La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica en la que el sistema inmunitario ataca por error el revestimiento de las articulaciones (la membrana sinovial), causando dolor, inflamación y daño progresivo. Aproximadamente 18 millones de personas en todo el mundo viven con AR. El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden aliviar los síntomas, retrasar la progresión de la enfermedad y ayudar a prevenir la discapacidad.
Las terapias actuales se centran en reducir la inflamación y preservar la función articular, pero hasta un 30 % de los pacientes no responden adecuadamente. Esto subraya la necesidad apremiante de comprender mejor su patología para un diagnóstico temprano y el desarrollo de terapias más eficaces.
Los linfocitos T cooperadores son un tipo de glóbulo blanco que actúan como «comandantes» del sistema inmunitario. Desempeñan un papel crucial al reconocer amenazas y coordinar las respuestas inmunitarias. Sin embargo, en enfermedades autoinmunitarias como la AR, estos comandantes se desregulan y provocan que el sistema inmunitario ataque los propios tejidos del cuerpo.
Aunque se sabe que las células T auxiliares son actores importantes en la AR, los mecanismos moleculares precisos que impulsan la inflamación aún no están claros.
Ahora, investigadores de la Universidad de Kioto han descubierto una citocina específica de primates llamada IGFL2, producida por un subconjunto de células T auxiliares conocidas como células T auxiliares periféricas (Tph) en las articulaciones de pacientes con AR.
Sus hallazgos, publicados en Science Immunology , sugieren que IGFL2 ayuda a regular la inflamación en el tejido sinovial de las articulaciones afectadas y podría servir como marcador de la actividad de la enfermedad y como un objetivo prometedor para nuevas terapias.
Esta investigación está dirigida por el profesor adjunto Akinori Murakami del Instituto de Estudios Avanzados de Biología Humana (WPI-ASHBi) de la Universidad de Kioto; el profesor asociado Hiroyuki Yoshitomi del Departamento de Inmunología (también investigador asociado en WPI-ASHBi) y otros.
Hallazgos clave
Utilizando datos de expresión génica obtenidos a partir de análisis de células individuales e información clínica , los investigadores analizaron células T cooperadoras individuales del tejido articular de pacientes con AR. Identificaron un subgrupo específico, conocido como células Tph, estrechamente vinculado a una enfermedad más grave.
Cabe destacar que estas células producen IGFL2 (miembro 2 de la familia del factor de crecimiento similar a la insulina), una citocina presente únicamente en primates. IGFL2 se expresó exclusivamente en los linfocitos T cooperadores del tejido sinovial, observándose los niveles más altos en las células Tph.
Los investigadores exploraron cómo el IGFL2 impulsa la inflamación en la AR. Descubrieron que el IGFL2 estimula la producción de una proteína llamada CXCL13, que promueve la producción de autoanticuerpos. Además, el IGFL2 activa las células inmunitarias conocidas como monocitos y macrófagos, lo que amplifica aún más la inflamación y el daño articular. Esto se sustenta en que el bloqueo del IGFL2 reduce la activación de estas células.
Para evaluar su relevancia clínica, el equipo midió los niveles de IGFL2 en muestras de sangre de pacientes con AR. Los niveles de IGFL2 fueron mucho más altos en los pacientes que en los individuos sanos, e incluso más altos en aquellos con síntomas más graves. Su capacidad para distinguir a los pacientes con AR de los individuos sanos fue similar a la de los marcadores diagnósticos de uso común.
En conjunto, estos hallazgos sugieren que IGFL2 no solo es un marcador de la actividad de la enfermedad, sino que también puede impulsar activamente la inflamación en la AR, lo que lo convierte en un objetivo prometedor para nuevos tratamientos.
«Realizamos análisis de células individuales en muestras humanas e identificamos con éxito una citocina producida específicamente por células T auxiliares que desempeña un papel clave en la patología de la artritis reumatoide humana «, dijo Yoshitomi, autor principal del artículo.
«Dado que este gen es exclusivo de los primates, este descubrimiento no habría sido posible utilizando modelos animales convencionales como ratones o ratas».
En el futuro, los investigadores buscan esclarecer cómo se regula la expresión de IGFL2 y sus funciones dentro del sistema inmunitario. Este trabajo profundizará la comprensión de la patología de la AR y podría conducir a diagnósticos más precisos, terapias dirigidas innovadoras y, en última instancia, a mejores resultados y mejor calidad de vida para las personas afectadas por AR y otras enfermedades autoinmunes.
Más información: Los linfocitos T CD4+ humanos regulan la respuesta inmunitaria periférica en la artritis reumatoide mediante el factor de crecimiento similar a la insulina, miembro de la familia 2, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr3838
Leyenda de imagen principal:
El gen IGFL2 codifica una citocina presente en primates, estrechamente relacionados con los humanos. En el tejido articular de personas con artritis reumatoide, las células T auxiliares periféricas (Tph) expresan IGFL2, lo que aumenta la expresión de CXCL13, una proteína que promueve la producción de autoanticuerpos. Además, IGFL2 activa células inmunitarias llamadas monocitos y macrófagos, lo que intensifica la inflamación y agrava el daño articular. Crédito: WPI-ASHBi/Universidad de Kioto
