La semaglutida, ampliamente utilizada para tratar la diabetes y la obesidad, se asoció con más del doble de riesgo de desarrollar degeneración macular neovascular relacionada con la edad (DMRE) en pacientes mayores con diabetes, según investigadores de la Universidad de Toronto.
por Justin Jackson , Phys.org
La degeneración macular asociada a la edad causa ceguera a más adultos mayores en países occidentales que cualquier otra enfermedad de la retina . La DMAE neovascular, aunque menos común que su contraparte seca, causa casi todos los casos de pérdida repentina e irreversible de la visión central debido al crecimiento anormal de vasos sanguíneos que daña la mácula.
La semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1), ha transformado el tratamiento de la diabetes tipo 2 y, más recientemente, de la obesidad. La semaglutida, comercializada bajo marcas como Ozempic y Wegovy, goza de gran popularidad y se promociona a menudo como una solución para la pérdida de peso y la reducción del riesgo cardiovascular . Los efectos retinianos nunca estuvieron dentro del alcance previsto del fármaco.
Las primeras advertencias surgieron a partir de importantes ensayos sobre diabetes, donde los AR GLP-1 se vincularon con complicaciones en la retinopatía diabética. Posteriormente, se reportaron daños en el nervio óptico. Pequeños estudios de laboratorio ocasionalmente apuntaron en la dirección opuesta, sugiriendo neuroprotección o beneficios vasculares. El consenso sigue siendo difícil de alcanzar.
Lo que ha quedado en el polvo de las prescripciones aceleradas es una imagen borrosa de si los tratamientos con GLP-1 a largo plazo pueden estar influyendo en las vías de enfermedades de la retina como la DMAE.
En el estudio, «Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 y riesgo de degeneración macular neovascular relacionada con la edad», publicado en JAMA Ophthalmology , los investigadores realizaron un análisis de cohorte retrospectivo basado en la población para determinar si los adultos mayores con diabetes enfrentan un mayor riesgo de nAMD después de la exposición a los agonistas del receptor GLP-1.
Se utilizaron registros de salud y demográficos de Ontario entre 2020 y 2023 para identificar a 139.002 adultos mayores de 66 años con diabetes. De ellos, 46.334 habían usado agonistas del receptor de GLP-1 durante al menos seis meses, mientras que 92.668 no habían registrado exposición.
El modelo estadístico de riesgos mostró un riesgo significativamente elevado de DMAE no relacionada con la edad en el grupo con AR GLP-1. El cociente de riesgos ajustado fue de 2,21 (IC del 95 %, 1,65-2,96), lo que indica un riesgo más del doble en comparación con los pacientes emparejados no expuestos.
El riesgo aumentó con la mayor duración del uso de AR GLP-1, alcanzando un cociente de riesgos ajustado de 3,62 para exposiciones de 30 meses o más. La edad avanzada y los eventos cerebrovasculares previos también se asociaron de forma independiente con un mayor riesgo.
La preocupación por las complicaciones retinianas causadas por los agonistas del receptor de GLP-1 se ha agudizado a medida que se acumulan pruebas. En dos importantes ensayos cardiovasculares (SUSTAIN 6 y PIONEER 6), los pacientes que recibieron semaglutida mostraron tasas más altas de complicaciones de la retinopatía diabética que los que recibieron placebo.
Las asociaciones entre la exposición a GLP-1 AR y el diagnóstico de DMAE no relacionada con la edad persistieron en todos los estratos de duración y reflejaron patrones previos de complicaciones que amenazaban la visión reportadas con semaglutida. La posibilidad de daño ocular de aparición tardía podría justificar exámenes oculares periódicos en pacientes que reciben tratamiento prolongado.
Se necesitarán más investigaciones para determinar si los riesgos para la retina se deben a un efecto secundario farmacológico, a interacciones con otras enfermedades o a artefactos de alguna otra brecha de datos correlacionada. Mientras tanto, se está generando una cohorte futura muy amplia debido al aumento repentino de las prescripciones de semaglutida.
Más información: Reut Shor et al., Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 y riesgo de degeneración macular neovascular relacionada con la edad, JAMA Ophthalmology (2025). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2025.1455
