Un ensayo clínico de fase 1b realizado por First Tracks Biotherapeutics en Estados Unidos encontró menos daño intestinal y síntomas de celiaquía entre 32 participantes evaluados tras una exposición controlada al gluten
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Un medicamento experimental denominado ANB033 ha mostrado resultados favorables en un ensayo clínico temprano con personas diagnosticadas de enfermedad celíaca. La compañía estadounidense First Tracks Biotherapeutics comunicó el 12 de octubre de 2026 que el anticuerpo redujo significativamente el daño intestinal y los síntomas provocados por una exposición controlada al gluten, en comparación con un placebo. El hallazgo introduce una posible estrategia farmacológica para proteger el intestino frente a la reacción inmunitaria característica de esta enfermedad.
La investigación corresponde a la primera cohorte de un ensayo de fase 1b, aleatorizado y controlado con placebo. El análisis principal incluyó a 32 participantes que completaron el tratamiento y la exposición al gluten: 17 recibieron ANB033 y 15 fueron asignados al grupo placebo.
Los investigadores evaluaron tanto las alteraciones microscópicas de la mucosa del intestino delgado como los síntomas experimentados por los participantes. Los resultados mostraron diferencias estadísticamente significativas a favor del medicamento en varias de las mediciones utilizadas.
Sin embargo, los datos disponibles proceden de un comunicado de resultados preliminares de la empresa responsable del desarrollo. Todavía se necesita su presentación científica completa, revisión independiente y confirmación mediante estudios clínicos de mayor tamaño y duración.
ANB033 no está aprobado para tratar la enfermedad celíaca. La dieta estricta sin gluten continúa siendo el tratamiento establecido para las personas diagnosticadas.
La celiaquía provoca una reacción inmunitaria contra el intestino
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmunitario en el que la ingestión de gluten desencadena una respuesta inmunitaria anormal en personas genéticamente susceptibles.
El gluten comprende un conjunto de proteínas presentes en cereales como el trigo, la cebada y el centeno. Cuando una persona con celiaquía consume estas proteínas, determinados fragmentos pueden activar células inmunitarias que dañan el revestimiento del intestino delgado.
Una de las consecuencias características es el deterioro de las vellosidades intestinales, pequeñas estructuras que aumentan la superficie disponible para absorber nutrientes.
Cuando estas estructuras se lesionan, pueden aparecer problemas digestivos, alteraciones nutricionales y manifestaciones fuera del aparato gastrointestinal.
Los síntomas varían considerablemente. Algunas personas presentan diarrea, distensión abdominal, dolor o pérdida de peso. Otras experimentan cansancio, anemia u otras manifestaciones, mientras que determinados pacientes pueden tener daño intestinal sin síntomas digestivos evidentes.
La necesidad de evitar el gluten también plantea dificultades prácticas. Mantener una alimentación estrictamente libre de gluten puede afectar las actividades sociales, los hábitos familiares y la selección cotidiana de alimentos.
En este contexto, los investigadores buscan tratamientos que permitan reducir el daño producido por exposiciones accidentales o involuntarias, sin reemplazar prematuramente las recomendaciones dietéticas actuales.
ANB033 actúa sobre dos señales relacionadas con la inflamación
El medicamento investigado es un anticuerpo diseñado para bloquear CD122, una subunidad compartida por los receptores de dos proteínas del sistema inmunitario: las interleucinas IL-15 e IL-2.
Estas moléculas participan en la regulación de diferentes poblaciones de células inmunitarias. Su actividad resulta importante para las funciones normales de defensa del organismo, pero también puede contribuir a determinados procesos inflamatorios.
En la enfermedad celíaca, la señalización de IL-15 tiene especial relevancia por su participación en la activación de células capaces de dañar el epitelio intestinal.
La IL-2 interviene en otros mecanismos de regulación y activación inmunitaria. El desarrollo de ANB033 parte de la hipótesis de que bloquear conjuntamente ambas vías podría reducir la respuesta inflamatoria asociada con la exposición al gluten.
El anticuerpo se administra mediante inyección subcutánea y está diseñado para modificar la actividad de determinadas poblaciones de linfocitos y otras células inmunitarias.
Este mecanismo es diferente del utilizado por otras estrategias experimentales contra la celiaquía. Por ejemplo, una molécula desarrollada en Barcelona busca degradar fragmentos del gluten durante la digestión, antes de que puedan desencadenar la reacción inmunitaria.
ANB033, en cambio, pretende intervenir sobre la respuesta del sistema inmunitario una vez que existe exposición a esas proteínas.
Ambos enfoques se encuentran en investigación y no constituyen tratamientos autorizados que permitan consumir gluten libremente.
