Una revisión publicada en Cell plantea que el Alzheimer, el Parkinson y la ELA comparten alteraciones en la comunicación entre el cerebro y las defensas del organismo
Redactor: Valentina Ríos
Editor: Eduardo Schmitz
Una revisión científica elaborada por investigadores de la Universidad de Pensilvania, University College London y la Universidad de California en Irvine propone interpretar varias enfermedades neurodegenerativas como trastornos vinculados con una comunicación defectuosa entre el cerebro y el sistema inmune. El análisis, publicado en la revista Cell, integra evidencia genética, experimental y clínica relacionada con el Alzheimer, el Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal.
Esta perspectiva amplía el enfoque tradicional, centrado principalmente en la acumulación de proteínas anómalas y la muerte progresiva de neuronas. Los autores sostienen que la inmunidad participa activamente en la conservación del equilibrio cerebral y que su desregulación puede favorecer respuestas inflamatorias, pérdida de conexiones neuronales y dificultades para eliminar materiales potencialmente dañinos.
La propuesta no significa que todas las enfermedades neurodegenerativas tengan una única causa ni demuestra que la inflamación sea responsable exclusiva de su aparición. Plantea, en cambio, que diferentes procesos patológicos podrían converger en la ruptura de redes protectoras formadas por células nerviosas, células inmunitarias, vasos sanguíneos y tejidos situados en los límites del cerebro.
Las fronteras del cerebro funcionan como interfaces inmunitarias
Durante mucho tiempo, el cerebro fue descrito como un órgano prácticamente aislado de las defensas periféricas. La revisión señala que las meninges, los plexos coroideos y las estructuras vasculares funcionan como zonas de intercambio donde linfocitos, macrófagos y otras células inmunitarias reciben señales y se relacionan con el sistema nervioso central.
Estas interacciones pueden proteger el tejido, favorecer la reparación o contribuir al daño según el contexto biológico. En el Alzheimer y el Parkinson, por ejemplo, ciertos linfocitos pueden reconocer componentes derivados de proteínas cerebrales alteradas. La respuesta resultante no es necesariamente perjudicial en todos los casos, pero podría volverse problemática cuando pierde regulación o permanece activada durante demasiado tiempo.
El análisis también examina la conexión entre el intestino y el cerebro. En modelos animales de Parkinson, células inmunitarias activadas después de que macrófagos intestinales procesaran agregados de alfa-sinucleína migraron hacia regiones cerebrales asociadas con la enfermedad. La modulación de ese circuito redujo la propagación de la proteína y el deterioro neuronal en esos modelos, aunque el resultado todavía no puede trasladarse directamente a tratamientos para pacientes.
La posible participación de procesos externos al sistema nervioso coincide con otras investigaciones sobre factores que pueden aumentar la vulnerabilidad neuronal, entre ellas el estudio de la relación entre el hierro cerebral, el Alzheimer y el Parkinson.
La microglía puede proteger o amplificar el daño
La microglía, formada por las principales células inmunitarias residentes del cerebro, ocupa un lugar central en el nuevo marco. Estas células inspeccionan el tejido, eliminan residuos y responden a lesiones, pero su comportamiento cambia con el envejecimiento, la predisposición genética y las señales producidas por neuronas, astrocitos y células inmunes periféricas.
Cuando conserva funciones adaptativas, la microglía puede retirar materiales perjudiciales y limitar el daño. Una investigación reciente identificó una población de microglía con propiedades protectoras frente al Alzheimer, cuyo funcionamiento dependía de una vía molecular integrada por TREM2, MITF y GPNMB.
En otras condiciones, la activación persistente de la microglía puede aumentar la producción de señales inflamatorias, favorecer una eliminación excesiva de sinapsis y atraer linfocitos hacia el cerebro. La revisión describe circuitos en los que la quimiocina CXCL10 contribuye al reclutamiento de linfocitos T CD8+, con capacidad para reforzar la neuroinflamación y el daño neuronal.
Los astrocitos, los oligodendrocitos y los macrófagos de las fronteras cerebrales también intervienen en este entorno. Por esa razón, los autores rechazan una división simple entre células beneficiosas y perjudiciales: una misma población puede cambiar de función de acuerdo con la etapa de la enfermedad, la región cerebral y las señales que recibe.
Genes, epigenética y memoria inmunitaria
El tercer eje de la revisión aborda la regulación genética y epigenética. La epigenética no cambia la secuencia del ADN, pero influye en qué genes permanecen activos o silenciados. Las experiencias inflamatorias, el envejecimiento y las condiciones ambientales pueden dejar una memoria funcional en las células y modificar su respuesta frente a alteraciones posteriores.
Este enfoque podría ayudar a explicar por qué personas con diagnósticos similares presentan ritmos de progresión diferentes. Investigaciones anteriores ya mostraron que el Alzheimer altera el control de la expresión genética en varios tipos de células cerebrales y que la pérdida de estabilidad epigenómica se relaciona con el deterioro cognitivo.
La revisión destaca proteínas como TDP-43 y FUS, implicadas en la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal, porque participan tanto en la regulación neuronal como en funciones inmunitarias. También examina C9orf72, cuyas alteraciones constituyen una causa genética importante de ELA y demencia frontotemporal y pueden producir respuestas inmunes anómalas antes de la aparición de síntomas neurológicos.
Estos datos respaldan la idea de que la neurodegeneración no siempre deriva de un defecto aislado en una clase celular. Podría surgir de cambios coordinados en redes formadas por neuronas, microglía, células gliales y componentes del sistema inmune periférico.
Nuevas posibilidades para biomarcadores y tratamientos
Comprender la neurodegeneración como una alteración neuroinmunitaria abre posibles estrategias terapéuticas. Entre ellas se encuentran la regulación de señales inflamatorias específicas, la modificación de células inmunes periféricas, la sustitución de microglía disfuncional y el diseño de células capaces de suprimir respuestas perjudiciales o promover la reparación.
El movimiento de señales y células entre el organismo y el cerebro también podría facilitar la identificación de biomarcadores sanguíneos. En teoría, determinados perfiles inmunitarios en la sangre permitirían seguir procesos que ocurren en el sistema nervioso y complementar las pruebas de imagen o las mediciones de proteínas asociadas con la neurodegeneración.
Las aplicaciones clínicas, sin embargo, siguen siendo una posibilidad en investigación. Una parte relevante de la evidencia procede de experimentos celulares y modelos animales, mientras que en seres humanos todavía deben determinarse la secuencia de los acontecimientos, las diferencias entre pacientes y el momento adecuado para intervenir.
La diversidad funcional de la microglía representa una dificultad adicional: bloquear indiscriminadamente la respuesta inmune podría eliminar mecanismos perjudiciales, pero también funciones necesarias para limpiar residuos y proteger neuronas. De manera similar, los avances sobre variantes del gen PLCG2 relacionadas con el riesgo de Alzheimer muestran que los efectos inmunitarios dependen de alteraciones genéticas concretas y requieren una interpretación cuidadosa.
La revisión publicada en Cell ofrece así un marco para organizar líneas de investigación que antes se estudiaban por separado. Su principal aporte no es anunciar una cura inmediata, sino situar la comunicación entre el cerebro y el sistema inmune como un componente que debe considerarse al investigar el origen, la progresión, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas.
Fuentes referenciales:
Infobae
Cell
