Dos estudios internacionales de fase III con 2.007 pacientes encontraron entre un 31 % y un 35 % menos de recaídas y una reducción de las lesiones inflamatorias cerebrales frente a teriflunomida. El medicamento oral todavía no está aprobado para esta enfermedad.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Karem Díaz S.
Un medicamento experimental administrado por vía oral ha conseguido reducir significativamente la actividad de la esclerosis múltiple recurrente en dos ensayos clínicos internacionales dirigidos científicamente desde el Hospital Universitario de Friburgo, en Alemania. El fármaco, denominado remibrutinib, disminuyó entre un 31 % y un 35 % la tasa anualizada de brotes en comparación con teriflunomida, un tratamiento ya utilizado contra esta enfermedad neurológica.
Los resultados corresponden a los estudios REMODEL-1 y REMODEL-2, que incluyeron conjuntamente a 2.007 pacientes atendidos en 407 centros de 46 países. La investigación fue publicada el 23 de octubre de 2026 en la revista científica The Lancet y presentada durante el congreso internacional de esclerosis múltiple celebrado en Toronto, Canadá.
Además de reducir las recaídas clínicas, remibrutinib se asoció con una disminución de entre el 65 % y el 70 % de las lesiones cerebrales nuevas o aumentadas de tamaño detectadas mediante resonancia magnética.
El equipo investigador también comunicó resultados favorables en determinados indicadores relacionados con la progresión de la discapacidad, aunque estos hallazgos requieren una interpretación más cautelosa que la reducción de los brotes y de la actividad inflamatoria observada en las imágenes.
El medicamento fue generalmente bien tolerado durante los ensayos y no se identificaron señales de lesión hepática grave inducida por el tratamiento entre aproximadamente mil pacientes que lo recibieron.
Sin embargo, estos resultados no demuestran que remibrutinib esté completamente libre de riesgos ni que pueda detener definitivamente la progresión de la esclerosis múltiple. Hasta la comunicación de los resultados, el medicamento no contaba con autorización para tratar esta enfermedad.
Dos ensayos clínicos compararon remibrutinib con un tratamiento establecido
Los estudios REMODEL-1 y REMODEL-2 fueron diseñados para evaluar la eficacia y seguridad de remibrutinib en personas con formas recurrentes de esclerosis múltiple.
Ambos fueron ensayos internacionales de fase III, aleatorizados y controlados, financiados por la compañía farmacéutica Novartis.
El medicamento experimental se comparó con teriflunomida, una terapia modificadora de la enfermedad que se administra por vía oral y actúa reduciendo determinados procesos de proliferación de células inmunitarias.
La utilización de un comparador activo resulta relevante porque permite determinar si un tratamiento nuevo ofrece ventajas frente a una opción terapéutica existente, en lugar de compararlo únicamente con un placebo.
Los investigadores examinaron la frecuencia de las recaídas, la aparición de lesiones inflamatorias en el sistema nervioso central y diferentes medidas relacionadas con la discapacidad.
También registraron los acontecimientos adversos y las interrupciones del tratamiento.
La supervisión científica internacional estuvo encabezada por Heinz Wiendl, director médico del Departamento de Neurología y Neurofisiología del Hospital Universitario de Friburgo.
La participación de centros de numerosos países permitió evaluar el medicamento en una población internacional amplia, aunque la aplicabilidad a cada paciente depende de sus características clínicas y de los criterios de inclusión de los ensayos.
La esclerosis múltiple produce inflamación en el sistema nervioso central
La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al cerebro y la médula espinal.
En su desarrollo intervienen mecanismos inmunitarios que dañan la mielina, una estructura que rodea las fibras nerviosas y facilita la transmisión de señales eléctricas.
Cuando se produce inflamación y daño de la mielina, la comunicación entre diferentes regiones del sistema nervioso puede alterarse.
Los síntomas son variables y dependen de la localización y extensión de las lesiones.
Entre las manifestaciones posibles se encuentran las alteraciones visuales, la pérdida de sensibilidad, la debilidad muscular, las dificultades para caminar, los problemas de equilibrio y la fatiga.
