La técnica pionera de FIV autorizada en el Reino Unido para reducir el riesgo de enfermedades mitocondriales, llevada a cabo en Newcastle, ha dado lugar al nacimiento de ocho bebés, según muestra una investigación.
por la Universidad de Newcastle
Los ocho bebés no presentan signos de enfermedad del ADN mitocondrial. Los bebés, cuatro niñas y cuatro niños, incluyendo un par de gemelos idénticos, nacieron de siete mujeres con alto riesgo de transmitir enfermedades graves causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial.
Los hallazgos, informados por el equipo de Newcastle que fue pionero en la donación de mitocondrias utilizando óvulos humanos fertilizados , indican que el nuevo tratamiento, conocido como transferencia pronuclear, es eficaz para reducir el riesgo de enfermedades del ADN mitocondrial que de otro modo serían incurables.
Publicados en dos artículos en The New England Journal of Medicine ( NEJM ), los hallazgos describen los resultados reproductivos y clínicos de los tratamientos de transferencia pronuclear realizados hasta la fecha. Todos los bebés nacieron sanos y alcanzaron sus hitos de desarrollo, y las mutaciones del ADN mitocondrial de la madre causantes de enfermedades fueron indetectables o se presentaron en niveles con muy poca probabilidad de causar enfermedades.
La técnica fue iniciada en óvulos humanos por un equipo con sede en la Universidad de Newcastle, Reino Unido, y el Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust.
La madre de una niña nacida tras una donación de mitocondrias dijo: «Como padres, siempre quisimos darle a nuestra hija un comienzo saludable en la vida. La FIV con donación de mitocondrias lo hizo posible. Tras años de incertidumbre, este tratamiento nos dio esperanza y nos dio a nuestra bebé. Ahora los vemos llenos de vida y posibilidades, y estamos inundados de gratitud. La ciencia nos dio una oportunidad».
La madre de un bebé agregó: «Ahora somos orgullosos padres de un bebé sano: un verdadero éxito de reemplazo mitocondrial. Este avance ha despejado la pesada nube de miedo que una vez se cernía sobre nosotros.
Gracias a este increíble avance y al apoyo recibido, nuestra pequeña familia está completa. La carga emocional de la enfermedad mitocondrial se ha aliviado, y en su lugar hay esperanza, alegría y profunda gratitud.
El profesor Sir Doug Turnbull, de la Universidad de Newcastle y miembro del equipo de Newcastle, afirmó: «La enfermedad mitocondrial puede tener un impacto devastador en las familias. Esta noticia ofrece una nueva esperanza a muchas más mujeres en riesgo de transmitir esta afección, quienes ahora tienen la oportunidad de tener hijos que crezcan sin esta terrible enfermedad. En el marco del NHS, en un entorno bien regulado, podemos ofrecer la donación de mitocondrias como parte de un estudio de investigación a mujeres afectadas en el Reino Unido».
Enfermedad del ADN mitocondrial
Cada año, aproximadamente uno de cada 5000 niños nace con mutaciones del ADN mitocondrial que pueden causar enfermedades devastadoras. Las mitocondrias producen la energía necesaria para la vida y contienen un pequeño fragmento de ADN que solo codifica algunas de las instrucciones necesarias para la producción de energía.
Las mutaciones dañinas en el ADN mitocondrial pueden resultar en una menor disponibilidad de energía, afectando particularmente a los tejidos que tienen altas demandas energéticas, por ejemplo, el corazón, los músculos y el cerebro.
El ADN mitocondrial se hereda por vía materna, por lo que estas enfermedades se transmiten de madre a hijo. Aunque los varones pueden verse afectados, no transmiten la enfermedad. A pesar de años de investigación, aún no existe cura para las personas con enfermedad del ADN mitocondrial.
A falta de una cura para las enfermedades del ADN mitocondrial, la atención se ha centrado en las tecnologías basadas en la FIV para reducir el riesgo de enfermedad limitando la transmisión de mutaciones del ADN mitocondrial causantes de enfermedades de madre a hijo.
La nueva tecnología de donación mitocondrial basada en FIV, la transferencia pronuclear, que se legalizó en el Reino Unido en 2015, está diseñada para reducir el riesgo de enfermedad del ADN mitocondrial en niños nacidos de mujeres portadoras de altos niveles de mutaciones del ADN mitocondrial que causan enfermedades.