El ensayo utilizó una exposición controlada durante 14 días
La primera cohorte del estudio se diseñó para determinar si ANB033 podía limitar el daño intestinal provocado por una cantidad conocida de gluten.
Los participantes recibieron tres administraciones subcutáneas del medicamento o del placebo, correspondientes a las semanas cero, dos y cuatro.
Posteriormente se sometieron a un desafío alimentario de 14 días, durante el cual consumieron diariamente seis gramos de gluten.
Según la información facilitada por First Tracks Biotherapeutics, esa cantidad equivale aproximadamente al gluten contenido en dos rebanadas de pan y fue suministrada mediante galletas preparadas para el estudio.
La exposición se realizó bajo un protocolo de investigación, no como una recomendación alimentaria para pacientes con celiaquía.
Los investigadores compararon las características de la mucosa intestinal antes y después del período de tratamiento y exposición.
También registraron diariamente los síntomas mediante un cuestionario específico para la enfermedad celíaca.
El análisis principal se efectuó en la sexta semana. Este diseño permitió estudiar la respuesta frente a una exposición breve y controlada, pero no permite conocer todavía los efectos del medicamento durante meses o años.
Las biopsias mostraron menos deterioro de las vellosidades intestinales
Uno de los indicadores utilizados para evaluar el daño fue la relación entre la altura de las vellosidades intestinales y la profundidad de las criptas, conocida como Vh:Cd.
Las vellosidades son estructuras que participan en la absorción de nutrientes. Las criptas, situadas entre ellas, contienen células relacionadas con la renovación del epitelio intestinal.
En la enfermedad celíaca activa, las vellosidades pueden acortarse mientras las criptas aumentan su profundidad. Por ello, una reducción de esta relación puede reflejar deterioro de la mucosa.
En el grupo que recibió placebo, el cambio medio ajustado respecto del valor inicial fue de -0,66.
Entre quienes recibieron ANB033, el cambio fue de -0,17.
La diferencia ajustada entre ambos grupos alcanzó 0,49 puntos, con un valor de significación estadística de p=0,009.
Estos resultados indican que el grupo tratado presentó un deterioro menor de la arquitectura intestinal durante el desafío con gluten.
No obstante, la medición corresponde a un indicador histológico. Por sí sola no demuestra que el medicamento prevenga todas las complicaciones de la celiaquía ni que proporcione protección duradera frente a exposiciones repetidas.
El tratamiento también modificó la presencia de células inflamatorias
Otra variable evaluada fue la densidad de linfocitos intraepiteliales, células inmunitarias presentes en el revestimiento del intestino.
Estas células forman parte de las defensas normales de la mucosa, pero su aumento constituye una característica frecuente de la enfermedad celíaca activa.
En el grupo placebo, la densidad de linfocitos intraepiteliales aumentó en promedio 18,83 unidades respecto del valor inicial, según el método de medición utilizado en el ensayo.
En el grupo tratado con ANB033, el cambio medio fue de -1,20.
La diferencia ajustada entre ambos grupos fue de -20,03, con un valor de p inferior a 0,001.
El resultado es compatible con una menor activación inflamatoria del epitelio intestinal en los participantes que recibieron el anticuerpo.
También se registraron diferencias favorables mediante una escala histológica compuesta que combina características de las vellosidades, las criptas y la infiltración de linfocitos.
La convergencia de varias mediciones aporta consistencia a los resultados preliminares. Sin embargo, las biopsias intestinales deben interpretarse junto con los síntomas, la evolución clínica y otros indicadores de salud.
El ensayo no fue diseñado para demostrar que ANB033 corrige de forma definitiva la enfermedad autoinmunitaria subyacente.
Los pacientes tratados comunicaron menos molestias digestivas
Además de estudiar las biopsias, los investigadores utilizaron el Celiac Disease Symptom Diary, un instrumento de registro de síntomas comunicado directamente por los pacientes.
El cuestionario evalúa cinco manifestaciones relevantes: dolor abdominal, hinchazón, náuseas, diarrea y cansancio.
Durante los 14 días de exposición al gluten, el grupo placebo presentó un incremento de los síntomas compatible con la reacción esperada en personas con enfermedad celíaca.
Por el contrario, los participantes tratados con ANB033 no mostraron un incremento comparable en las puntuaciones comunicadas durante el período de exposición.
Las diferencias entre los grupos alcanzaron significación estadística en determinados intervalos del seguimiento, según los resultados presentados por la compañía.
También se observó una diferencia en la utilización de medicamentos permitidos para aliviar las molestias gastrointestinales.
El 47 % de los participantes del grupo placebo recurrió a esos medicamentos, frente al 6 % de quienes recibieron ANB033.
