Dos ensayos clínicos de fase III liderados por la Universidad Northwestern muestran que la retatrutida produjo una pérdida de peso considerable y alivió el dolor de la artrosis de rodilla en adultos con obesidad o sobrepeso.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Un medicamento experimental desarrollado para tratar la obesidad podría ofrecer una nueva alternativa terapéutica a las personas que también padecen artrosis de rodilla. Investigadores de la Universidad Northwestern, en Estados Unidos, comunicaron el 8 de noviembre de 2026 los resultados de dos ensayos clínicos de fase III en los que la retatrutida, administrada mediante una inyección semanal, produjo una reducción importante del peso corporal y del dolor articular.
Los estudios, denominados TRIUMPH-1-OA y TRIUMPH-4, reunieron en conjunto a más de 1.000 participantes con problemas relacionados con el exceso de peso y la artrosis de rodilla. Los resultados muestran que quienes recibieron las dosis más elevadas del medicamento experimentaron pérdidas de peso que, en promedio, alcanzaron aproximadamente una cuarta parte de su peso inicial, acompañadas de mejoras significativas en los síntomas articulares.
Un análisis conjunto de los ensayos encontró que alrededor de dos tercios de los participantes tratados con retatrutida consiguieron reducir al menos un 50 % el dolor de rodilla, frente al 38 % de quienes recibieron placebo.
Los investigadores también observaron mejoras en otros indicadores de salud, entre ellos la presión arterial, los niveles de lípidos y determinados marcadores de inflamación sistémica.
La investigación abre posibilidades para abordar simultáneamente dos problemas frecuentes que suelen agravarse mutuamente. Sin embargo, la retatrutida continúa siendo un medicamento experimental y todavía necesita completar los procedimientos regulatorios correspondientes antes de poder utilizarse como tratamiento autorizado.
La obesidad aumenta la carga sobre las articulaciones
La artrosis de rodilla, también denominada osteoartritis, es una enfermedad articular crónica caracterizada por alteraciones progresivas del cartílago y otros tejidos que forman parte de la articulación.
Puede provocar dolor, rigidez y limitaciones para realizar actividades cotidianas como caminar, subir escaleras o levantarse de una silla.
El exceso de peso constituye uno de los factores que pueden agravar sus síntomas, debido al aumento de la carga mecánica que soportan las rodillas durante el movimiento.
Thomas Schnitzer, profesor de medicina física y rehabilitación, anestesiología y reumatología de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, explicó que una reducción considerable del peso corporal puede disminuir la presión ejercida sobre las articulaciones.
Esta disminución de la carga puede traducirse en menos dolor y en una mayor capacidad para realizar actividades físicas.
El especialista recordó que aproximadamente 15 millones de personas en Estados Unidos, cerca del 5 % de la población, padecen artrosis de rodilla dolorosa.
La enfermedad representa una causa importante de limitación funcional, especialmente entre personas de mediana edad y adultos mayores.
La relación entre obesidad y problemas musculoesqueléticos también debe entenderse dentro de un contexto más amplio. La regulación del peso corporal depende de mecanismos metabólicos, hormonales y conductuales complejos, por lo que conseguir y mantener una reducción significativa del peso puede resultar difícil para numerosos pacientes.
Dos ensayos clínicos evaluaron la retatrutida
Los investigadores analizaron los resultados de dos estudios de fase III diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de la retatrutida en personas con obesidad o sobrepeso y artrosis de rodilla.
El ensayo TRIUMPH-4 incluyó a 445 participantes con dolor articular y exceso de peso. Los voluntarios fueron asignados aleatoriamente a recibir retatrutida en dosis de 9 o 12 miligramos, o placebo, mediante inyecciones subcutáneas semanales durante 68 semanas.
Los participantes tenían una edad promedio de aproximadamente 55 años y presentaban síntomas de artrosis de rodilla de intensidad moderada a grave.
Los investigadores evaluaron la evolución del peso corporal y del dolor utilizando instrumentos clínicos estandarizados.
El segundo estudio, TRIUMPH-1-OA, formó parte de un ensayo más amplio que evaluó retatrutida en adultos con obesidad. En este trabajo se examinó específicamente a un grupo de 574 participantes que presentaban artrosis de rodilla.
En ese ensayo, el tratamiento se administró durante 80 semanas, con dosis semanales de 4, 9 o 12 miligramos, comparadas con placebo.