Algunas personas experimentan períodos de empeoramiento neurológico seguidos de recuperación parcial o completa. Estos episodios se conocen como brotes o recaídas.
Las formas recurrentes constituyen una parte importante de los diagnósticos de esclerosis múltiple y son el principal objetivo de numerosos tratamientos modificadores de la enfermedad.
El abordaje clínico incluye diferentes opciones farmacológicas, como se explica en el análisis sobre las terapias modificadoras utilizadas en la esclerosis múltiple remitente-recurrente.
El propósito de estos medicamentos es reducir la actividad inflamatoria y disminuir el riesgo de acumulación de daño neurológico, aunque sus mecanismos, eficacia y perfiles de seguridad son diferentes.
Los brotes disminuyeron entre un 31 % y un 35 %
El resultado clínico principal comunicado por los investigadores fue una reducción significativa de la tasa anualizada de recaídas.
En los dos ensayos, las personas tratadas con remibrutinib experimentaron entre un 31 % y un 35 % menos brotes que aquellas que recibieron teriflunomida.
La tasa anualizada de recaídas es una medida utilizada en investigación clínica para expresar la frecuencia de episodios de actividad neurológica durante un período determinado.
Permite comparar tratamientos considerando el tiempo de seguimiento de los participantes.
Una reducción relativa del 35 % no significa que el 35 % de los pacientes haya quedado curado ni que todos los participantes hayan experimentado una mejoría de esa magnitud.
El porcentaje describe la diferencia entre las tasas de recaídas de los grupos comparados.
La disminución de brotes resulta importante porque estos episodios pueden causar síntomas incapacitantes, requerir tratamiento adicional y, en determinadas circunstancias, dejar secuelas neurológicas.
Sin embargo, la frecuencia de recaídas representa solamente una dimensión de la enfermedad.
La evolución de la esclerosis múltiple también depende de procesos inflamatorios menos evidentes y de mecanismos que pueden contribuir al deterioro neurológico incluso sin brotes clínicos reconocibles.
Las resonancias mostraron menos lesiones inflamatorias
Los investigadores también utilizaron resonancia magnética para evaluar la actividad de la enfermedad en el cerebro.
Esta técnica permite identificar lesiones relacionadas con la inflamación y seguir su evolución durante el tratamiento.
En los ensayos REMODEL, remibrutinib redujo entre un 65 % y un 70 % las lesiones cerebrales nuevas o aumentadas de tamaño en comparación con teriflunomida.
El resultado proporciona una segunda línea de evidencia sobre la actividad del medicamento.
Mientras que la frecuencia de recaídas refleja episodios clínicos, las imágenes permiten detectar cambios que pueden aparecer sin producir síntomas inmediatamente reconocibles.
Por esta razón, los ensayos de esclerosis múltiple suelen combinar medidas clínicas con indicadores obtenidos mediante resonancia magnética.
Una menor actividad inflamatoria en las imágenes es un resultado favorable, pero no significa necesariamente que las lesiones antiguas hayan desaparecido o que se haya restaurado la mielina previamente dañada.
El estudio tampoco demuestra que remibrutinib regenere las neuronas o repare directamente todas las estructuras afectadas por la enfermedad.
La reducción de lesiones nuevas indica que el tratamiento puede limitar determinados procesos inflamatorios durante el período evaluado.
Remibrutinib actúa sobre una enzima de las células inmunitarias
Remibrutinib pertenece a una familia de medicamentos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton, identificada habitualmente por las siglas BTK.
Esta enzima participa en mecanismos de señalización celular relacionados con la actividad de determinadas células del sistema inmunitario.
Entre ellas se encuentran los linfocitos B, que desempeñan funciones importantes en las respuestas inmunitarias y también intervienen en procesos asociados con la esclerosis múltiple.
La inhibición de BTK busca modificar estas señales y reducir la actividad inflamatoria relacionada con la enfermedad.
El interés de esta estrategia reside en que podría actuar sobre componentes inmunitarios implicados tanto en la inflamación periférica como en determinados procesos del sistema nervioso central.
