Un ensayo clínico de fase III realizado en 73 hospitales de China encontró que trastuzumab rezetecan prolongó la supervivencia sin progresión de 6,8 a 16,4 meses en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2-bajo. El beneficio fue considerable, pero también aumentaron los efectos adversos graves.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Un tratamiento dirigido contra determinadas células del cáncer de mama ha conseguido retrasar significativamente la progresión de la enfermedad en mujeres con tumores avanzados o metastásicos que presentan niveles bajos de la proteína HER2. El medicamento, denominado trastuzumab rezetecan, obtuvo resultados superiores a los de la quimioterapia convencional en un ensayo clínico de fase III realizado en China con 551 participantes.
La investigación, publicada el 23 de octubre de 2026 en la revista científica JAMA, encontró que las pacientes tratadas con el nuevo fármaco permanecieron una mediana de 16,4 meses sin que el cáncer empeorara, frente a 6,8 meses entre quienes recibieron quimioterapia estándar.
La diferencia de 9,6 meses representa un avance relevante en el control de este subtipo de cáncer de mama, aunque los investigadores también identificaron una frecuencia considerablemente mayor de efectos adversos graves.
El estudio, denominado HORIZON-Breast06, fue dirigido por investigadores encabezados por Ying Fan y contó con la participación de 73 centros hospitalarios chinos. Sus resultados aportan evidencia clínica sobre una nueva opción terapéutica para pacientes cuyos tumores expresan cantidades reducidas de una proteína que durante años se consideró principalmente útil como diana cuando estaba presente en niveles elevados.
Un ensayo clínico con 551 mujeres y resultados significativos
HORIZON-Breast06 fue diseñado como un ensayo clínico aleatorizado de fase III, una etapa avanzada de investigación en la que se compara un tratamiento experimental con las alternativas disponibles para determinar su eficacia y seguridad.
Participaron 551 mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico clasificado como ERBB2-bajo, también conocido como HER2-bajo.
Las pacientes fueron distribuidas aleatoriamente entre dos grupos. Uno recibió trastuzumab rezetecan, mientras que el otro fue tratado con una quimioterapia estándar seleccionada por el médico responsable.
El medicamento experimental se administró mediante infusión intravenosa, con una dosis de 6,4 miligramos por kilogramo de peso corporal cada tres semanas.
El principal indicador evaluado fue la supervivencia libre de progresión, que mide cuánto tiempo transcurre antes de que el tumor empeore o se produzca la muerte.
Los resultados mostraron una diferencia considerable entre ambos tratamientos.
La mediana de supervivencia sin progresión alcanzó 16,4 meses en el grupo tratado con trastuzumab rezetecan, mientras que las pacientes que recibieron quimioterapia convencional registraron 6,8 meses.
Los investigadores calcularon una razón de riesgos instantáneos de 0,27 para progresión o muerte, equivalente a una reducción relativa estimada del 73 % durante el período evaluado.
Este resultado no significa que el 73 % de las pacientes se haya curado ni que todas hayan ganado exactamente 9,6 meses de vida. La cifra describe una diferencia estadística en el riesgo de progresión o muerte entre los grupos del ensayo.
Los tumores disminuyeron de tamaño en tres de cada cuatro pacientes
Además de retrasar la progresión, trastuzumab rezetecan produjo una mayor frecuencia de reducción tumoral.
Según los resultados publicados, el 75,5 % de las pacientes que recibieron el medicamento presentó una respuesta objetiva, frente al 41,2 % de las tratadas con quimioterapia estándar.
La respuesta objetiva corresponde a una disminución del tamaño del tumor que cumple criterios clínicos establecidos. No implica necesariamente la desaparición completa del cáncer.
Los investigadores también analizaron la eficacia del tratamiento según el estado de los receptores hormonales.
Los resultados indicaron que la mediana de supervivencia sin progresión superó los 16 meses tanto en pacientes con receptores hormonales positivos como en aquellas cuyos tumores eran negativos para estos receptores.
