Una combinación de dos medicamentos experimentales inhibe el crecimiento tumoral y bloquea la resistencia inducida por fármacos en el cáncer de ovario, según un estudio preclínico dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine.
por Weill Cornell Medical College
La investigación revela una estrategia prometedora contra esta neoplasia maligna difícil de tratar y, de manera más general, demuestra un nuevo y poderoso enfoque para la identificación de regímenes eficaces para tratar cánceres genéticamente diversos.
El cáncer de ovario presenta diversidad genética, ya que puede estar impulsado por mutaciones en muchos genes diferentes. Esto complica la estrategia habitual de desarrollo de fármacos dirigidos a mutaciones desencadenantes comunes.
En el estudio, publicado en Cell Reports Medicine , los investigadores aplicaron un nuevo enfoque de medicina de precisión centrado no en mutaciones individuales sino en la activación de vías de señalización de crecimiento específicas de las células tumorales de ovario.
Utilizando estos datos a nivel de vía, identificaron una nueva estrategia de tratamiento combinado que se dirige selectivamente a las células tumorales ováricas y reduce el crecimiento del tumor ovárico en modelos preclínicos.
«Estamos entusiasmados con el potencial de usar esta combinación en el cáncer de ovario , y creemos que este enfoque será útil para identificar tratamientos efectivos contra otros tipos de cáncer que no contienen mutaciones dirigibles altamente recurrentes», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Benjamin Hopkins, profesor asistente de investigación en fisiología y biofísica y miembro del Instituto Englander de Medicina de Precisión y el Centro Oncológico Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.
La primera autora del estudio fue la Dra. Shalini Nath, investigadora postdoctoral asociada en el Instituto Englander.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, casi 250,000 mujeres viven con cáncer de ovario en Estados Unidos, y se presentan aproximadamente 20,000 casos nuevos cada año. El tratamiento estándar consiste en la extirpación quirúrgica de los ovarios, seguida de quimioterapia, pero la recurrencia es frecuente y la tasa de supervivencia a cinco años es de tan solo alrededor del 50%. En general, los oncólogos reconocen que se necesitan mejores opciones de tratamiento.
El Dr. Hopkins y su equipo analizaron conjuntos de datos existentes sobre muestras de tumores de ovario para demostrar que, a pesar de su diversidad, las mutaciones subyacentes a estos cánceres comúnmente conducen a la hiperactividad de una vía de crecimiento celular llamada vía MAPK.
Al examinar un conjunto de compuestos farmacológicos para determinar sus efectos retardantes del crecimiento en 32 modelos celulares diferentes de cánceres humanos, descubrieron que un fármaco experimental llamado rigosertib, que ataca la vía MAPK y se está probando contra otros tipos de cáncer, mostró una eficacia mejorada contra el cáncer de ovario.
Aunque rigosertib inhibe la vía MAPK, los experimentos del equipo demostraron que en las células tumorales ováricas esto tiene el efecto de desreprimir parcialmente la vía PI3K/mTOR, un mecanismo de resistencia al tratamiento.
Por lo tanto, el equipo realizó una segunda ronda de evaluación, esta vez con combinaciones de rigosertib y diferentes inhibidores de PI3K/mTOR; la idea es atacar los tumores de manera más efectiva bloqueando las vías MAPK y PI3K/mTOR.
Descubrieron que, si bien el rigosertib por sí solo supera a la quimioterapia estándar basada en platino en modelos preclínicos, combinarlo con un inhibidor de PI3K/mTOR funciona aún mejor.
El Dr. Hopkins espera que estos resultados despierten el interés de los desarrolladores de fármacos en este enfoque, que podría incluir fármacos candidatos que actúen como rigosertib pero sean más potentes.
«También estamos trabajando para identificar más de estas dependencias específicas del tumor en el cáncer de ovario que podrían ofrecer más opciones para la terapia de segunda línea, porque actualmente no hay terapias curativas de segunda línea disponibles para este cáncer», dijo.
Más información: Shalini Nath et al., Descubriendo el potencial terapéutico de rigosertib como terapia selectiva para el cáncer de ovario, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102218 . www.cell.com/cell-reports-medi… 2666-3791(25)00291-5
Leyenda de imagen principal:
Células de cáncer de ovario en división. Crédito: ecancer