Los investigadores señalan que remibrutinib puede alcanzar el cerebro, una característica relevante para estudiar su posible acción sobre mecanismos inflamatorios localizados dentro del sistema nervioso.
Sin embargo, la capacidad de llegar al cerebro no demuestra por sí sola que el medicamento pueda prevenir todas las formas de progresión neurológica.
La eficacia clínica debe establecerse mediante resultados observados en pacientes y no únicamente a partir del mecanismo molecular propuesto.
La investigación busca actuar sobre procesos inmunitarios específicos
La esclerosis múltiple involucra diferentes poblaciones de células inmunitarias y mecanismos inflamatorios que interactúan entre sí.
Durante las últimas décadas, los tratamientos han evolucionado desde estrategias inmunomoduladoras relativamente amplias hacia medicamentos dirigidos contra componentes específicos de la respuesta inmunitaria.
Algunas terapias modifican la actividad o circulación de determinados linfocitos, mientras que otras reducen poblaciones celulares relacionadas con la inflamación.
Los inhibidores de BTK representan una línea diferente porque buscan intervenir sobre señales intracelulares necesarias para ciertas funciones inmunitarias.
Esta estrategia no debe confundirse con la eliminación completa de los linfocitos B ni con la supresión generalizada de todas las defensas del organismo.
Su efecto depende del compuesto utilizado, de su selectividad y de las concentraciones alcanzadas en los tejidos.
Las investigaciones sobre la respuesta inmunitaria frente al virus de Epstein-Barr y su relación con la esclerosis múltiple también han contribuido a comprender la participación de diferentes células inmunitarias en esta enfermedad.
Sin embargo, los resultados de remibrutinib no demuestran que el medicamento elimine el virus de Epstein-Barr ni que actúe directamente contra una infección viral.
El tratamiento se investiga por su capacidad para modificar mecanismos inflamatorios implicados en la actividad neurológica.
Más de la mitad de algunos pacientes no mostró actividad medible
El Hospital Universitario de Friburgo comunicó que aproximadamente el 55 % de los pacientes tratados con remibrutinib no presentó actividad medible de la enfermedad durante las evaluaciones correspondientes.
Este indicador considera conjuntamente la ausencia de recaídas, de progresión confirmada de la discapacidad y de nuevas lesiones inflamatorias en resonancia magnética.
Se trata de una medida compuesta que permite evaluar varios aspectos de la enfermedad simultáneamente.
La ausencia de actividad medible durante un ensayo es un resultado favorable, pero no equivale a una curación definitiva.
La esclerosis múltiple puede presentar períodos prolongados de estabilidad y posteriormente recuperar actividad.
Además, algunas alteraciones neurológicas pueden desarrollarse de manera gradual y no quedar completamente reflejadas por las medidas utilizadas en un estudio.
Por tanto, los pacientes que alcanzan este resultado continúan necesitando seguimiento especializado.
La duración de la estabilidad y su relación con la discapacidad a largo plazo deberán evaluarse mediante investigaciones y observaciones posteriores.
La progresión de la discapacidad requiere una evaluación más prolongada
Uno de los principales objetivos del tratamiento de la esclerosis múltiple es evitar que las personas acumulen limitaciones permanentes.
Estas limitaciones pueden afectar la movilidad, la coordinación, la visión, la capacidad para realizar actividades cotidianas y otras funciones neurológicas.
Los investigadores de REMODEL comunicaron indicios favorables de que remibrutinib podría reducir el riesgo de progresión de la discapacidad.
Sin embargo, esta posibilidad debe distinguirse de los resultados más claramente establecidos sobre recaídas y lesiones inflamatorias.
La progresión neurológica puede ocurrir durante períodos prolongados y no siempre está vinculada con un brote evidente.
Por esa razón, demostrar un beneficio sostenido sobre la discapacidad exige observaciones suficientemente extensas y criterios de confirmación rigurosos.
Los ensayos de fase III aportan información importante, pero el seguimiento posterior puede resultar necesario para determinar si las diferencias iniciales se mantienen.
La evolución también depende de la edad, la duración de la enfermedad, la discapacidad previa y otros factores individuales.