El equipo de Newcastle ahora incluye la transferencia pronuclear como parte de un estudio de investigación junto con una gama de opciones reproductivas ofrecidas a las mujeres en riesgo de transmitir enfermedades mitocondriales a sus hijos.
Transferencia pronuclear
La técnica, conocida como transferencia pronuclear, se realiza tras la fecundación del óvulo. Consiste en trasplantar el genoma nuclear (que contiene todos los genes esenciales para nuestras características individuales, como el color del pelo y la altura) de un óvulo portador de una mutación en el ADN mitocondrial a un óvulo donado por una mujer sana, a quien se le ha extirpado el genoma nuclear. El embrión resultante hereda el ADN nuclear de sus progenitores, pero el ADN mitocondrial se hereda predominantemente del óvulo donado.
El documento sobre resultados reproductivos
El equipo de Newcastle, con sede en el Reino Unido, que desarrolló y optimizó la transferencia pronuclear para su uso en óvulos humanos fertilizados ahora informa sobre los resultados del tratamiento de transferencia pronuclear para reducir el riesgo de enfermedad del ADN mitocondrial.
Los niveles de ADN mitocondrial causante de enfermedades detectados en bebés nacidos tras un tratamiento de transferencia pronuclear oscilaron entre indetectables y el 16 % en la sangre neonatal. La presencia de mutaciones en el ADN mitocondrial en bebés nacidos tras un tratamiento de transferencia pronuclear se debe a la transferencia de las mitocondrias maternas que rodean el ADN nuclear en el momento del trasplante. Esta transferencia de ADN mitocondrial materno es una limitación conocida de las tecnologías de donación de mitocondrias.
El equipo busca comprender y abordar mejor esta cuestión como parte de un programa de investigación de apoyo.
La profesora Mary Herbert, autora principal del artículo sobre resultados reproductivos y quien llevó a cabo la investigación en la Universidad de Newcastle, afirmó: «Los hallazgos inspiran optimismo. Sin embargo, la investigación para comprender mejor las limitaciones de las tecnologías de donación de mitocondrias será esencial para mejorar aún más los resultados del tratamiento».
Las tecnologías de donación de mitocondrias se consideran actualmente tratamientos de reducción de riesgos debido a la transferencia de ADN mitocondrial materno durante el procedimiento. Nuestra investigación en curso busca reducir la brecha entre la reducción del riesgo y la prevención de enfermedades del ADN mitocondrial abordando este problema.
El tratamiento de transferencia pronuclear se ofrece como parte de un programa integral que incluye pruebas genéticas preimplantacionales (PGT) para reducir el riesgo de enfermedad del ADN mitocondrial. De acuerdo con la normativa de la HFEA, la transferencia pronuclear se ofrece únicamente a mujeres con pocas probabilidades de beneficiarse del tratamiento de PGT.
Al momento de reportar el programa integrado de PGT y transferencia pronuclear, se confirmaron embarazos clínicos en ocho de 22 (36%) pacientes que se sometieron a transferencia pronuclear y en 16 de 39 (41%) de pacientes que se sometieron a PGT.
La transferencia pronuclear ha dado lugar a ocho nacimientos y un embarazo más. El PGT ha dado lugar a 18 nacimientos. En los niños nacidos mediante transferencia pronuclear, los niveles de mutaciones del ADN mitocondrial causantes de enfermedades fueron indetectables o muy inferiores a los niveles en los que se observan los síntomas de la enfermedad.
El documento de resultados clínicos
El equipo de Newcastle describe la vía desarrollada para brindar la mejor atención posible a las mujeres con mutaciones patógenas del ADN mitocondrial. Describe en detalle cómo se monitorizó y apoyó durante el embarazo a las madres de los primeros niños nacidos con la técnica, y cómo se hizo un seguimiento estrecho de sus bebés desde el nacimiento.
Algunas madres ya presentaban síntomas de enfermedad mitocondrial, como pérdida de visión y problemas cardíacos. Otras tenían familiares con la enfermedad y siguen en riesgo de desarrollar síntomas y transmitirla.