Este hallazgo resulta importante porque el cáncer de mama comprende diferentes subtipos biológicos y no todos responden de la misma manera a los tratamientos disponibles.
La necesidad de seleccionar terapias según las características moleculares de cada tumor también ha sido destacada en otros ensayos clínicos recientes sobre cáncer colorrectal y de mama, que evaluaron medicamentos dirigidos e inmunoterapias en poblaciones específicas.
Qué significa tener cáncer de mama HER2-bajo
HER2, también denominado ERBB2, es una proteína que participa en la regulación del crecimiento y la división celular.
En determinados cánceres de mama, las células malignas producen cantidades excesivas de esta proteína, una característica que permite utilizar tratamientos específicamente dirigidos contra ella.
Sin embargo, otros tumores presentan cantidades más reducidas de HER2.
Durante mucho tiempo, las pacientes con esta expresión baja fueron clasificadas dentro de grupos que no se beneficiaban suficientemente de las terapias tradicionales dirigidas contra HER2.
El desarrollo de nuevas generaciones de medicamentos ha modificado progresivamente esa situación.
Los conjugados de anticuerpo y fármaco permiten utilizar pequeñas cantidades de la proteína como punto de reconocimiento para transportar sustancias citotóxicas hacia las células malignas.
En lugar de depender exclusivamente de una expresión muy elevada de HER2, estos tratamientos pueden actuar sobre tumores que mantienen niveles más bajos de la proteína.
La clasificación molecular es fundamental porque un resultado favorable en pacientes HER2-bajo no puede trasladarse automáticamente a todos los tipos de cáncer de mama.
Por ello, la selección de candidatas para estas terapias requiere pruebas de laboratorio realizadas sobre muestras tumorales.
Cómo funciona trastuzumab rezetecan
Trastuzumab rezetecan pertenece a una clase de tratamientos conocidos como conjugados de anticuerpo y fármaco, identificados habitualmente mediante las siglas ADC.
Estos medicamentos combinan un anticuerpo diseñado para reconocer una proteína específica de las células tumorales con una sustancia de acción citotóxica.
El anticuerpo funciona como un sistema de reconocimiento molecular que permite dirigir el tratamiento hacia células que expresan HER2.
Una vez que el medicamento se une a su objetivo y es incorporado por la célula, puede liberar la sustancia destinada a dañarla.
El propósito de esta estrategia es concentrar la acción antitumoral en células que presentan determinadas características biológicas.
Sin embargo, la orientación molecular no elimina completamente los efectos tóxicos sobre el organismo.
El ensayo HORIZON-Breast06 demuestra precisamente esta doble característica: una eficacia superior en el control de la enfermedad acompañada de un aumento importante de las complicaciones relacionadas con el tratamiento.
Los efectos adversos graves aumentaron con el nuevo medicamento
Uno de los aspectos más importantes de los resultados fue la frecuencia de acontecimientos adversos graves asociados con el tratamiento.
En el grupo que recibió trastuzumab rezetecan, el 84,1 % de las pacientes presentó efectos adversos relacionados con el medicamento de grado 3 o superior.
En el grupo tratado con quimioterapia convencional, la proporción fue del 67,9 %.
La diferencia fue de 16,2 puntos porcentuales.
Entre las complicaciones señaladas se encuentran alteraciones hematológicas y problemas pulmonares, incluida la inflamación del tejido pulmonar.
Estos efectos pueden requerir controles clínicos frecuentes, análisis de laboratorio, modificaciones de las dosis o interrupciones del tratamiento.
De hecho, más de la mitad de las pacientes que recibieron trastuzumab rezetecan necesitaron al menos una reducción de dosis para controlar los efectos secundarios.
Los investigadores subrayan que la mejoría en el control del cáncer debe evaluarse junto con estos riesgos.
Por tanto, los resultados no justifican considerar el medicamento automáticamente superior para cualquier paciente. La elección terapéutica exige valorar las características del tumor, el estado general de salud, los tratamientos anteriores y la posibilidad de controlar las complicaciones.