Ambos estudios fueron aleatorizados y controlados con placebo, una metodología que permite comparar los resultados entre grupos y reducir la influencia de determinados factores que podrían distorsionar las conclusiones.
Los resultados de los ensayos fueron comunicados durante el congreso anual del Colegio Estadounidense de Reumatología, celebrado en Orlando, Florida.
El análisis de TRIUMPH-4 fue presentado por Philip Conaghan, profesor de medicina musculoesquelética de la Universidad de Leeds, en el Reino Unido.
La pérdida de peso alcanzó casi el 29 % en un ensayo
Los resultados de TRIUMPH-4 mostraron diferencias importantes entre los participantes tratados con retatrutida y quienes recibieron placebo.
Después de 68 semanas, el grupo tratado con 9 miligramos registró una reducción promedio del peso corporal del 26,4 %.
Entre quienes recibieron 12 miligramos, la pérdida promedio alcanzó el 28,7 %.
En comparación, el grupo que recibió placebo perdió aproximadamente un 2,1 % de su peso inicial.
Las diferencias entre los grupos tratados y el placebo fueron estadísticamente significativas.
En el ensayo TRIUMPH-1, que evaluó a 2.339 adultos con obesidad sin diabetes, la pérdida de peso promedio al cabo de 80 semanas fue del 17,6 % con la dosis de 4 miligramos, del 23,7 % con 9 miligramos y del 25 % con 12 miligramos.
Los participantes asignados a placebo registraron una reducción promedio del 3,9 %.
Estas cifras corresponden a poblaciones y diseños de estudio diferentes, por lo que no deben interpretarse como comparaciones directas de eficacia entre ambos ensayos.
Los resultados indican que la retatrutida puede producir una reducción considerable del peso corporal en determinadas personas con obesidad, aunque la respuesta individual puede variar.
Según Schnitzer, algunos participantes perdieron hasta 45 kilogramos o más durante el tratamiento.
La magnitud de estas reducciones resulta especialmente relevante en pacientes con artrosis, para quienes el dolor puede dificultar la actividad física necesaria para mejorar su condición.
Dos tercios de los tratados redujeron al menos a la mitad el dolor
La mejoría del dolor de rodilla fue uno de los resultados principales de la investigación.
En el análisis conjunto de ambos ensayos, aproximadamente dos tercios de las personas tratadas con retatrutida alcanzaron una reducción de al menos el 50 % en la intensidad del dolor.
Entre quienes recibieron placebo, esa mejoría se observó en el 38 % de los participantes.
Para medir el dolor, los investigadores utilizaron la escala WOMAC, un instrumento clínico ampliamente empleado en estudios de artrosis.
Esta herramienta permite evaluar síntomas como el dolor articular y las limitaciones funcionales mediante puntuaciones estandarizadas.
Los participantes también registraron diariamente sus niveles de dolor mediante una aplicación digital.
En TRIUMPH-4, la puntuación promedio del dolor disminuyó 4,48 puntos con la dosis de 9 miligramos y 4,41 puntos con la de 12 miligramos, frente a una reducción de 2,43 puntos en el grupo placebo.
Las diferencias respaldan una mejoría clínicamente relevante en los pacientes tratados con el medicamento experimental.
En TRIUMPH-1, el análisis de los participantes con artrosis también encontró reducciones del dolor superiores a las observadas con placebo.
Sin embargo, los resultados no significan que todos los pacientes quedaran libres de dolor ni que la enfermedad articular hubiera desaparecido.
La mejoría de los síntomas debe distinguirse de la recuperación estructural del cartílago o de la interrupción de la progresión de la artrosis, cuestiones que todavía requieren investigación.
Cómo actúa la retatrutida en el organismo
La retatrutida es un medicamento experimental desarrollado por la compañía farmacéutica Eli Lilly.
Su principal característica es que actúa sobre tres receptores hormonales diferentes relacionados con la regulación del metabolismo y del peso corporal.
Estos receptores corresponden al péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), al polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y al glucagón.
La activación de estas vías puede modificar procesos relacionados con el apetito, la saciedad y el metabolismo energético.
Esta triple acción diferencia a la retatrutida de otros medicamentos utilizados para tratar la obesidad que actúan sobre uno o dos receptores hormonales.
Entre los tratamientos ya conocidos se encuentran la semaglutida y la tirzepatida, que han mostrado beneficios importantes para el control del peso en pacientes seleccionados.
