La FDA aprobó la primera terapia de su clase para determinados adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico después de que un ensayo demostrara ventajas frente a la quimioterapia
Redactor: Javier Morales O.
Editor: Karem Díaz S.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó daraxonrasib, comercializado como Rasonque, para tratar a determinados adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico. La autorización abre una nueva opción para pacientes que ya recibieron al menos una terapia sistémica o que no son candidatos a un tratamiento sistémico con varios medicamentos.
La decisión, anunciada el 26 de agosto de 2026, se sustentó en los resultados del ensayo clínico de fase 3 RASolute 302. En el estudio, la supervivencia global mediana alcanzó 13,2 meses con daraxonrasib, frente a 6,7 meses con las quimioterapias seleccionadas por los médicos.
La aprobación confirma los resultados adelantados por investigaciones sobre la capacidad de daraxonrasib para prolongar la supervivencia en personas cuya enfermedad había progresado después del tratamiento inicial.
Un ensayo de fase 3 comparó el fármaco con la quimioterapia
RASolute 302 fue un ensayo internacional, aleatorizado, abierto y multicéntrico en el que participaron 500 adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico previamente tratado. Los participantes fueron asignados a recibir daraxonrasib o una quimioterapia convencional elegida por el investigador.
La supervivencia libre de progresión mediana, que mide el tiempo durante el cual la enfermedad permanece controlada, fue de 7,2 meses en el grupo tratado con daraxonrasib y de 3,6 meses en el grupo de quimioterapia.
La tasa de respuesta objetiva también favoreció al nuevo medicamento: el 30 % de los pacientes presentó una reducción tumoral evaluable, frente al 11 % entre quienes recibieron el tratamiento comparador. El ensayo encontró mejoras estadísticamente significativas en supervivencia global, control de la enfermedad y respuesta tumoral.
Brian Wolpin, director del Centro Hale para la Investigación del Cáncer de Páncreas del Instituto Oncológico Dana-Farber y uno de los responsables del ensayo, destacó que el resultado representa un avance relevante en una enfermedad con pocas alternativas eficaces después de la primera línea terapéutica.
Daraxonrasib bloquea proteínas RAS activas
Daraxonrasib es un inhibidor oral multiselectivo de RAS, una familia de proteínas que transmite señales relacionadas con el crecimiento y la supervivencia celular. Las mutaciones que mantienen activada esta vía funcionan como uno de los principales impulsores del adenocarcinoma ductal pancreático.
Más del 90 % de estos tumores presentan alteraciones oncogénicas de RAS, particularmente en KRAS. Durante décadas, esta proteína fue considerada un objetivo extremadamente difícil de alcanzar con medicamentos, pese a conocerse su papel central en el desarrollo de la enfermedad.
El nuevo tratamiento actúa sobre el estado activo de distintas formas mutadas y no mutadas de RAS. Este enfoque amplía su posible alcance más allá de los fármacos diseñados para una única variante molecular, aunque la indicación y la selección de pacientes deben ajustarse a la autorización regulatoria y a la evaluación oncológica individual.
El recorrido de esta terapia fue seguido desde sus etapas experimentales. Los primeros estudios ya habían señalado que una píldora dirigida contra RAS podía ofrecer actividad antitumoral en pacientes con enfermedad avanzada previamente tratada.
La aprobación no significa que el cáncer tenga cura
Daraxonrasib no constituye una cura para el cáncer pancreático metastásico. Aunque el ensayo mostró una prolongación importante de la supervivencia mediana, la mayoría de los tumores puede desarrollar resistencia y volver a crecer después de un periodo de respuesta.
La supervivencia mediana tampoco predice cuánto vivirá una persona concreta. Representa el punto temporal en el que la mitad de los participantes seguía con vida dentro de cada grupo del ensayo. La evolución individual puede variar según las características moleculares del tumor, el estado general del paciente, las terapias anteriores y otras condiciones clínicas.
Los investigadores estudian ahora cómo aparece la resistencia y si la combinación de daraxonrasib con otros tratamientos puede producir respuestas más duraderas. También se encuentra en marcha un ensayo de fase 3 que evalúa el medicamento solo o junto con gemcitabina y nab-paclitaxel como tratamiento inicial.
La investigación avanza simultáneamente por otras vías. Un ensayo pequeño encontró que una combinación de inmunoterapia y quimioterapia redujo tumores pancreáticos, aunque sus resultados necesitan confirmación en grupos más amplios y no deben compararse directamente con los de RASolute 302.
Los efectos adversos requieren seguimiento oncológico
Los efectos secundarios más frecuentes de daraxonrasib incluyeron erupciones cutáneas, diarrea, inflamación de la mucosa bucal, náuseas, fatiga, vómitos, dolor abdominal, edema, disminución del apetito y hemorragias.
La información de prescripción también incorpora advertencias sobre toxicidad dermatológica y de tejidos blandos, trastornos orales, perforación gastrointestinal, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis y toxicidad para el embrión y el feto.
En RASolute 302, los acontecimientos adversos de grado 3 o superior se registraron en el 61,8 % de los pacientes tratados con daraxonrasib y en el 69,6 % de quienes recibieron quimioterapia. El 1,2 % del primer grupo suspendió el tratamiento por efectos adversos relacionados con la terapia, frente al 11,2 % del grupo comparador.
La dosis recomendada por la FDA es de 300 miligramos por vía oral una vez al día hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad resulte inaceptable. Su administración requiere prescripción, vigilancia especializada y ajustes clínicos cuando sean necesarios.
Una autorización específica para enfermedad metastásica
La aprobación no incluye automáticamente a todas las personas diagnosticadas con cáncer de páncreas. Está dirigida a adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa o que no puedan recibir un régimen sistémico de varios medicamentos.
La FDA concedió al tratamiento las designaciones de terapia innovadora y medicamento huérfano, además de una revisión prioritaria. Revolution Medicines recibió la autorización para comercializarlo en Estados Unidos.
Daraxonrasib se incorpora a un campo donde también se investigan biomarcadores y características hereditarias. El estudio de variantes genéticas vinculadas al cáncer de páncreas puede ayudar a reconocer riesgos y orientar estrategias de evaluación molecular, aunque cumple una función diferente a la del tratamiento aprobado.
La autorización estadounidense no implica una aprobación automática en otros países. Las agencias regulatorias de cada territorio deben revisar la evidencia y definir las condiciones de uso, disponibilidad y financiación correspondientes.
Fuentes referenciales:
Infobae
Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos
The New England Journal of Medicine
Dana-Farber Cancer Institute
