Un estudio internacional dirigido por MHH compara datos genómicos de biobancos nacionales de todo el mundo e identifica nuevos factores de riesgo en el ADN que promueven el desarrollo de tumores en el revestimiento del útero.
por Inka Burow, Facultad de Medicina de Hannover
El cáncer del revestimiento del útero, también conocido como cáncer de endometrio , es un cáncer ginecológico común. Alrededor de 400.000 mujeres son diagnosticadas con esta enfermedad cada año en todo el mundo, y alrededor de 100.000 mueren a causa de ella. Los factores de riesgo incluyen la obesidad, la diabetes y los altos niveles de estrógeno, la hormona sexual. El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio también aumenta con la edad.
Sin embargo, alrededor del 5% de los casos se deben a una predisposición genética : mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de cáncer, como base de un síndrome hereditario, como el síndrome de Lynch o el síndrome de Cowden. No obstante, una gran proporción de las causas genéticas aún no están claras.
Ahora, un estudio internacional dirigido por el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de Hannover (MHH) ha descubierto cinco nuevas predisposiciones al cáncer de endometrio. El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Thilo Dörk-Bousset, jefe de la unidad de investigación ginecológica de la MHH, recopiló datos genéticos de biobancos nacionales de varios países y comparó la incidencia de cambios genéticos en más de 17.000 pacientes con cáncer de endometrio con los genomas de unas 290.000 mujeres sanas. Los resultados se verificaron posteriormente en otras participantes del estudio de la Clínica de la Mujer de la MHH.
El equipo de investigación descubrió cinco nuevas localizaciones en el genoma que probablemente influyan en el desarrollo del cáncer de endometrio. Los resultados se han publicado en la revista eBioMedicine .
El gen NAV3 actúa como un posible supresor tumoral
Los investigadores examinaron con más detalle uno de los nuevos genes de riesgo, llamado Navigator-3 (NAV3), en líneas diana específicas del tejido uterino. Cuando se desactivó NAV3, las células uterinas crecieron más rápido. Por otro lado, la actividad excesiva de NAV3 provocó la muerte celular.
«Estos resultados sugieren que NAV3 normalmente limita el crecimiento celular en el endometrio y, por lo tanto, suprime la formación de cáncer como un gen supresor de tumores», explica la Dra. Dhanya Ramachandran, bióloga molecular y primera autora del estudio. «En consecuencia, NAV3 se reduce considerablemente en los carcinomas endometriales».
Predicciones más precisas y posibles nuevos enfoques terapéuticos
El estudio aumentó de 16 a 21 el número de factores de riesgo genómicos conocidos para el cáncer de endometrio. «Esto nos acerca un paso más a nuestro objetivo de predecir el riesgo de cáncer de útero hereditario con la mayor precisión posible», afirma la Dra. Dörk-Bousset.
«Cuantos más genes responsables encontremos, con mayor precisión podremos calcular la probabilidad de que una mujer desarrolle cáncer de endometrio».
Sin embargo, esto no solo mejora la predicción individual. «Si comprendemos qué genes intervienen en el desarrollo tumoral y qué hacen exactamente, también tendremos objetivos potenciales para estrategias preventivas y nuevos enfoques terapéuticos», afirma el bioquímico y especialista en genética humana. El gen NAV3 parece ser un nuevo candidato prometedor, y su regulación es ahora objeto de mayor investigación.
«La investigación básica actual es fundamental para el tratamiento del cáncer del futuro», afirma el profesor Dr. Peter Hillemanns, director de la Clínica de la Mujer MHH y subdirector del Centro Integral del Cáncer de Baja Sajonia.
Más información: Dhanya Ramachandran et al., Un metaanálisis de GWAS identifica cinco loci de susceptibilidad al cáncer de endometrio, eBioMedicine (2025). DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105830
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Utilizando métodos de medición de alto rendimiento y vanguardia, la bióloga molecular Dra. Dhanya Ramachandran, rer. nat., examinó el material genético de pacientes con cáncer de endometrio. Copyright: Karin Kaiser/MHH