Sin embargo, los resultados de los ensayos de retatrutida no permiten concluir automáticamente que sea superior a todos los tratamientos disponibles para aliviar la artrosis, porque los estudios descritos no fueron comparaciones directas frente a esos medicamentos.
La investigación también se relaciona con el creciente interés por los medicamentos que actúan sobre las vías hormonales GLP-1 y su evaluación de seguridad, un campo en el que las autoridades sanitarias continúan revisando los datos disponibles.
La disminución de la carga mecánica podría explicar parte del beneficio
Los investigadores consideran que una parte importante de la reducción del dolor probablemente está relacionada con la pérdida de peso.
Cuando una persona disminuye considerablemente su masa corporal, también reduce la carga que soportan las rodillas durante actividades como caminar o subir escaleras.
Este efecto puede facilitar el movimiento y mejorar la capacidad funcional.
Sin embargo, los científicos también investigan si la retatrutida podría ejercer efectos adicionales sobre los procesos inflamatorios.
En los ensayos se observaron mejoras en indicadores de inflamación sistémica, además de reducciones en la presión arterial y los niveles de lípidos.
Estos resultados sugieren que el tratamiento puede influir sobre diferentes componentes de la salud metabólica.
No obstante, todavía no se ha demostrado cuánto de la mejoría del dolor articular se debe exclusivamente a la reducción del peso y cuánto podría estar relacionado con otros mecanismos biológicos.
Schnitzer señaló que los medicamentos de esta familia podrían presentar actividad antiinflamatoria, pero los mecanismos específicos todavía necesitan estudiarse con mayor profundidad.
Determinar si existe una acción directa sobre los procesos inflamatorios de la articulación constituye una de las preguntas pendientes.
La actividad física y la alimentación siguen siendo fundamentales
A pesar de los resultados favorables, los investigadores insisten en que las modificaciones del estilo de vida continúan siendo componentes esenciales del tratamiento de la artrosis de rodilla asociada con el exceso de peso.
Las intervenciones basadas en alimentación, ejercicio adaptado y cambios sostenibles de hábitos pueden mejorar los síntomas y contribuir a reducir la carga sobre las articulaciones.
Estudios anteriores han mostrado que perder entre el 5 % y el 10 % del peso corporal mediante cambios en la dieta y la actividad física puede producir beneficios en personas con artrosis.
Sin embargo, conseguir reducciones superiores al 10 % puede resultar difícil sin intervenciones adicionales.
La situación puede complicarse porque el propio dolor articular limita la capacidad de realizar ejercicio.
Schnitzer considera que los tratamientos farmacológicos podrían representar una alternativa para pacientes que no consiguen perder suficiente peso mediante las estrategias habituales y continúan experimentando limitaciones importantes.
El especialista también recordó que los cambios de alimentación y actividad física suelen ser menos costosos y no presentan determinados efectos adversos asociados con los medicamentos de esta familia.
La importancia de un enfoque integral coincide con investigaciones sobre la influencia del sueño sobre el apetito, el metabolismo y el control del peso corporal, que muestran cómo diferentes hábitos y procesos fisiológicos intervienen en el tratamiento de la obesidad.
En pacientes con artrosis, los programas de actividad física deben adaptarse al dolor, la capacidad funcional y las recomendaciones de los profesionales sanitarios.
La pérdida de masa muscular requiere especial atención
Uno de los aspectos que deben vigilarse durante los tratamientos que producen pérdidas importantes de peso es la posible reducción de masa muscular.
Los medicamentos utilizados para tratar la obesidad pueden provocar una disminución tanto de grasa corporal como de tejido magro.
En personas con artrosis de rodilla, conservar una musculatura adecuada resulta especialmente importante porque los músculos contribuyen a estabilizar la articulación y facilitar el movimiento.
Una reducción excesiva de la fuerza muscular podría dificultar determinadas actividades, incluso cuando el peso corporal disminuye.
Por ello, los investigadores consideran necesario evaluar cuidadosamente la composición corporal y la función muscular durante tratamientos capaces de producir pérdidas de peso tan pronunciadas.
El seguimiento clínico puede incluir recomendaciones individualizadas de alimentación y actividad física adaptada a la situación del paciente.
Estas consideraciones forman parte de la evaluación general de beneficios y riesgos que deberá acompañar cualquier posible autorización del medicamento.