Retrasar la progresión no equivale necesariamente a prolongar la vida
La supervivencia libre de progresión es un indicador relevante en los ensayos clínicos de oncología porque permite conocer durante cuánto tiempo una terapia mantiene controlada la enfermedad.
Sin embargo, es diferente de la supervivencia global, que mide cuánto tiempo viven los pacientes desde un punto determinado del estudio.
El ensayo HORIZON-Breast06 demostró una mejoría significativa en el tiempo sin progresión y una mayor frecuencia de reducción tumoral.
Estos resultados no deben interpretarse por sí solos como prueba de que el medicamento prolonga la supervivencia global en la misma magnitud.
Para determinar ese efecto es necesario analizar los datos específicos de supervivencia y considerar la madurez del seguimiento.
Esta distinción resulta fundamental cuando se presentan avances médicos al público, especialmente en enfermedades avanzadas donde los beneficios terapéuticos pueden medirse mediante diferentes indicadores.
La experiencia con ensayos clínicos y tratamientos dirigidos contra el cáncer en América Latina también pone de relieve la importancia de interpretar los resultados de acuerdo con el subtipo tumoral y las características de cada paciente.
Un avance diferente de otros tratamientos contra el cáncer de mama
El desarrollo de trastuzumab rezetecan se suma a varias líneas de investigación destinadas a mejorar el tratamiento de tumores mamarios avanzados.
Algunas estrategias buscan bloquear señales que favorecen la proliferación de las células cancerosas. Otras intentan estimular al sistema inmunitario o interferir con mecanismos relacionados con la formación de metástasis.
Un ejemplo es la investigación sobre los posibles efectos de la dexametasona sobre determinadas metástasis del cáncer de mama, desarrollada en modelos experimentales de tumores resistentes al tratamiento hormonal.
A diferencia de ese enfoque preclínico, HORIZON-Breast06 aporta resultados de un ensayo aleatorizado de fase III realizado directamente en pacientes.
La diferencia en el nivel de evidencia es importante: los resultados de laboratorio permiten identificar mecanismos y posibles tratamientos, mientras que los ensayos clínicos comparativos proporcionan información sobre su eficacia y seguridad en personas.
No obstante, incluso un ensayo avanzado debe interpretarse dentro de las características de la población estudiada.
En este caso, todas las participantes fueron reclutadas en centros hospitalarios de China. Será importante valorar la aplicación de los resultados en otros sistemas sanitarios y poblaciones.
Qué implicaciones tiene para el tratamiento del cáncer de mama avanzado
Los resultados de HORIZON-Breast06 respaldan el potencial de trastuzumab rezetecan como tratamiento para determinados cánceres de mama avanzados o metastásicos con expresión baja de HER2.
La diferencia observada frente a la quimioterapia convencional fue considerable tanto en el tiempo hasta la progresión como en la proporción de pacientes cuyos tumores disminuyeron de tamaño.
Sin embargo, la elevada frecuencia de efectos adversos graves representa una limitación clínica importante.
La posible incorporación del medicamento a la práctica médica dependerá de la evaluación de sus beneficios y riesgos, de las autorizaciones regulatorias correspondientes y de la selección adecuada de pacientes.
También será necesario disponer de información suficiente sobre la supervivencia global, la duración de las respuestas y el manejo de las complicaciones.
El estudio demuestra que las terapias dirigidas mediante anticuerpos conjugados pueden ampliar las posibilidades de tratamiento incluso cuando los tumores expresan niveles reducidos de HER2.
Al mismo tiempo, recuerda que una mayor eficacia antitumoral no siempre significa una mejor tolerancia y que los avances terapéuticos deben evaluarse considerando ambos aspectos.
Fuentes referenciales:
JAMA — Trastuzumab Rezetecan in ERBB2-Low Advanced Breast Cancer: The HORIZON-Breast06 Randomized Clinical Trial (23 de octubre de 2026)
Medical Xpress — Resultados del ensayo de fase III sobre trastuzumab rezetecan en cáncer de mama avanzado (27 de octubre de 2026)
