El tratamiento exitoso de la diabetes tipo 2 puede implicar centrarse en las neuronas del cerebro, en lugar de concentrarse simplemente en la obesidad o la resistencia a la insulina, según un estudio publicado hoy en el Journal of Clinical Investigation .
por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington
Desde hace varios años, los investigadores saben que la hiperactividad de un subconjunto de neuronas ubicadas en el hipotálamo, llamadas neuronas AgRP, es común en ratones con diabetes.
«Estas neuronas desempeñan un papel descomunal en la hiperglucemia y la diabetes tipo 2», dijo el Dr. Michael Schwartz, endocrinólogo de UW Medicine y autor correspondiente del artículo.
Para determinar si estas neuronas contribuyen al aumento del azúcar en sangre en ratones diabéticos, los investigadores emplearon un enfoque de genética viral ampliamente utilizado para hacer que las neuronas AgRP expresen la toxina del tétano, que impide que las neuronas se comuniquen con otras neuronas.
Inesperadamente, esta intervención normalizó los niveles altos de azúcar en sangre durante meses, a pesar de no tener ningún efecto sobre el peso corporal o el consumo de alimentos.
La creencia popular es que la diabetes, en particular la diabetes tipo 2, se debe a una combinación de predisposición genética y factores relacionados con el estilo de vida, como la obesidad, la falta de actividad física y la mala alimentación. Esta combinación de factores provoca resistencia a la insulina o una producción insuficiente de insulina.
Hasta ahora, los científicos han pensado tradicionalmente que el cerebro no juega un papel en la diabetes tipo 2, según Schwartz.
El artículo cuestiona esta afirmación y se aleja «de la creencia popular sobre las causas de la diabetes», afirmó.
Los nuevos hallazgos coinciden con estudios publicados por los mismos científicos que muestran que la inyección de un péptido llamado FGF1 directamente en el cerebro también provoca la remisión de la diabetes en ratones. Posteriormente, se demostró que este efecto implica una inhibición sostenida de las neuronas AgRP.
En conjunto, los datos sugieren que, si bien estas neuronas son importantes para controlar el azúcar en sangre en la diabetes, no juegan un papel importante en causar obesidad en estos ratones, señalaron los investigadores en su informe.
En otras palabras, atacar estas neuronas podría no revertir la obesidad, aunque sí provoca la remisión de la diabetes, explicó Schwartz.
Se necesita más investigación sobre cómo regular la actividad de estas neuronas y cómo se vuelven hiperactivas inicialmente, afirmó. Una vez que se respondan estas preguntas, Schwartz añadió que se podría desarrollar un enfoque terapéutico para calmarlas.
Este enfoque podría representar un cambio en la comprensión y el tratamiento de esta enfermedad crónica por parte de los médicos, afirmó Schwartz. Señaló, por ejemplo, que Ozempic y otros fármacos nuevos utilizados para tratar la diabetes tipo 2 también pueden inhibir las neuronas AgRP.
Se desconoce en qué medida este efecto contribuye a la acción antidiabética de estos fármacos. Investigaciones futuras podrían ayudar a los científicos a comprender mejor el papel de las neuronas AgRP en el control normal de la glucemia y, en última instancia, a traducir estos hallazgos en ensayos clínicos en humanos, añadió.
Más información: Yang Gou et al., La hiperactividad de las neuronas AgRP impulsa la hiperglucemia en un modelo murino de diabetes tipo 2, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI189842
