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Los hombres experimentan más atrofia cerebral con la edad a pesar del mayor riesgo de Alzheimer en las mujeres


Las mujeres tienen una probabilidad mucho mayor que los hombres de padecer la enfermedad de Alzheimer (EA). Esto puede deberse, al menos en parte, a su mayor esperanza de vida, pero muchos científicos creen que probablemente haya algo más. Sería fácil suponer que este mayor riesgo también se relaciona con las diferencias en la forma en que el cerebro de hombres y mujeres cambia con la edad. Sin embargo, hasta la fecha, la investigación ha sido poco clara, ya que los resultados en diferentes regiones cerebrales y métodos han sido inconsistentes.


por Krystal Kasal , Phys.org


(A) Distribución por edad, (B) nivel educativo y (C) esperanza de vida por sexo. Diferencias sexuales en (D) grosor cortical (CT) y (E) superficie corporal (SA) (esta última corregida según el tamaño de la cabeza). (F) Diferencias sexuales en función de la edad en los volúmenes subcorticales (corregidos según el tamaño de la cabeza). Hipocampo a lo largo de (G) la edad y (H) la esperanza de vida restante estimada en intervalos de 10 años. El deterioro hipocampal no difirió con la edad avanzada (G), pero se observó un mayor deterioro en las mujeres al corregirse según la esperanza de vida (H), debido al aparente menor deterioro en los hombres a medida que se acercaba la muerte estimada. Crédito: Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2025). DOI: 10.1073/pnas.2510486122

Ahora, un nuevo estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences , indica que son los hombres quienes experimentan un mayor deterioro en más regiones del cerebro a medida que envejecen. Los investigadores que participaron en el estudio analizaron 12.638 resonancias magnéticas cerebrales de 4.726 participantes cognitivamente sanos (al menos dos exploraciones por persona) de entre 17 y 95 años para determinar cómo se produjeron los cambios relacionados con la edad y si diferían entre hombres y mujeres.

Los resultados mostraron que los hombres experimentaron una disminución del grosor cortical y la superficie cerebral en muchas regiones del cerebro, así como un deterioro de las estructuras subcorticales en la vejez. Por otro lado, las mujeres mostraron un mayor deterioro solo en algunas regiones y una mayor expansión ventricular en adultos mayores. Por lo tanto, si bien las diferencias en el envejecimiento cerebral entre ambos sexos son evidentes, la causa del aumento de la prevalencia de la EA en mujeres aún es un misterio.

«Estos hallazgos sugieren que la mayor prevalencia de diagnósticos de EA en mujeres probablemente se debe a factores que van más allá de las tasas diferenciales de atrofia cerebral relacionada con la edad «, escriben los autores del estudio.

Un factor que podría ser la causa es la genética, en particular el alelo APOE ε4 , que puede afectar la acumulación de proteínas en el cerebro y funcionar de forma diferente en hombres y mujeres. Otros factores podrían incluir diferencias en los cambios hormonales, los patrones de diagnóstico y las influencias socioculturales.

El sesgo de supervivencia también puede distorsionar los resultados en los estudios sobre la EA, ya que más hombres podrían haber sido diagnosticados con EA si su esperanza de vida promedio fuera más similar a la de las mujeres. En este estudio en particular, los participantes también tenían un nivel educativo promedio más alto, lo cual es un factor protector para la EA, lo que genera un posible sesgo de representatividad.

Cuando los investigadores corrigieron la esperanza de vida, dicen que algunas de las diferencias desaparecieron para los hombres y surgieron diferencias adicionales en las mujeres.

La interpretación de estas diferencias de sexo se complica por nuestros análisis de esperanza de vida , que eliminaron varios efectos del deterioro cortical en los hombres, mientras que revelaron efectos en las mujeres, incluyendo un mayor deterioro hipocampal. No se puede determinar si esto refleja la eliminación de artefactos de proximidad a la muerte o la eliminación de las diferencias biológicas del envejecimiento, y estos hallazgos deben interpretarse con cautela, especialmente considerando el sesgo de representatividad en nuestra muestra con hombres potencialmente más sanos, explican los autores.

Está claro que se necesita más investigación, pero el estudio en general ha permitido a los investigadores acercarse un paso más a la comprensión de los mecanismos detrás de la enfermedad de Alzheimer al abordar las preguntas que se propusieron responder sobre cómo cambia el cerebro con la edad.

Más información: Anne Ravndal et al., Es improbable que las diferencias de sexo en el envejecimiento cerebral saludable expliquen una mayor prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en mujeres, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2025). DOI: 10.1073/pnas.2510486122