Los efectos gastrointestinales fueron los más frecuentes
La seguridad constituye otro componente central de los ensayos clínicos de retatrutida.
Los investigadores informaron que los acontecimientos adversos más frecuentes fueron de tipo gastrointestinal.
En TRIUMPH-4, estos efectos se describieron mayoritariamente como leves o moderados y aparecieron especialmente durante el incremento progresivo de las dosis.
Los problemas digestivos también se encuentran entre los efectos conocidos de otros medicamentos que actúan sobre receptores relacionados con las hormonas intestinales.
Sin embargo, los resultados favorables de un ensayo no permiten descartar todos los riesgos asociados con tratamientos prolongados.
La evaluación de seguridad debe considerar la frecuencia y gravedad de los efectos adversos, las interrupciones del tratamiento y las posibles complicaciones en diferentes grupos de pacientes.
La retatrutida todavía no cuenta con autorización para su uso clínico habitual, por lo que no debe considerarse un tratamiento disponible para automedicación.
Su utilización fuera de los procedimientos de investigación autorizados no puede equipararse al empleo supervisado dentro de un ensayo clínico.
Los investigadores todavía no saben si evita las prótesis de rodilla
Una de las principales preguntas pendientes es si la reducción del dolor y del peso corporal puede modificar la evolución a largo plazo de la artrosis.
Los ensayos demostraron mejoras importantes en los síntomas, pero no establecieron que la retatrutida detenga el deterioro estructural de la articulación.
Los pacientes que ya necesitaban una sustitución de rodilla fueron excluidos de los estudios.
Por esta razón, los resultados no permiten determinar si el medicamento podría evitar o retrasar una intervención quirúrgica en personas con artrosis avanzada.
Schnitzer considera que demostrar una reducción de la necesidad de prótesis de rodilla sería un objetivo especialmente importante para investigaciones futuras.
También se desconoce si el medicamento podría aliviar la artrosis dolorosa en personas que no tienen sobrepeso u obesidad.
Los ensayos examinados incluyeron pacientes con exceso de peso, de modo que sus conclusiones no deben extrapolarse automáticamente a personas con un peso corporal normal.
Otra cuestión pendiente es establecer qué proporción de la mejoría se mantiene después de suspender el tratamiento y cómo evolucionan los síntomas articulares a largo plazo.
Responder estas preguntas permitirá determinar con mayor precisión el papel que podría desempeñar la retatrutida dentro del tratamiento de la artrosis.
Una posible alternativa para pacientes con obesidad y artrosis
Los resultados comunicados por la Universidad Northwestern muestran que la retatrutida puede producir beneficios simultáneos sobre el peso corporal y el dolor de rodilla en adultos con obesidad o sobrepeso.
La reducción del dolor observada en los ensayos es clínicamente relevante porque puede facilitar actividades cotidianas que resultan difíciles para muchas personas con artrosis.
La investigación también aporta información sobre la relación entre la pérdida de peso, la carga mecánica de las articulaciones y otros procesos metabólicos.
Sin embargo, los especialistas consideran necesario mantener una interpretación prudente.
La retatrutida sigue siendo experimental, los resultados corresponden a poblaciones seleccionadas y todavía existen preguntas sobre sus efectos a largo plazo, la conservación de masa muscular y la posible influencia sobre la progresión de la enfermedad.
El estudio TRIUMPH-1 fue financiado por Eli Lilly, empresa desarrolladora del medicamento, y científicos de la compañía participaron en la investigación. Este vínculo debe considerarse al evaluar los resultados junto con futuras investigaciones independientes.
Si las autoridades sanitarias autorizan finalmente el medicamento para las indicaciones correspondientes, podría incorporarse como una opción adicional para determinados pacientes con obesidad y artrosis de rodilla, siempre bajo evaluación y seguimiento médico.
Por ahora, la evidencia respalda una reducción significativa del peso y del dolor durante los ensayos, pero no demuestra que el tratamiento cure la artrosis ni que sustituya las intervenciones habituales de rehabilitación y cuidado articular.
Fuentes referenciales:
New England Journal of Medicine – Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity (2026)
American College of Rheumatology – Resultados del ensayo clínico TRIUMPH-4 (2026)
Universidad Northwestern / Medical Xpress – Experimental weight-loss drug eases painful knee osteoarthritis in two clinical trials (8 de noviembre de 2026)
