La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) representa más del 50% de los casos de insuficiencia cardíaca y afecta especialmente a personas mayores, mujeres y pacientes con obesidad, hipertensión o diabetes. Hasta hace pocos años, no existía un tratamiento con eficacia comprobada en reducir hospitalizaciones y mortalidad.
Redacción Mundo de la Salud
La llegada de los inhibidores de SGLT2 (dapagliflozina, empagliflozina) marcó un punto de inflexión, mostrando beneficio en ICFEp independientemente de la diabetes. Más recientemente, los ensayos con agonistas del receptor GLP-1 y, en particular, la combinación de GLP-1 + SGLT2, están generando un entusiasmo sin precedentes.
SGLT2: la primera evidencia robusta 🧬
- EMPEROR-Preserved (empagliflozina): redujo en un 21% el riesgo combinado de hospitalización por IC y muerte CV.
- DELIVER (dapagliflozina): resultados consistentes, con reducción de hospitalizaciones y mejora de calidad de vida.
- Estos fármacos se convirtieron en la primera clase recomendada por guías internacionales (ESC 2023, AHA 2024) para ICFEp.
GLP-1: beneficio metabólico y cardíaco ⚖️
Los agonistas GLP-1, conocidos por su efecto en control de peso y reducción de eventos CV, han mostrado resultados prometedores en ICFEp:
- El ensayo STEP-HFpEF (semaglutida 2,4 mg) demostró mejoría significativa en capacidad funcional (6MWT), calidad de vida (KCCQ) y pérdida de peso en pacientes con ICFEp y obesidad.
- La reducción de inflamación sistémica y presión de llenado ventricular explica parte del beneficio observado.
Combinación GLP-1 + SGLT2: una sinergia potencial 🔬
En 2024–2025, estudios piloto y análisis en vida real sugieren que la combinación de ambas clases puede ofrecer:
- Mayor reducción de hospitalizaciones por IC.
- Beneficio sinérgico en control de peso, glucemia y función renal.
- Posible impacto en mortalidad, aún en evaluación en ensayos fase 3.
Implicaciones clínicas 🩺
- Los cardiólogos cuentan por primera vez con dos pilares terapéuticos efectivos para ICFEp.
- El perfil del paciente ideal incluye obesidad, diabetes tipo 2 o síndrome metabólico, donde la combinación maximiza beneficios.
- El reto será costo y accesibilidad, dado el precio elevado de GLP-1 y la necesidad de cobertura en sistemas públicos.
Futuro y preguntas abiertas 🔭
- ¿Será coste-efectiva la combinación en prevención de hospitalizaciones repetidas?
- ¿Qué biomarcadores pueden guiar la selección de pacientes que más se benefician?
- ¿Tendrá impacto en insuficiencia cardíaca avanzada con fracción de eyección reducida (ICFEr)?
La ICFEp, considerada por años una enfermedad “sin tratamiento”, está entrando en una nueva era gracias a la biología metabólica. La combinación de SGLT2 y GLP-1 podría convertirse en el estándar de futuro.
Referencias
- Anker, S.D. et al. (2021). Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction (EMPEROR-Preserved). NEJM.
- Solomon, S.D. et al. (2022). Dapagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction (DELIVER). NEJM.
- Kosiborod, M. et al. (2023). Semaglutide in patients with obesity-related HFpEF (STEP-HFpEF). Lancet.
- McDonagh, T. et al. (2024). Guidelines on HFpEF and new therapies. European Heart Journal.
