El Centro Oncológico Fred Hutchinson informa que la inmunoglobulina G (IgG) materna, ingerida durante la primera semana de vida, limitó la respuesta inmunitaria adaptativa dependiente de la microbiota semanas después, tras el destete en ratones. Los investigadores identificaron una ventana crítica en la primera infancia, cuando la IgG ingerida ajusta las respuestas a los microbios comensales y a los antígenos alimentarios.
por Justin Jackson , Phys.org
Para los mamíferos, la ventana posnatal es una fase crítica del desarrollo inmunológico, en la que calibrar adecuadamente las respuestas a los nuevos microbios y otros antígenos ambientales es esencial para la salud.
La leche materna moldea la inmunidad de la mucosa intestinal al suministrar al intestino del bebé microbios vivos, oligosacáridos que seleccionan bacterias, células maternas y mediadores inmunes, incluidos los anticuerpos.
La leche materna contiene múltiples clases de anticuerpos, como IgA, IgG e IgM. Estudios previos se han centrado en la IgA como factor de defensa de la mucosa en adultos, pero la fisiología intestinal neonatal difiere de la de los adultos. Si bien la IgG es abundante en la leche, su papel en la inmunidad neonatal no está del todo claro.
En el estudio, «La IgG de la leche materna activa el sistema inmunitario neonatal del ratón para instruir respuestas a los antígenos intestinales», publicado en Science , los investigadores desarrollaron una estrategia para analizar las contribuciones específicas, el momento y la función de los anticuerpos de la leche materna durante el período posnatal.
Los investigadores criaron ratones recién nacidos con o sin anticuerpos maternos. Algunas crías fueron acogidas con sus madres al nacer o posteriormente, para controlar el momento de la exposición a los anticuerpos. Se administraron pequeñas cantidades de IgG purificada, extraída de la leche o la sangre, directamente a las crías durante la primera semana de vida.
Se utilizaron condiciones libres de gérmenes y antibióticos para evaluar la importancia de la presencia de bacterias intestinales. Los investigadores compararon diferentes formas de IgG y rastrearon qué subclases se unían a las bacterias intestinales. También se analizaron ratones sin receptores clave que normalmente detectan anticuerpos o proteínas del complemento. Finalmente, las crías se sometieron a pruebas de provocación en modelos de enfermedad que incluían colitis inducida químicamente y reacciones alérgicas alimentarias.
La recepción de anticuerpos maternos durante la primera semana de vida previno reacciones inmunitarias exageradas posteriormente. Sin anticuerpos tempranos, los ratones jóvenes desarrollaron células T foliculares auxiliares y células B hiperactivas en el tejido intestinal tras el destete. Los microbios intestinales fueron necesarios para la respuesta inmunitaria exagerada en el tejido intestinal.
La administración de IgG purificada únicamente durante la primera semana fue suficiente para restablecer el control, incluso con dosis muy bajas. La IgG se unió directamente a las bacterias en el intestino neonatal, con mayor intensidad a través de las subclases IgG2b e IgG3. Los anticuerpos no alteraron significativamente los tipos de microbios presentes ni la integridad de la barrera intestinal.
Los complejos formados entre la IgG y los microbios activaron los receptores de detección de anticuerpos neonatales y las proteínas del complemento. La eliminación de ambos sistemas de detección eliminó el efecto protector. Los ratones que recibieron IgG tempranamente también fueron más resistentes a la colitis y presentaron menos reacciones alérgicas a las proteínas de la dieta.
Los investigadores concluyen que la IgG materna actúa como un instructor activo del desarrollo inmunitario. Al formar complejos con comensales durante la primera semana posnatal, la IgG calibra los mecanismos de tolerancia que reducen el riesgo de enfermedades inflamatorias o alérgicas. Los hallazgos sugieren que los anticuerpos maternos no solo protegen a los neonatos de patógenos, sino que también proporcionan instrucciones cruciales para la salud inmunitaria intestinal a largo plazo.
Si bien los ratones son un modelo común para la biología que se puede trasladar a los humanos en la investigación, debe tenerse en cuenta que la leche de ratón tiene un contenido de IgG proporcionalmente mayor que la leche humana.
Más información: Meera K. Shenoy et al., La IgG de la leche materna activa el sistema inmunitario neonatal del ratón para instruir las respuestas a los antígenos intestinales, Science (2025). DOI: 10.1126/science.ado5294
Michael Silverman et al., Preparando el terreno para la tolerancia inmunitaria, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adz8687