La importancia de reconocer estos cambios tempranamente se ha destacado en investigaciones sobre el diagnóstico precoz y el seguimiento de los síntomas visibles e invisibles de la esclerosis múltiple.
La seguridad hepática fue una de las principales cuestiones estudiadas
La evaluación de la seguridad constituye un aspecto especialmente importante para los inhibidores de BTK.
Otros medicamentos de esta familia investigados contra la esclerosis múltiple han planteado preocupaciones relacionadas con posibles alteraciones hepáticas.
Por este motivo, los investigadores prestaron especial atención a las señales de lesión del hígado durante los ensayos.
Entre aproximadamente mil pacientes tratados con remibrutinib, el equipo no identificó evidencia de lesión hepática grave inducida por el medicamento durante el período evaluado.
El resultado fue considerado favorable por los responsables científicos del programa.
Sin embargo, la ausencia de un acontecimiento grave en una muestra determinada no garantiza que nunca pueda aparecer durante una utilización más amplia.
Los efectos adversos poco frecuentes pueden requerir poblaciones mayores o períodos de seguimiento más prolongados para ser detectados.
También es necesario considerar otros posibles acontecimientos relacionados con la modificación de la respuesta inmunitaria.
La valoración completa del perfil de seguridad corresponde a las autoridades reguladoras, que deben examinar los datos individuales, los análisis de laboratorio y la relación entre beneficios y riesgos.
La tolerabilidad también influye en la continuidad del tratamiento
Los investigadores comunicaron que remibrutinib fue generalmente bien tolerado durante los ensayos.
Además, una menor proporción de pacientes interrumpió el tratamiento debido a efectos adversos en comparación con quienes recibieron teriflunomida.
La continuidad terapéutica es importante en enfermedades crónicas porque los medicamentos modificadores suelen necesitar una administración sostenida para mantener su efecto.
Sin embargo, una menor frecuencia de interrupciones no significa que todos los pacientes toleren el medicamento de la misma manera.
La respuesta puede variar según las enfermedades coexistentes, otros tratamientos utilizados y las características individuales.
También es necesario considerar que los ensayos clínicos aplican criterios de selección y seguimiento que pueden diferir de las condiciones habituales de atención.
Por esta razón, la tolerabilidad observada en los estudios debe complementarse posteriormente con información procedente de poblaciones más amplias, si el medicamento llega a ser autorizado.
La administración oral puede facilitar determinadas decisiones terapéuticas
Remibrutinib se administra mediante comprimidos, una característica que puede resultar práctica para algunos pacientes.
En la esclerosis múltiple existen tratamientos orales, inyectables y administrados mediante infusión intravenosa.
Cada modalidad presenta ventajas y limitaciones.
Los medicamentos orales evitan la necesidad de acudir a un centro sanitario para determinadas infusiones, pero pueden requerir una administración regular y controles clínicos específicos.
Las terapias intravenosas, por su parte, pueden utilizarse con intervalos de administración diferentes y ofrecer perfiles de eficacia y seguridad propios.
Por tanto, la vía oral no convierte automáticamente a remibrutinib en una opción superior a todos los tratamientos existentes.
Los ensayos REMODEL lo compararon directamente con teriflunomida, no con la totalidad de los medicamentos disponibles para la enfermedad.
La elección de una terapia modificadora debe considerar la actividad clínica, los resultados de resonancia magnética, los antecedentes de tratamiento, las condiciones médicas y las preferencias del paciente.
El estudio no demuestra superioridad frente a todas las terapias disponibles
Una limitación importante de la interpretación de REMODEL es el alcance de su comparación.
Los ensayos demostraron ventajas de remibrutinib frente a teriflunomida en determinadas medidas de actividad de la enfermedad.
Sin embargo, existen otros medicamentos modificadores utilizados en pacientes con esclerosis múltiple recurrente.
Algunos poseen mecanismos de acción diferentes y han mostrado una eficacia considerable en sus propios ensayos clínicos.
Sin comparaciones directas adecuadas, no es posible afirmar que remibrutinib sea más eficaz o más seguro que todas esas alternativas.
Las comparaciones indirectas entre estudios también presentan dificultades porque las poblaciones, los criterios de selección y los períodos de seguimiento pueden ser distintos.
