En la búsqueda de una posible diana terapéutica para frenar el progreso de esta enfermedad, un equipo científico internacional, liderado por investigadores del Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología de la UMA y también miembros del laboratorio de Baglietto y del grupo de investigación NeuroAD, ha identificado diferentes factores implicados en los procesos de propagación.
Para ello, compararon muestras de cerebro cortical de pacientes con Alzheimer, proporcionadas por la Universidad de Irvine (California), con muestras de modelos transgénicos, demostrando que la enfermedad progresa de forma diferente en ambos casos, ya que las células no se comportan del mismo modo en cada modelo. Los resultados de esta investigación se publicaron recientemente en la revista Aging Cell .
“Aunque se sabe que la enfermedad de Alzheimer puede comenzar hasta 20 años antes de que aparezcan los primeros síntomas, el desconocimiento sobre su evolución impide el desarrollo de tratamientos efectivos, así como un diagnóstico claro para afrontar esta enfermedad neurodegenerativa, cuyo origen también se desconoce”, afirma David Baglietto, investigador especializado en el estudio de los factores de riesgo —genéticos, ambientales y de estilo de vida— que influyen en la aparición y progresión de esta patología.
En este sentido, Baglietto explica que, por ejemplo, la respuesta inmunitaria es diferente, al igual que la aparición de daño sináptico o la forma en que se agrava la enfermedad de Alzheimer. «Este hallazgo arroja luz sobre el hecho de que muchos medicamentos que funcionan con éxito en modelos preclínicos no lo hacen posteriormente en humanos», aclara.
Agregados tóxicos en el cerebro
Según el investigador de la Facultad de Ciencias de la UMA, una de las características fundamentales de esta enfermedad es la importante acumulación de agregados proteicos tóxicos en el cerebro de los pacientes. «Estas acumulaciones cerebrales se forman como consecuencia de un plegamiento anormal de proteínas solubles, que puede ocurrir por múltiples causas aún desconocidas y siguiendo diferentes mecanismos patogénicos», aclara.
El científico señala que, una vez iniciadas, estas conformaciones anormales pueden propagarse e inducir estos mismos plegamientos aberrantes en otras proteínas solubles, propagando la enfermedad a diferentes regiones cerebrales. «Por ello, es fundamental conocer cuáles son las isoformas o plegamientos proteicos más patógenos y determinar cómo se produce la propagación».
Gracias a este estudio, se ha descubierto que las muestras de pacientes con enfermedad de Alzheimer contienen isoformas patógenas del péptido beta-amiloide que potencian aún más la formación de placas seniles —los agregados proteicos tóxicos— en comparación con los modelos animales de la enfermedad que se utilizaron para esta investigación.
Un equipo multidisciplinario internacional
Esta investigación ha sido coordinada por la UMA durante los últimos cuatro años, bajo la dirección de Baglietto, y se basa en el trabajo de la doctoranda del Área de Biología Celular, Juana Andreo. También se ha llevado a cabo con la colaboración de científicos de la Universidad de California y Texas (Estados Unidos) y del Instituto de Cristalografía de Catania (Italia). Además, entre sus 21 autores se encuentran la Plataforma IBIMA-BIONAND, el Centro de Enfermedades Neurodegenerativas CIBERNED o el Centro Integrado de Biología y Química Aplicada de la Universidad Bernardo O’Higgins (Chile).
Los especialistas implicados aseguran que estos estudios son «muy importantes», ya que un mayor conocimiento de los factores, tipos celulares e isoformas proteicas responsables de potenciar los procesos agregativos puede ser una «excelente» diana terapéutica para frenar o detener el progreso patogénico de la enfermedad de Alzheimer, consiguiendo un tratamiento capaz de modificar su evolución, un tratamiento que «aún no se ha conseguido con éxito».
Como próximos pasos, la Universidad de Málaga apunta a mejorar los modelos que reproducen la enfermedad, así como ‘humanizar’ ciertos genes para poder reproducirla mejor.
Más información: Juana Andreo‐Lopez et al., Las semillas de Alzheimer en humanos y ratones afectan de forma diferencial la deposición de amiloide y la respuesta de placa dependiente de la microglía en ratones ancianos, Aging Cell (2025). DOI: 10.1111/acel.70094
Leyenda: Las semillas de AD de humanos y ratones transgénicos aceleran de forma diferencial la patología amiloide en 3xTg-AD. Crédito: Aging Cell (2025). DOI: 10.1111/acel.70094
