Bloquear el daño cerebral provocado por un glioblastoma, un cáncer cerebral agresivo, puede retardar el crecimiento del cáncer y permitir que el cerebro siga funcionando mejor durante más tiempo, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del UCL (University College London).
por el University College de Londres
El estudio, publicado en Nature , analizó glioblastomas en ratones. Descubrió que los tumores en etapa temprana dañaban partes de las células nerviosas llamadas axones, y que la respuesta natural del cerebro a esta lesión —descomponer y eliminar estos axones dañados— aceleraba el crecimiento del tumor.
Los ratones en los que se desactivó esta respuesta natural desarrollaron tumores menos agresivos, vivieron más tiempo y mantuvieron una función cerebral normal que persistió hasta casi el final de sus vidas. Por el contrario, los ratones que respondieron al daño nervioso con normalidad desarrollaron tumores más agresivos y discapacidad progresiva, observaron los investigadores.
Ya se están desarrollando fármacos que bloquean esta respuesta atacando a SARM1, la proteína que destruye los axones dañados, para ensayos de fase temprana en enfermedades neurodegenerativas en las que los axones también están dañados, como la lesión cerebral traumática (LCT) y la enfermedad de la neurona motora (EMN).
La autora principal, la profesora Simona Parrinello, del Instituto de Cáncer del UCL, afirmó: «Nuestro estudio revela una nueva forma de retrasar o incluso prevenir la progresión de los glioblastomas a un estado más avanzado. Esto es especialmente importante, ya que las terapias actuales no son eficaces para el glioblastoma , que es extremadamente difícil de tratar, en parte porque suele diagnosticarse cuando ya está muy avanzado».
Estos tumores también están relacionados con síntomas neurológicos debilitantes. Bloquear el daño cerebral provocado por el crecimiento tumoral podría ser beneficioso de dos maneras: ralentizando la progresión del cáncer y reduciendo la discapacidad.
El siguiente paso es determinar si los inhibidores de SARM1, que ya se están probando para otras enfermedades neurodegenerativas, también podrían utilizarse para tratar esta forma agresiva de cáncer cerebral. Sin embargo, necesitamos más investigación de laboratorio antes de poder probar estos inhibidores en pacientes con glioblastoma.
Los glioblastomas son el tipo más común de cáncer cerebral, con aproximadamente 3000 personas diagnosticadas en el Reino Unido cada año. Se desarrollan a partir de células cerebrales normales que desarrollan mutaciones patológicas. La supervivencia media tras el diagnóstico es de unos 12 a 18 meses, incluso con el mejor tratamiento actual (una combinación de cirugía, quimioterapia y radioterapia).
En el nuevo estudio, los investigadores buscaron investigar cómo se formaron y evolucionaron los tumores en sus etapas iniciales. Estas etapas tempranas de la enfermedad no se comprenden bien, ya que los tumores tienden a descubrirse solo cuando están más desarrollados. Dado que es poco común identificar y acceder a muestras de pacientes con enfermedad en etapa temprana, los investigadores utilizaron ratones cuyos genes habían sido editados para desarrollar glioblastomas comparables a los tumores humanos para observar estas etapas tempranas de la enfermedad.
Descubrieron que los tumores se expandían preferentemente en las regiones de sustancia blanca del cerebro, ricas en axones (extensiones largas y filiformes que conectan las neuronas). Los tumores comprimían y lesionaban los axones, lo que desencadenaba un proceso denominado degeneración walleriana, en el que el SARM1 descompone estos axones dañados destruyendo su fuente de energía (una molécula llamada NAD⁺).
Este proceso, que aumentó la inflamación en el cerebro, coincidió con el aumento de la agresividad de los tumores, lo que sugiere que utilizaron la respuesta del cerebro a la lesión como combustible para su propio crecimiento.
Los investigadores descubrieron que inducir daño a los axones en ratones aceleraba la progresión del tumor. También descubrieron que, en los ratones cuyo gen SARM1 se había desactivado y cuyos axones no se degradaban tan rápidamente, los tumores se mantuvieron en un estado menos agresivo.
Ciaran Hill, coautor principal (Instituto Oncológico UCL y neurocirujano consultor del UCLH), afirmó: «Nuestros hallazgos demuestran que existe una etapa temprana de esta enfermedad que podríamos tratar con mayor eficacia. Al interferir con la respuesta del cerebro a las lesiones antes de que la enfermedad se vuelva intratable, podemos modificar el comportamiento de los tumores, conservándolos en un estado más benigno».
Los investigadores dijeron que este estudio abre nuevas áreas de investigación que vinculan el cáncer cerebral con la neurodegeneración y allana el camino para futuras estrategias de tratamiento dirigidas a una intervención más temprana.
Gigi Perry-Hilsdon, presidenta de la Fundación Oli Hilsdon, que recauda fondos para la investigación del glioblastoma en memoria de su esposo Oli, declaró: «Conocemos muy bien las devastadoras estadísticas actuales sobre el glioblastoma, así como la urgente necesidad de mejores tratamientos. El enfoque único del profesor Parrinello para abordar esta devastadora enfermedad en sus etapas iniciales nos inspiró y nos da esperanza de que un tratamiento innovador es una posibilidad».
Tanya Hollands, directora de información de investigación de Cancer Research UK, afirmó: «El glioblastoma es un tipo de tumor cerebral de rápido crecimiento y difícil de tratar, y las personas diagnosticadas con esta enfermedad tienen un pronóstico desfavorable. Esta fascinante investigación ofrece una nueva perspectiva sobre cómo los glioblastomas crecen y afectan al cerebro. Descubrir cómo la respuesta del cerebro al daño puede contribuir al crecimiento tumoral abre una nueva vía de tratamiento».
Si bien este trabajo aún se encuentra en sus etapas iniciales y hasta ahora solo se ha demostrado en ratones, sienta las bases para el desarrollo de tratamientos que no solo podrían prolongar la vida, sino también mejorar la calidad de vida de los pacientes al preservar la función cerebral por más tiempo.
A Oli, el esposo de Perry-Hilsdon, le diagnosticaron un glioblastoma a los 22 años y le pronosticaron menos de 12 meses de vida. Sin embargo, corrió el Maratón de Londres en menos de cuatro horas, trabajó a tiempo completo, viajó por el mundo y se casó. Falleció en enero de 2019, apenas 10 días antes de cumplir 27 años. Su familia se comprometió a recaudar 1,5 millones de libras para la investigación del profesor Parrinello, y cumplió su objetivo un año antes.
Más información: La lesión axonal es un factor desencadenante de la progresión del glioblastoma, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09411-2 . www.nature.com/articles/s41586-025-09411-2