Los ocho bebés, incluyendo un par de gemelos idénticos, nacieron sanos y se describen como con un desarrollo normal; cinco no han presentado problemas de salud desde entonces. En el artículo, el equipo señala que tres bebés superaron algunos problemas de salud tempranos que, según creen, no pueden atribuirse directamente a la donación de mitocondrias.
El equipo de Newcastle ofrece asesoramiento y tratamiento a mujeres con mutaciones dañinas del ADN mitocondrial en el Reino Unido. Se les realiza un seguimiento minucioso durante el embarazo y, tras la donación de mitocondrias, seis de siete mujeres progresaron sin incidentes. Una mujer desarrolló una complicación rara del embarazo con un alto nivel de grasas detectado en sangre (hiperlipidemia), que respondió bien a una dieta baja en grasas.
Los ocho bebés, incluyendo los gemelos, nacieron por parto vaginal normal o cesárea electiva. Todos los bebés tenían un peso normal para su edad gestacional. El nivel de mutación del ADN mitocondrial causante de la enfermedad se midió en sangre y orina, y fue indetectable en cinco bebés.
Tres bebés presentaron niveles bajos de mutaciones patógenas en el ADN mitocondrial: 5% y 9%, 12% y 13%, 16% y 20% en sangre y orina, respectivamente. Estos niveles están muy por debajo del 80% requerido para la enfermedad clínica por estas mutaciones. Los investigadores observaron que, en el seguimiento a los 18 meses, el nivel de la mutación patógena en el niño (5% y 9%) fue indetectable en sangre y orina.
Todos los niños están inscritos en un estudio de desarrollo de 18 meses y, en la fecha del informe, todos los bebés estaban cumpliendo sus hitos de desarrollo relevantes.
Un niño presentó breves sobresaltos (que incluían flexión del cuello y parpadeo) a los 7 meses, que remitieron sin tratamiento a los tres meses. Otro, un bebé amamantado, desarrolló hiperlipidemia (niveles altos de grasas en la sangre) que también había afectado a la madre durante el embarazo, y se trató con éxito mediante una dieta baja en grasas.
A este niño también se le diagnosticó una arritmia cardíaca, que se está tratando con éxito con una dosis cada vez menor de antiarrítmicos. (Aunque no se realiza un seguimiento rutinario de los niños nacidos tras el PGT, el equipo observa que se detectó una anomalía cardíaca en un niño). Un tercer niño presentó una infección del tracto urinario que respondió rápidamente al tratamiento con antibióticos.
Los autores afirman que no se cree que las condiciones de salud de los niños estén relacionadas con las mutaciones del ADN mitocondrial materno, ya que no se esperaría que los bajos niveles detectados en estos bebés causaran síntomas de la enfermedad . Los síntomas de estas mutaciones solo se observan con niveles superiores al 80%.
Se esperaría que cualquier efecto del procedimiento de transferencia pronuclear tuviera una manifestación clínica más uniforme, es decir, que afectara a los niños de la misma manera. Sin embargo, los estudios de seguimiento serán cruciales para detectar patrones en las afecciones infantiles.
El equipo enfatiza que los estudios de seguimiento son esenciales para detectar cualquier patrón en las condiciones de la infancia y dice que continuarán ofreciendo evaluaciones hasta la edad de 5 años.
El profesor Bobby McFarland, director del Servicio Altamente Especializado del NHS para Trastornos Mitocondriales Raros (Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust) y profesor de Medicina Mitocondrial Pediátrica en la Universidad de Newcastle, es el primer autor de uno de los artículos.
Dijo: «Si bien el seguimiento a largo plazo de los niños nacidos tras la donación de mitocondrias es de suma importancia, estos primeros resultados son muy alentadores. Ver la alegría y el alivio que estos niños han traído a sus padres es un gran privilegio».
Creemos que el proceso de seguimiento que hemos implementado es exhaustivo, ya que nos permite detectar y evaluar incluso afecciones menores en los niños nacidos tras transferencia pronuclear, como una infección del tracto urinario.
Más información: Donación de mitocondrias y PGT para reducir el riesgo de enfermedad del ADN mitocondrial. New England Journal of Medicine www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415539
Donación de mitocondrias en una vía de atención reproductiva para enfermedades relacionadas con el ADNmt, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2503658
Robin Lovell-Badge, Reducción del riesgo de enfermedad mitocondrial en niños, New England Journal of Medicine (2025). www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMe2507753
