El sistema inmunológico detecta daños en las membranas celulares causados por proteínas formadoras de poros y genera una respuesta.
Los estornudos, el picor de ojos y la tos provocados por algunos alérgenos son causados por proteínas que crean agujeros en las células de las vías respiratorias, según informa un estudio publicado esta semana en Nature 1 .
Los hallazgos desafían la comprensión científica sobre cómo se desencadenan las alergias, afirma Feargal Ryan, quien estudia las interacciones huésped-microbio en la Universidad Flinders de Adelaida, Australia. Anteriormente, no se comprendía completamente el mecanismo que desencadena las respuestas inmunitarias a los alérgenos. Los investigadores se centraban principalmente en cómo un solo alérgeno provoca una reacción, en lugar de buscar un mecanismo generalizable.
Los resultados también podrían cambiar las estrategias de tratamiento de las alergias, que suelen dirigirse directamente al alérgeno o a respuestas inmunitarias posteriores. Ahora, los investigadores pueden empezar a buscar maneras de dirigirse a las proteínas que crean huecos y que inician la respuesta inmunitaria, afirma Ryan.
Proteínas formadoras de poros
Investigadores con sede en Beijing, China, identificaron dos proteínas en el moho Alternaria alternata , que causa reacciones alérgicas en aproximadamente el 5% de las personas, que desencadenan la inflamación de las vías respiratorias que se observa durante las reacciones alérgicas.
Juntas, las proteínas, llamadas Aeg-S y Aeg-L, crean un poro en las membranas de las células que recubren la nariz, la garganta y los pulmones. Esto permite que los iones de calcio entren en las células y liberen moléculas que alertan al sistema inmunitario sobre un peligro. El daño a las membranas celulares causado por estas proteínas formadoras de poros podría ser una «señal común que nuestro cuerpo utiliza para reconocer algo como un alérgeno», afirma el coautor Mo Xu, quien estudia la respuesta inmunitaria en la Universidad de Tsinghua.
Para comprobar cómo las proteínas estimulaban el sistema inmunitario, el equipo trató células pulmonares con ellas. La administración simultánea de las proteínas desencadenó una respuesta similar a la de un extracto de A. alternata , pero esta respuesta no se observó cuando se administraron las proteínas individualmente.
Los investigadores también analizaron si las proteínas podían causar inflamación alérgica de las vías respiratorias en ratones. Seis horas después de administrarles las proteínas por vía intranasal, los roedores mostraron respuestas inmunitarias similares a las desencadenadas por la exposición a A. alternata .
El equipo también observó indicios de que los ratones habían desarrollado una alergia respiratoria, como un aumento de los niveles séricos de inmunoglobulina E (IgE), un anticuerpo producido en respuesta a alérgenos, tras la administración de las proteínas cada tres días durante dos semanas. Esta respuesta no se observó cuando las proteínas se administraron por separado ni cuando los ratones fueron expuestos a moho modificado genéticamente que carecía de ninguna de las proteínas.
Desencadenante común
El equipo sospechó que otros alérgenos con proteínas formadoras de poros también inducirían una respuesta inmunitaria. Cuando los investigadores expusieron a ratones a proteínas formadoras de poros del moho aerotransportado Aspergillus niger (un alérgeno) y al veneno de la anémona de mar Actinia equina , observaron una respuesta inmunitaria similar a la inducida por Aeg-S y Aeg-L. También descubrieron que la inflamación alérgica de las vías respiratorias era desencadenada por proteínas formadoras de poros de la lombriz de tierra Eisenia fetida , el hongo ostra rey Pleurotus eryngii , la bacteria Clostridium perfringens y el hongo Laetiporus sulphureus .
Los hallazgos sugieren que los alérgenos no relacionados entre sí pueden desencadenar reacciones alérgicas de la misma manera, ya que poseen proteínas formadoras de poros que se han conservado a lo largo de la evolución, afirma Ryan. «Esta es una nueva forma de entender los alérgenos», añade. Los tratamientos futuros podrían investigar si existe una manera de bloquear o inactivar esas proteínas y detener las reacciones, añade.
Xu dice que su equipo está investigando qué vías de respuesta inmune se activan después de que las proteínas formadoras de poros dañan las membranas celulares, y si los alérgenos con proteínas que no forman poros, como los de los ácaros del polvo o el polen, utilizan la misma vía.
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-02432-x
Referencias
- Shi, K. y col. Naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-025-09331-1 (2025).
Leyenda de imagen principal:
Las proteínas formadoras de poros presentes en los alérgenos provocan tos y estornudos. Crédito: Wavebreak Media ltd/Alamy
