Investigadores estadounidenses analizaron los historiales médicos de más de 830.000 adultos y no encontraron que los medicamentos más nuevos para la vejiga hiperactiva se asociaran con una menor incidencia de demencia que los anticolinérgicos tradicionales.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Karem Díaz S.
Una investigación realizada en Estados Unidos ha cuestionado una de las principales preocupaciones sobre el tratamiento farmacológico de la vejiga hiperactiva: la posibilidad de que determinados medicamentos anticolinérgicos aumenten el riesgo de desarrollar demencia. El estudio, dirigido por investigadores del University Hospitals Cleveland Medical Center y publicado el 6 de noviembre de 2026 en la revista científica JAMA Network Open, analizó los registros sanitarios de 830.393 adultos y encontró que los medicamentos alternativos conocidos como agonistas beta-3 no se asociaron con una menor incidencia de demencia.
Los resultados contrastan con investigaciones anteriores que habían relacionado la exposición prolongada a determinados anticolinérgicos con un mayor riesgo de deterioro cognitivo. Sin embargo, los autores advierten que el nuevo trabajo es observacional y no demuestra que estos medicamentos carezcan de efectos sobre el cerebro ni que una clase farmacológica proteja frente a la demencia.
La principal aportación consiste en mostrar que las diferencias de riesgo observadas entre tratamientos podrían estar influidas por las características de los pacientes que reciben cada medicamento y por la manera en que los profesionales sanitarios seleccionan las terapias.
El hallazgo tiene implicaciones para la urología y la atención de adultos mayores, dos ámbitos en los que la elección de medicamentos debe equilibrar el control de los síntomas urinarios con sus posibles efectos adversos.
Más de 830.000 pacientes incluidos en la investigación
El equipo científico utilizó información de Epic Cosmos, una amplia base de datos de historiales médicos electrónicos de Estados Unidos, correspondiente al período comprendido entre 2012 y 2025.
La investigación incluyó a personas de entre 40 y 90 años que habían comenzado un tratamiento farmacológico durante el primer año posterior al diagnóstico de vejiga hiperactiva y que no tenían demencia previamente identificada.
La edad mediana de los participantes fue de 67 años y aproximadamente el 70,5 % eran mujeres.
Los investigadores dividieron a los pacientes en tres grupos según la clase de medicamento prescrita inicialmente.
El primero estuvo integrado por 572.489 personas que recibieron anticolinérgicos clasificados como de mayor riesgo cognitivo, entre ellos oxibutinina, tolterodina y solifenacina.
El segundo comprendió a 49.592 pacientes tratados con anticolinérgicos considerados de menor riesgo, como darifenacina, trospio y fesoterodina.
El tercer grupo reunió a 208.312 personas que comenzaron tratamiento con agonistas beta-3, principalmente mirabegrón o vibegrón.
Durante el seguimiento se identificaron 65.134 casos de demencia, equivalentes al 7,8 % de la población estudiada.
El tiempo mediano de seguimiento varió entre los grupos, desde aproximadamente 1.046 días entre quienes recibieron agonistas beta-3 hasta 1.568 días en el grupo de anticolinérgicos de mayor riesgo.
Los agonistas beta-3 no mostraron una ventaja cognitiva clara
La pregunta principal de la investigación fue si los agonistas beta-3, considerados habitualmente una alternativa con menor riesgo de efectos cognitivos, se asociaban con menos diagnósticos de demencia que los medicamentos anticolinérgicos.
Después de aplicar procedimientos estadísticos destinados a equilibrar las diferencias observables entre los grupos, los científicos no encontraron la ventaja esperada para los agonistas beta-3.
De hecho, los pacientes tratados con anticolinérgicos de mayor riesgo presentaron una tasa instantánea de aparición de demencia aproximadamente un 10 % menor que quienes recibieron agonistas beta-3.