Estas proporciones corresponden a grupos pequeños y deben interpretarse con cautela. La diferencia resulta relevante como señal preliminar de beneficio, pero no permite establecer con precisión qué ocurriría en una población amplia y diversa.
Además, el tratamiento de los síntomas no equivale necesariamente a la protección completa de la mucosa intestinal. Precisamente por eso el ensayo combinó medidas clínicas e histológicas.
La seguridad del anticuerpo necesita seguimiento prolongado
La empresa comunicó que no se registraron acontecimientos adversos graves entre los participantes incluidos en el análisis de seguridad de esta cohorte.
Ese conjunto comprendió 34 personas, dos más que las incluidas en la evaluación principal de eficacia. Los dos participantes adicionales habían sido asignados a tratamiento, pero no completaron el desafío con gluten y la segunda biopsia.
En el grupo tratado con ANB033, 16 de 18 participantes notificaron algún acontecimiento adverso. En el grupo placebo, los 16 participantes incluidos en el análisis de seguridad comunicaron al menos uno.
Los acontecimientos registrados incluyeron molestias digestivas, fatiga, cefalea y reacciones locales en el lugar de la inyección.
La frecuencia y gravedad de algunas molestias fueron diferentes entre ambos grupos, aunque la exposición al gluten también pudo influir en los síntomas observados.
Los investigadores no comunicaron acontecimientos adversos graves ni acontecimientos adversos que obligaran a interrumpir ANB033 durante este período.
Sin embargo, un estudio con 34 participantes y seguimiento limitado no permite descartar efectos secundarios poco frecuentes o consecuencias de la inhibición inmunitaria a largo plazo.
La vía CD122 participa en funciones normales del sistema inmunitario. Por tanto, será necesario examinar cuidadosamente si su bloqueo sostenido modifica la susceptibilidad a infecciones u otros aspectos de la respuesta inmunológica.
La ausencia de problemas graves en esta primera evaluación constituye un dato favorable, pero no una demostración definitiva de seguridad.
El tratamiento se encuentra todavía en fase clínica temprana
Los resultados comunicados corresponden a la fase 1b del desarrollo de ANB033.
Esta etapa permite estudiar la seguridad, la tolerabilidad y señales iniciales de actividad biológica o beneficio clínico en pacientes con la enfermedad investigada.
Los ensayos posteriores suelen incorporar poblaciones más amplias y períodos de seguimiento más prolongados para determinar si los efectos se mantienen y si el balance entre beneficios y riesgos justifica una autorización sanitaria.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha concedido a ANB033 la designación Fast Track para su desarrollo en enfermedad celíaca.
Esta designación facilita determinadas interacciones regulatorias y está destinada a favorecer el desarrollo de tratamientos para enfermedades graves con necesidades médicas no cubiertas.
No significa que el medicamento haya sido aprobado ni que su eficacia esté confirmada.
First Tracks Biotherapeutics prevé discutir los resultados con las autoridades regulatorias y avanzar hacia estudios clínicos de etapas posteriores durante 2027.
La compañía también anunció que presentará los datos en el Simposio Internacional sobre Enfermedad Celíaca, previsto para noviembre de 2026 en Melbourne, Australia.
La presentación completa permitirá conocer con mayor detalle el análisis estadístico, las características de los participantes y otras variables relevantes para interpretar los resultados.
Otro grupo de pacientes permitirá estudiar la recuperación intestinal
El programa de investigación incluye una segunda cohorte diseñada para responder una pregunta distinta.
Mientras la primera examinó si ANB033 podía prevenir parte del daño provocado por una exposición controlada al gluten, la segunda estudia su posible capacidad para favorecer la recuperación de una mucosa intestinal previamente lesionada.
Esta evaluación contempla un período de tratamiento de 12 semanas en personas con diferentes grados de alteración histológica y síntomas.
La empresa indicó que esperaba completar próximamente el reclutamiento y comunicar resultados iniciales durante el primer trimestre de 2027.
La distinción entre prevenir nuevas lesiones y reparar daños existentes resulta fundamental.
Un medicamento puede limitar una respuesta inflamatoria desencadenada experimentalmente sin necesariamente revertir lesiones que se han desarrollado durante períodos prolongados.
La recuperación de las vellosidades intestinales también depende de múltiples factores, incluida la evolución de la enfermedad y el cumplimiento de la dieta.
Por tanto, los resultados favorables de la primera cohorte no permiten anticipar automáticamente el éxito de la segunda.
La dieta sin gluten continúa siendo indispensable
La posibilidad de disponer de un medicamento que reduzca las consecuencias de una exposición accidental al gluten sería especialmente relevante para las personas con celiaquía.