Por esta razón, los resultados deben presentarse como una ventaja demostrada frente al tratamiento comparador utilizado, y no como una clasificación definitiva de todos los medicamentos disponibles.
La investigación fue coordinada desde Friburgo y desarrollada en 46 países
El programa REMODEL contó con la participación de 407 centros de investigación distribuidos en 46 países.
La coordinación científica internacional estuvo vinculada al equipo de Heinz Wiendl, del Hospital Universitario de Friburgo.
La amplitud geográfica permitió reunir información de pacientes atendidos en diferentes entornos sanitarios.
El fabricante Novartis financió los dos ensayos de fase III y anunció su intención de utilizar los resultados para solicitar autorizaciones regulatorias.
La financiación industrial debe identificarse de manera transparente porque forma parte del contexto de la investigación clínica.
Esto no invalida automáticamente los resultados, pero refuerza la importancia de disponer de protocolos registrados, análisis estadísticos definidos y publicaciones científicas sometidas a revisión especializada.
Los ensayos están registrados en ClinicalTrials.gov con los identificadores NCT05147220 y NCT05156281.
El artículo científico fue publicado en The Lancet bajo el título Remibrutinib versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: results from the randomised, phase 3 REMODEL-1 and REMODEL-2 trials.
Remibrutinib todavía necesita autorización para tratar la esclerosis múltiple
Los resultados de fase III representan una etapa importante del desarrollo de un medicamento, pero no equivalen a su aprobación automática.
Antes de autorizar una nueva indicación, las agencias reguladoras deben examinar la eficacia, los acontecimientos adversos, la calidad de fabricación y otros elementos de seguridad.
En el caso de remibrutinib, el fabricante anunció que utilizaría los datos del programa REMODEL para respaldar futuras solicitudes regulatorias.
Hasta la publicación de los resultados comunicados por Friburgo, el medicamento no estaba aprobado para tratar la esclerosis múltiple.
Esto significa que los hallazgos no deben interpretarse como una recomendación para sustituir inmediatamente tratamientos ya establecidos.
Los pacientes que reciben terapias modificadoras necesitan mantener sus controles neurológicos y consultar cualquier modificación con el equipo responsable.
Interrumpir o cambiar un tratamiento sin supervisión puede exponer a una persona a reactivación de la enfermedad u otros problemas relacionados con la transición entre medicamentos.
Un resultado favorable para el control de la actividad inflamatoria
Los ensayos REMODEL-1 y REMODEL-2 aportan evidencia clínica de que remibrutinib puede reducir los brotes y las lesiones inflamatorias cerebrales en personas con formas recurrentes de esclerosis múltiple.
La disminución de entre un 31 % y un 35 % en las recaídas y de entre un 65 % y un 70 % en las lesiones nuevas o aumentadas de tamaño constituye el principal resultado favorable frente a teriflunomida.
El perfil de seguridad observado también proporciona información relevante para continuar la evaluación del medicamento, especialmente por la ausencia de señales de lesión hepática grave en la población tratada durante los ensayos.
Sin embargo, todavía deben determinarse con mayor precisión los beneficios sostenidos sobre la discapacidad, la seguridad a largo plazo y la posición que podría ocupar remibrutinib entre las diferentes opciones terapéuticas.
El avance resulta significativo porque incorpora evidencia procedente de dos grandes ensayos internacionales sobre una estrategia farmacológica dirigida contra la tirosina quinasa de Bruton.
Su posible llegada a la práctica clínica dependerá de la evaluación regulatoria y de la capacidad para demostrar que sus beneficios justifican los riesgos en los pacientes para quienes finalmente pudiera indicarse.
Fuentes referenciales:
Hospital Universitario de Friburgo — Multiple sclerosis: New treatment significantly reduces relapses, 26 de octubre de 2026
The Lancet — Remibrutinib versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: results from the randomised, phase 3 REMODEL-1 and REMODEL-2 trials
ClinicalTrials.gov — Ensayo REMODEL-1, NCT05147220
ClinicalTrials.gov — Ensayo REMODEL-2, NCT05156281