La razón de riesgos fue de 0,90, con un intervalo de confianza del 95 % comprendido entre 0,87 y 0,93.
En la comparación entre anticolinérgicos de menor riesgo y agonistas beta-3, la razón de riesgos fue de 0,97, sin una diferencia estadísticamente significativa.
Los investigadores también estimaron el riesgo acumulado de demencia a diez años mediante modelos estadísticos ajustados.
La estimación fue del 20,0 % entre quienes recibieron agonistas beta-3, del 19,0 % entre los tratados con anticolinérgicos de menor riesgo y del 18,1 % entre quienes utilizaron anticolinérgicos clasificados como de mayor riesgo.
Estas cifras no deben interpretarse como prueba de que los anticolinérgicos previenen la demencia. Los propios autores consideran que las diferencias podrían explicarse por factores no medidos y por la selección previa de los pacientes.
Por qué existía preocupación sobre los anticolinérgicos
Los anticolinérgicos se utilizan para reducir determinadas contracciones involuntarias de la vejiga y aliviar síntomas como la urgencia urinaria, el aumento de la frecuencia de las micciones y algunos episodios de incontinencia.
Su mecanismo de acción consiste en bloquear receptores relacionados con la acetilcolina, un neurotransmisor que participa en diferentes funciones del organismo.
La acetilcolina también interviene en procesos cerebrales relacionados con la atención, la memoria y otras capacidades cognitivas.
Esta relación biológica motivó la preocupación por los posibles efectos de determinados medicamentos anticolinérgicos sobre el sistema nervioso, especialmente cuando se administran durante períodos prolongados a personas mayores.
Estudios observacionales anteriores habían identificado asociaciones entre la exposición acumulada a estos fármacos y una mayor incidencia de demencia.
En algunas investigaciones, los incrementos relativos comunicados oscilaron entre el 20 % y el 54 %, dependiendo de la exposición y de las características de la población analizada.
Sin embargo, esas asociaciones no demostraban necesariamente una relación causal.
La interpretación de los efectos cognitivos de los medicamentos constituye un desafío en diferentes especialidades médicas. Por ejemplo, investigaciones sobre el uso de antidepresivos y el deterioro cognitivo en pacientes con demencia también han señalado dificultades para distinguir los posibles efectos farmacológicos de las características clínicas que motivaron la prescripción.
El nuevo trabajo estadounidense intenta abordar parte de estas limitaciones mediante una comparación directa entre diferentes clases de medicamentos utilizados para tratar una misma enfermedad.
La selección de pacientes puede alterar los resultados
Una de las explicaciones propuestas por los investigadores es el denominado sesgo de selección del tratamiento, conocido en farmacología epidemiológica como channeling bias.
Este fenómeno aparece cuando los médicos eligen determinados medicamentos para pacientes que ya presentan características clínicas diferentes de las de quienes reciben otras terapias.
En el caso de la vejiga hiperactiva, las recomendaciones profesionales han aconsejado precaución con los anticolinérgicos, particularmente en personas mayores o con factores de riesgo cognitivo.
Como consecuencia, algunos profesionales pueden haber preferido prescribir agonistas beta-3 precisamente a pacientes que consideraban más vulnerables a desarrollar deterioro cognitivo.
Si ese grupo ya tenía un riesgo inicial superior, la comparación posterior podría mostrar una mayor incidencia de demencia aunque el medicamento no fuera responsable de ella.
Los investigadores aplicaron métodos de ponderación estadística para reducir las diferencias entre los grupos, pero reconocen que estas técnicas no eliminan necesariamente todos los factores de confusión.
El estudio calculó indicadores destinados a evaluar cuánto podrían influir variables no medidas sobre las asociaciones encontradas.
Los resultados sugirieron que factores de confusión de magnitud relativamente modesta podrían explicar las diferencias observadas.
Por tanto, los autores consideran más plausible una explicación relacionada con la selección de los pacientes que un supuesto efecto protector de los anticolinérgicos.
