El Consorcio Global de Proteómica de Neurodegeneración (GNPC) ha publicado una serie de artículos de investigación que detallan sus esfuerzos para identificar patrones en enfermedades neurodegenerativas. Tras analizar aproximadamente 250 millones de mediciones plasmáticas, han descubierto un panel de cinco proteínas presente en portadores de APOE ε4 en pacientes con enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal y esclerosis lateral amiotrófica.
por Justin Jackson , Phys.org
El alelo APOE ε4 es una variante genética fuertemente asociada con un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer de inicio tardío. Poseer una o dos copias del alelo aumenta la probabilidad de desarrollar la enfermedad y experimentar un inicio más temprano. Si bien ha sido un claro marcador genético de riesgo, APOE ε4 carece de valor clínico como diana farmacológica , ya que no tiene un papel causal directo en la enfermedad.
Incluso los sospechosos muy investigados, la acumulación de placas de proteína amiloide y tau en el cerebro, parecen escapar a la culpa total de la enfermedad, lo que sugiere que deben estar en juego otros factores.
En uno de los estudios del GNPC, » El Consorcio Global de Proteómica de Neurodegeneración: descubrimiento de biomarcadores y objetivos farmacológicos para enfermedades neurodegenerativas comunes y envejecimiento «, publicado en Nature Medicine , los investigadores pueden haber encontrado los biomarcadores que han eludido a los investigadores neurodegenerativos durante décadas.
Un total de 18.645 participantes aportaron 31.083 muestras de plasma, suero y líquido cefalorraquídeo, lo que produjo 35.056 ensayos proteómicos únicos extraídos de 23 cohortes globales.
Hubo mucha variación entre los tipos de enfermedades que el análisis proteómico típico identificaría como impulsores de enfermedades significativamente divergentes.
Los análisis de plasma identificaron 27 proteínas constantemente elevadas y 130 reducidas en la enfermedad de Alzheimer en hasta 10 cohortes, enriquecidas por el metabolismo de la glucosa y las vías de tráfico de vesículas.
Las muestras de la enfermedad de Parkinson mostraron 40 proteínas elevadas y 15 reducidas, con enriquecimiento de la señalización de la GTPasa de la familia Ras.
Los perfiles de demencia frontotemporal revelaron nueve proteínas vinculadas a las sinapsis disminuidas, mientras que las características de la esclerosis lateral amiotrófica estaban dominadas por proteínas del músculo esquelético.
Un modelo LASSO de 256 proteínas rastreó la gravedad clínica en todos los diagnósticos, y los relojes de envejecimiento específicos de cada órgano revelaron un envejecimiento acelerado de las arterias, el hígado y el intestino en la enfermedad de Alzheimer y un envejecimiento muscular en la enfermedad de Parkinson.
Oculta entre la diversidad proteica de las manifestaciones de la enfermedad, se encontraba una señal que unía todos estos diferentes perfiles. Un panel de cinco proteínas (SPC25, NEFL, S100A13, TBCA, LRRN1) predijo el estado de APOE ε4 con un área bajo la curva de 0,90 a 0,96, independientemente del diagnóstico. La precisión se mantuvo, arrojando valores de AUC igualmente altos en la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica .
Hasta la fecha, todos los hallazgos del GNPC corresponden a señales de biomarcadores correlativos. No se han presentado experimentos mecanicistas ni inferencias causales, y la causalidad sigue siendo incierta.
Dejando de lado estas advertencias y salvedades, un perfil de biomarcadores previamente desconocido compartido por múltiples enfermedades neurodegenerativas es exactamente el tipo de pista que los investigadores han estado necesitando para buscar estrategias de modificación de la enfermedad.
Según Bill Gates, principal fundador de GNPC, «Este es el momento de invertir más en investigación, no menos. Y este es el momento de fomentar una mayor colaboración transfronteriza, no menos. El auge del nacionalismo y el aislacionismo amenaza con frenar el progreso científico, y espero que los países cambien de rumbo antes de perder demasiado terreno».
Gates enmarca este llamado a la cooperación científica transfronteriza señalando algunos casos recientes de éxito global: «Algunos de los mayores descubrimientos médicos del último medio siglo fueron posibles gracias a alianzas globales. El Proyecto Genoma Humano —una iniciativa conjunta de Estados Unidos, el Reino Unido, Japón, Francia, Alemania y China— allanó el camino para la medicina de precisión y las pruebas genéticas».
Contamos con una vacuna contra el virus del papiloma humano , la principal causa de cáncer de cuello uterino, gracias a que equipos de investigación de Estados Unidos y Australia se basaron en los descubrimientos de un científico alemán. Y, más recientemente, se necesitó una cooperación global sin precedentes para desarrollar vacunas contra la COVID-19 en tiempo récord.
Más información: Farhad Imam et al., Consorcio Global de Proteómica de Neurodegeneración: descubrimiento de biomarcadores y dianas farmacológicas para enfermedades neurodegenerativas comunes y el envejecimiento, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03834-0
