Un caso en el que posteriormente se descubrió que un donante de esperma era portador de una variante patogénica cancerígena en sus gametos ha puesto de relieve los problemas de la regulación de la donación de gametos a nivel europeo e internacional.
por la Sociedad Europea de Genética Humana
En la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana , la Dra. Edwige Kasper, especialista en predisposición genética al cáncer en el Hospital Universitario de Rouen, Rouen, Francia, dijo que la falta de regulación transfronteriza en Europa puede resultar en el uso múltiple de gametos en las familias y riesgos de endogamia y la diseminación anormal de enfermedades hereditarias.
A finales de 2023, el laboratorio del Dr. Kasper fue contactado por un médico francés que dijo que uno de sus pacientes había recibido una carta de un banco de esperma privado ubicado en Europa, alertándola sobre la identificación de una «variante de significado desconocido» en el gen TP53 (proteína tumoral 53) en menos del 50% de los gametos del donante.
TP53 proporciona instrucciones para fabricar una proteína supresora de tumores, evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma descontrolada.
La carta indicaba que el donante gozaba de buena salud , pero que sus hijos biológicos podrían correr el riesgo de padecer el síndrome de Li-Fraumeni, un trastorno hereditario poco común que predispone al desarrollo de cánceres. Algunos de estos niños ya habían desarrollado leucemia y linfoma no Hodgkin, lo que provocó el bloqueo definitivo de cualquier uso de los gametos del donante.
«Analicé la variante utilizando bases de datos poblacionales y de pacientes, herramientas de predicción informática y los resultados de ensayos funcionales, y llegué a la conclusión de que la variante probablemente causaba cáncer y que los niños nacidos de este donante deberían recibir asesoramiento genético», afirma el Dr. Kasper.
Tras debatir con redes francesas, los investigadores presentaron estos casos en una reunión de la Red Europea de Referencia sobre síndromes de riesgo tumoral genético (GENTURIS) en 2024. Simultáneamente, varios departamentos de genética y pediatría de toda Europa estaban investigando sus propios casos, lo que dio lugar a que se examinaran 67 niños de 46 familias en ocho países europeos; hasta la fecha, se encontró la variante en 23 de ellos y cáncer en 10.
Las alteraciones en el gen TP53 causan el síndrome de Li-Fraumeni, una de las predisposiciones hereditarias más graves al cáncer que se caracteriza por un amplio espectro de tumores a una edad temprana.
Los niños afectados, nacidos entre 2008 y 2015, están siendo monitoreados de cerca para detectar los primeros signos de cáncer.
El protocolo de seguimiento incluye resonancias magnéticas de cuerpo entero, resonancias magnéticas cerebrales y, en adultos, de mama, ecografía abdominal y un examen clínico por parte de un especialista. Esto es complejo y estresante para los portadores, pero hemos comprobado su eficacia, ya que ha permitido la detección temprana de tumores y, por lo tanto, ha mejorado las probabilidades de supervivencia de los pacientes, afirma el Dr. Kasper.
Dado que los modelos animales del síndrome de Li-Fraumeni han demostrado que la exposición a quimioterapia genotóxica o rayos X aceleró el desarrollo del tumor, estos niños deberían evitar, si es posible, las técnicas de diagnóstico por imágenes basadas en radiación, como la mamografía y la tomografía por emisión de positrones (TEP).
Los investigadores siguen identificando casos de niños europeos nacidos del mismo donante. «Aunque la variante habría sido prácticamente indetectable en 2008, cuando la persona comenzó a donar esperma, hay muchos aspectos que podrían haberse mejorado, y que aún deben mejorarse», afirma el Dr. Kasper.
Algunas clínicas de fertilidad se han negado a proporcionar información a las familias sobre la variante porque querían que los niños fueran analizados en sus propios laboratorios. Existe un problema importante en este caso: la falta de una regulación armonizada en toda Europa.
Actualmente, las leyes sobre la donación de esperma difieren entre países europeos. Los bancos de esperma privados suelen limitar la donación de un solo donante a 75 países en todo el mundo.
La ley francesa establece un límite de diez nacimientos por donante. Sin embargo, en Alemania y Dinamarca se pueden producir hasta 15 nacimientos, y en el Reino Unido se puede utilizar un mismo donante para 12 y 10 familias, respectivamente. A nivel europeo o internacional, esto puede representar un gran número de nacimientos.
Mi consejo para los padres franceses sería que favorecieran un procedimiento de reproducción asistida en Francia, donde la donación es voluntaria, anónima y gratuita. Esto último podría explicar la diferencia entre las necesidades de los padres y la falta de recursos —afirma el Dr. Kasper—, pero es mucho más seguro.
Si bien en muchos países se realizan exámenes de donantes de forma rutinaria, en Francia la donación de gametos está bajo supervisión médica tanto para los donantes como para los receptores. Es importante notificar e investigar con prontitud cualquier sospecha de trastorno genético.
En primer lugar, cada donante está limitado a un máximo de 10 nacimientos en todo el país, y la importación o exportación de gametos solo puede ser solicitada por un centro autorizado y está sujeta a la autorización de la Agencia de Biomédica.
«El hecho de que el caso en cuestión sea muy raro no significa que no volverá a ocurrir, y el mosaicismo gonadal (donde uno o más grupos de células poseen una composición genética diferente) se ha informado previamente en un donante de esperma con referencia a la neurofibromatosis tipo 1.
Necesitamos una regulación adecuada a nivel europeo para intentar evitar que esto vuelva a ocurrir y para implementar medidas que garanticen un límite mundial al número de hijos concebidos de un mismo donante.
El presidente de la conferencia, el profesor Alexandre Reymond, afirmó: «Si bien la legislación actual sobre reproducción asistida no suele traspasar fronteras, este es un buen ejemplo de por qué se necesita una mayor supervisión. Pero por ahora, lo que aprendemos en genética en un país puede ayudar a los futuros padres de todo el mundo».