El uso prolongado no mostró una relación progresiva con la demencia
Otra parte de la investigación examinó si una mayor duración del tratamiento se relacionaba con un incremento progresivo del riesgo de demencia.
Este análisis era importante porque algunos estudios anteriores habían sugerido que la exposición acumulada a medicamentos anticolinérgicos podía aumentar el riesgo cognitivo.
Los científicos utilizaron un procedimiento exploratorio que estableció un punto de referencia a los 400 días desde el inicio del tratamiento.
El objetivo fue reducir determinados sesgos temporales que pueden aparecer cuando se compara la duración de la exposición farmacológica con acontecimientos ocurridos durante el seguimiento.
Los resultados no mostraron una relación gradual consistente entre una mayor duración del tratamiento anticolinérgico y una mayor incidencia de demencia.
Sin embargo, esta ausencia de asociación no permite descartar efectos adversos individuales ni demuestra que todos los tratamientos sean igualmente seguros durante períodos prolongados.
El análisis dependió de registros clínicos y prescripciones, que no necesariamente reflejan con precisión cuánto medicamento consumió realmente cada paciente.
Además, los investigadores no evaluaron directamente todos los posibles cambios en memoria, atención o funcionamiento cognitivo que pueden producirse antes de un diagnóstico formal de demencia.
La vejiga hiperactiva requiere tratamientos individualizados
La vejiga hiperactiva es un síndrome caracterizado principalmente por urgencia urinaria, generalmente acompañada de aumento de la frecuencia de las micciones y, en algunos casos, incontinencia de urgencia.
Puede afectar considerablemente la calidad de vida, el descanso nocturno, las actividades cotidianas y la participación social.
Su tratamiento no depende exclusivamente de medicamentos.
Las intervenciones conductuales, el entrenamiento vesical y determinadas modificaciones de hábitos pueden formar parte de la atención inicial, dependiendo de las características del paciente.
En el ámbito de la salud femenina, las estrategias de evaluación y tratamiento de la incontinencia urinaria también incluyen medidas conservadoras, rehabilitación del suelo pélvico y opciones farmacológicas o quirúrgicas según el tipo de alteración.
Es importante distinguir la vejiga hiperactiva de otras causas de pérdida involuntaria de orina, porque no todos los pacientes necesitan el mismo tratamiento.
Los anticolinérgicos y los agonistas beta-3 actúan mediante mecanismos diferentes, pero ambos pueden utilizarse para controlar determinados síntomas de vejiga hiperactiva.
La elección debe considerar la eficacia, las contraindicaciones, las enfermedades coexistentes, los posibles efectos adversos y las preferencias del paciente.
Los resultados del nuevo estudio no justifican suspender un tratamiento eficaz ni cambiar de medicamento sin una evaluación médica individual.
Las diferencias entre edades y sexos requieren cautela
Los investigadores también analizaron si la asociación entre tratamiento y demencia variaba según la edad y el sexo.
Entre las mujeres menores de 65 años, los anticolinérgicos clasificados como de menor riesgo se asociaron con una mayor tasa de demencia que los agonistas beta-3, con una razón de riesgos de 1,20.
En cambio, entre los hombres menores de 65 años, los anticolinérgicos de mayor riesgo se asociaron con una tasa inferior respecto de los agonistas beta-3.
Entre los participantes de 65 años o más también se observaron diferencias modestas según el sexo y la clase farmacológica.
Estas variaciones muestran que los resultados no fueron completamente uniformes entre todos los grupos.
Sin embargo, los análisis de subgrupos deben interpretarse cuidadosamente porque pueden estar influidos por diferencias clínicas, tamaños muestrales y otros factores no medidos.
El estudio tampoco permite afirmar que un medicamento concreto sea la opción más segura para todas las mujeres o todos los hombres de una determinada edad.