Incluso cuando se procura mantener una dieta estricta, pueden producirse contactos involuntarios con gluten durante la preparación, manipulación o distribución de alimentos.
La contaminación cruzada y la presencia de ingredientes no identificados representan dificultades habituales.
Sin embargo, los resultados de ANB033 no autorizan a concluir que las personas tratadas podrían consumir libremente alimentos con gluten.
El ensayo evaluó una exposición de 14 días bajo condiciones controladas. No estudió una alimentación prolongada que incluyera gluten de manera habitual.
Tampoco se ha demostrado que el anticuerpo evite todas las consecuencias inmunológicas y nutricionales de una exposición continuada.
La importancia de diferenciar las necesidades médicas de las tendencias alimentarias se refleja en las recomendaciones sobre el consumo de alimentos sin gluten en personas sin diagnóstico de celiaquía.
Para quienes padecen la enfermedad, la exclusión del gluten tiene una finalidad terapéutica concreta. Para la población general, eliminarlo sin indicación médica no supone necesariamente una mejora nutricional.
En los pacientes diagnosticados, cualquier modificación de la dieta debe realizarse con orientación sanitaria y no basarse en resultados experimentales todavía pendientes de confirmación.
La respuesta inmunitaria abre nuevas posibilidades terapéuticas
Durante años, buena parte de la investigación sobre celiaquía se ha concentrado en evitar que los fragmentos del gluten desencadenen la respuesta autoinmunitaria.
Algunas estrategias buscan degradar las proteínas durante la digestión. Otras investigan cómo modificar su reconocimiento inmunológico o limitar las consecuencias inflamatorias.
ANB033 pertenece a esta última línea porque actúa sobre señales relacionadas con la activación de células inmunitarias.
El interés científico de esta aproximación consiste en que podría intervenir en mecanismos posteriores a la ingestión del gluten, en lugar de depender exclusivamente de su eliminación antes de alcanzar el intestino.
Sin embargo, modificar la respuesta inmunitaria exige especial precaución. Las moléculas implicadas en la inflamación también cumplen funciones protectoras frente a infecciones y otros procesos biológicos.
El desarrollo de una terapia eficaz deberá encontrar un equilibrio entre reducir el daño intestinal y preservar las defensas necesarias para el funcionamiento normal del organismo.
La relación entre inmunidad y celiaquía también ha sido examinada desde otras perspectivas, como las investigaciones sobre factores asociados con la aparición de autoinmunidad celíaca durante la infancia.
Esos estudios abordan cuestiones diferentes del tratamiento con ANB033, pero reflejan la complejidad de los mecanismos que participan en esta enfermedad.
Qué falta demostrar antes de utilizar ANB033 en pacientes
Los resultados de octubre de 2026 representan una señal inicial de eficacia en un ensayo controlado, pero todavía existen preguntas importantes.
La primera es si la protección observada se mantiene cuando el tratamiento se administra durante períodos más prolongados.
La segunda consiste en determinar qué ocurre ante exposiciones accidentales repetidas y variables, diferentes del desafío uniforme utilizado en el estudio.
También será necesario establecer si los resultados se reproducen en personas de distintas edades, con diferente gravedad de enfermedad y con otras condiciones médicas.
Otro aspecto fundamental será evaluar la seguridad inmunológica de la administración continuada.
Los futuros ensayos deberán comprobar además si las diferencias observadas en las biopsias se traducen en beneficios clínicos sostenidos, como una menor frecuencia de síntomas y una mejor recuperación intestinal.
La compañía prevé continuar el desarrollo de ANB033 y estudiar su actividad en otras enfermedades inflamatorias, incluida la esofagitis eosinofílica. No obstante, cada indicación necesita evidencia específica y los resultados obtenidos en celiaquía no pueden extrapolarse automáticamente.
La investigación ofrece una novedad concreta: en un grupo pequeño de pacientes, el bloqueo experimental de CD122 se relacionó con una menor lesión intestinal y menos síntomas durante una exposición controlada al gluten.
La confirmación de esos resultados en ensayos más amplios determinará si esta estrategia puede convertirse en una opción terapéutica complementaria para las personas con enfermedad celíaca. Mientras tanto, el tratamiento sigue siendo experimental y la alimentación estrictamente libre de gluten continúa siendo la principal medida para prevenir el daño intestinal.
Fuentes referenciales:
First Tracks Biotherapeutics — Resultados preliminares del ensayo de fase 1b de ANB033 en enfermedad celíaca, 12 de octubre de 2026
Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos (SEC) — Documento oficial con los resultados clínicos de ANB033, 12 de octubre de 2026
