contra el cáncer.
«Nuestros resultados revelan un mecanismo directo por el cual la isquemia impulsa el crecimiento del cáncer, reprogramando las células madre de maneras que se asemejan al envejecimiento y promueven la tolerancia inmunitaria», afirma la primera autora, Alexandra Newman, Ph.D., investigadora postdoctoral en el laboratorio del Dr. Moore.
«Estos hallazgos abren la puerta a nuevas estrategias en la prevención y el tratamiento del cáncer, como la detección temprana del cáncer en pacientes con enfermedad arterial periférica y el uso de terapias moduladoras de la inflamación para contrarrestar estos efectos».
En el futuro, el equipo de investigación espera ayudar a diseñar estudios clínicos que evalúen si las terapias existentes dirigidas a la inflamación pueden contrarrestar los cambios postisquémicos que impulsan el crecimiento del tumor.
Más información: La lesión isquémica impulsa el crecimiento tumoral naciente mediante el envejecimiento hematopoyético acelerado, JACC CardioOncology (2025). DOI: 10.1016/j.jaccao.2025.05.016
