Los trastornos por consumo de sustancias (TUS) son trastornos de salud mental que se caracterizan por el consumo compulsivo, incontrolado y perjudicial de alcohol, tabaco, estimulantes (p. ej., cocaína o metanfetaminas), opioides, cannabis y/o diversas otras sustancias. Estos trastornos constituyen un problema de salud clave a nivel mundial, ya que pueden ser muy debilitantes y, en ocasiones, incluso provocar enfermedades graves, discapacidades físicas e incluso la muerte.
Por Ingrid Fadelli , Medical Xpress
Si bien varios estudios han intentado descubrir los factores que aumentan el riesgo de desarrollar TUS, aún se desconoce con certeza su origen. Hallazgos anteriores sugieren que estos trastornos tienen un componente genético y suelen ir acompañados de otras afecciones psiquiátricas o síntomas psicopatológicos, como la depresión y la ansiedad.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana y otros institutos se propusieron recientemente esclarecer las variantes genéticas (es decir, las diferencias en la secuencia de ADN de las personas) asociadas con un mayor riesgo de desarrollar TUS, analizando los resultados de múltiples estudios genéticos previos . Su artículo, publicado en Molecular Psychiatry , identifica 220 loci genéticos (es decir, ubicaciones específicas de un gen o segmento de ADN en un cromosoma) vinculados a la aparición de TUS, 40 de los cuales nunca se habían identificado previamente.
Los trastornos por consumo de sustancias (incluido el alcohol, el cannabis, los opioides y el tabaco) representan importantes desafíos para la salud pública, escribieron Dongbing Lai, Michael Zhang y sus colegas en su artículo. La heredabilidad estimada de los trastornos por consumo de sustancias es de aproximadamente el 50% y muchas personas experimentan múltiples trastornos por consumo de sustancias simultáneamente. Estudios han demostrado la existencia de genes compartidos entre múltiples trastornos por consumo de sustancias, y su identificación es fundamental para desarrollar nuevas estrategias de prevención y tratamiento.
«Realizamos el metanálisis cruzado de SUD más grande hasta la fecha para identificar genes compartidos por SUD utilizando muestras genéticamente similares a poblaciones europeas (similares a 1 kg de EUR), africanas (similares a 1 kg de AFR) y americanas mixtas (similares a 1 kg de AMR) del Proyecto 1000 Genomas».
Lai, Zhang y sus colegas analizaron datos recopilados en estudios previos con poblaciones africanas, americanas y europeas mediante técnicas computacionales. Esto les permitió identificar 785 genes asociados con varios trastornos por consumo de sustancias (TUS).
Posteriormente, los investigadores intentaron determinar si estos genes estaban activos en regiones cerebrales específicas. Además, utilizaron los resultados de su análisis para calcular puntuaciones poligénicas , estimaciones del riesgo genético general de desarrollar un trastorno por consumo de sustancias (TUS), para los individuos de los que se recopilaron los datos.
«Definimos las variantes que presentaban la misma dirección de efectos en diferentes SUD (es decir, variantes concordantes) como SUD compartidas», escribieron los autores. «En total, identificamos 220 loci, incluyendo 40 nuevos que no se habían reportado como asociados a SUD en estudios previos de asociación genómica.
Mediante análisis genéticos, mapeo genético y priorización genética, identificamos 785 genes compartidos por SUD. Estos genes se expresan en gran medida en la amígdala, la corteza, el hipocampo, el hipotálamo y el tálamo; y se expresan principalmente en las células neuronales , lo que sugiere que más regiones cerebrales podrían estar involucradas en los SUD de lo que se había informado previamente.
Los investigadores lograron identificar varios genes asociados con un mayor riesgo de desarrollar trastornos por consumo de alcohol, cannabis, opioides y tabaco. También descubrieron que estos genes compartidos estaban activos en regiones cerebrales que desempeñan un papel en la regulación de las emociones, la memoria y la búsqueda de recompensas.
«Las variantes concordantes explicaron entre el 56 % y el 96 % de la heredabilidad de SNP de cada SUD en la muestra similar a la de 1 kg-EUR», escribieron Lai, Zhang y sus colegas. «Además, el 10 % superior de los individuos en las muestras similares a 1 kg-EUR y 1 kg-AMR con las puntuaciones poligénicas más altas presentó razones de probabilidades de entre 1,95 y 2,87 para desarrollar SUD, y estas puntuaciones poligénicas podrían utilizarse para identificar a los individuos de alto riesgo».
Tras dilucidar con más detalle la base genética de los TUS, Lai, Zhang y sus colegas analizaron un conjunto de datos de fármacos existentes para determinar si alguno de ellos actuaba sobre los genes identificados. Finalmente, identificaron siete medicamentos que podrían reutilizarse para el tratamiento de los TUS y que actúan sobre genes vinculados al consumo compulsivo de diversas sustancias.
«Identificamos siete fármacos que actúan sobre los genes que comparten el trastorno por consumo de sustancias (TUS), lo que pone de relieve su potencial para su reutilización en el tratamiento de los TUS», concluyeron los autores. «En conjunto, estos hallazgos amplían nuestra comprensión de la arquitectura genética subyacente a los TUS y apuntan a prometedoras estrategias futuras de prevención y tratamiento».
Más información: Dongbing Lai et al., Metaanálisis genómico de trastornos por consumo de sustancias en diversas poblaciones, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03294-5 .