La evaluación del riesgo cognitivo forma parte de una cuestión sanitaria más amplia. Investigaciones sobre la evolución de la incidencia de demencia entre los adultos mayores han mostrado que los factores cardiovasculares, educativos y sanitarios pueden modificar las tendencias poblacionales a largo plazo.
Por ello, atribuir diferencias relativamente pequeñas en la incidencia de demencia a una única clase de medicamentos requiere evidencia especialmente sólida.
Qué limitaciones tiene la investigación
La principal limitación del estudio es su diseño retrospectivo y observacional.
Los investigadores analizaron información clínica previamente registrada, pero no asignaron aleatoriamente los tratamientos ni controlaron directamente todas las circunstancias que pudieron influir sobre su elección.
La identificación de nuevos casos de demencia se basó en códigos diagnósticos y en la prescripción de medicamentos específicos para esta enfermedad.
Este procedimiento permite estudiar poblaciones muy amplias, pero puede pasar por alto casos no diagnosticados o clasificar de manera imperfecta determinadas situaciones clínicas.
También pueden existir diferencias en la intensidad del seguimiento médico, el estado funcional, la fragilidad o el riesgo cognitivo inicial que no estén completamente representadas en los datos disponibles.
Otra limitación es que los períodos de observación no fueron idénticos entre las distintas clases farmacológicas.
Aunque los investigadores utilizaron métodos estadísticos para abordar estas diferencias, no puede descartarse por completo la influencia de factores residuales.
Además, la ausencia de una asociación estadística con el diagnóstico de demencia no excluye otros efectos adversos de los medicamentos anticolinérgicos, incluidos síntomas cognitivos transitorios que no necesariamente evolucionan hacia una enfermedad neurodegenerativa.
Por estas razones, el estudio no demuestra que los anticolinérgicos sean inocuos para el cerebro ni que los agonistas beta-3 incrementen directamente el riesgo de demencia.
Los resultados abren un debate sobre la seguridad farmacológica
La investigación fue dirigida por David Sheyn, junto con Stephen Rhodes, Zeinab Mohamed y Adonis Hijaz, vinculados al University Hospitals Cleveland Medical Center y al Oberlin College and Conservatory, en Ohio.
Los autores consideran que sus resultados cuestionan la suposición de que los agonistas beta-3 ofrecen necesariamente una ventaja frente a los anticolinérgicos en términos de prevención de demencia.
El estudio también estuvo acompañado por un comentario científico publicado en JAMA Network Open por Sudeep S. Gill, especialista en medicina geriátrica de Queen’s University, en Canadá.
El comentario examina la interpretación de los resultados inesperados y la necesidad de considerar cuidadosamente las limitaciones de los estudios observacionales al comparar la seguridad de diferentes tratamientos.
La investigación no establece nuevas recomendaciones clínicas definitivas, pero aporta evidencia que puede contribuir a revisar cómo se interpreta el riesgo cognitivo asociado con los medicamentos para la vejiga hiperactiva.
Para determinar si existen diferencias causales entre las clases farmacológicas serán necesarias investigaciones adicionales con mejores mediciones del estado cognitivo inicial, la exposición real a los medicamentos y los factores que influyen sobre su prescripción.
El resultado central es que, en esta amplia cohorte estadounidense, los agonistas beta-3 no mostraron una menor incidencia de demencia que los anticolinérgicos. La posibilidad de que las diferencias observadas se deban a características previas de los pacientes sigue siendo una explicación importante que deberá considerarse en futuras evaluaciones de seguridad farmacológica.
Fuentes referenciales:
JAMA Network Open — Drug Therapies and Incidence of Dementia Among Adults With Overactive Bladder (6 de noviembre de 2026)
JAMA Network Open — Comparative Safety of Overactive Bladder Treatments: Unexpected Results in Context (6 de noviembre de 2026)
American Medical Association — Comunicado científico sobre tratamientos de vejiga hiperactiva y demencia
