Lipfendra, desarrollada por Merck, se administra una vez al día y redujo el colesterol LDL entre 56 % y 59 % en ensayos clínicos. Está dirigida a adultos que necesitan una disminución adicional pese al tratamiento existente.
Redactor: Santiago Duarte
Editor: Karem Díaz S.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó Lipfendra, nombre comercial de la enlicitida, el primer medicamento oral capaz de bloquear la proteína PCSK9 para reducir el colesterol LDL.
La autorización amplía una clase terapéutica que hasta ahora estaba disponible únicamente mediante medicamentos inyectables. La nueva opción consiste en una tableta de administración diaria desarrollada por Merck Sharp & Dohme.
El medicamento fue aprobado como complemento de la alimentación y el ejercicio para adultos con hipercolesterolemia, incluidas las personas con hipercolesterolemia familiar heterocigota, una alteración hereditaria que provoca concentraciones elevadas de colesterol desde edades tempranas.
La aprobación no implica que la nueva pastilla sustituya automáticamente a las estatinas, que continúan siendo el pilar inicial del tratamiento farmacológico. Lipfendra ofrece una alternativa adicional para pacientes que no alcanzan sus objetivos de LDL con las terapias disponibles o requieren una reducción más intensa.
Cómo actúa la nueva pastilla contra el colesterol
La proteína PCSK9 interviene en la regulación de los receptores hepáticos encargados de retirar el colesterol LDL de la sangre. Cuando la actividad de esta proteína es elevada, destruye una mayor cantidad de esos receptores y dificulta la eliminación del colesterol circulante.
La enlicitida bloquea la PCSK9 y permite que más receptores permanezcan disponibles en la superficie de las células del hígado. De este modo, el organismo puede retirar una mayor cantidad de LDL del torrente sanguíneo.
El mecanismo es diferente al de las estatinas. Estos medicamentos reducen la producción de colesterol al bloquear una enzima hepática, mientras que los inhibidores de PCSK9 favorecen la retirada del LDL que ya circula en la sangre.
El control del LDL forma parte de una estrategia más amplia de prevención. Las estatinas siguen ocupando un lugar central en la prevención cardiovascular, especialmente en personas con antecedentes de enfermedad aterosclerótica o riesgo elevado.
Qué demostraron los ensayos clínicos
La eficacia y seguridad de Lipfendra fueron evaluadas en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que incluyeron en total a 3.207 adultos con hipercolesterolemia.
Los participantes recibían la dosis máxima de estatinas que podían tolerar. El criterio principal de evaluación fue el cambio porcentual del colesterol LDL desde el inicio del tratamiento hasta la semana 24.
En el primer ensayo participaron adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o con alto riesgo de desarrollarla. El nivel medio inicial de LDL era de 96 miligramos por decilitro.
En ese grupo, Lipfendra produjo una reducción promedio del 56 % en el colesterol LDL a las 24 semanas, en comparación con el placebo.
El segundo ensayo incluyó exclusivamente a adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota. Los participantes tenían un nivel medio inicial de LDL de 119 miligramos por decilitro.
En este estudio, la disminución promedio alcanzó el 59 % en la semana 24 frente al placebo. Los resultados sitúan la eficacia del medicamento cerca de la observada con inhibidores inyectables de PCSK9.
La diferencia entre reducir el LDL y prevenir eventos cardíacos
Los ensayos utilizados para respaldar la aprobación demostraron una reducción importante del colesterol LDL, pero todavía se estudia si el tratamiento disminuye directamente la incidencia de infartos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardiovasculares.
Merck desarrolla una investigación adicional para determinar si el descenso del LDL se traduce en una reducción de esas complicaciones clínicas.
La disminución del colesterol LDL es un objetivo terapéutico consolidado porque su acumulación favorece la formación de placas dentro de las arterias. Sin embargo, la prevención cardiovascular también requiere evaluar otros factores y no limitarse a una única medición.
Los especialistas han advertido que existen indicadores adicionales para anticipar el riesgo cardiovascular, entre ellos la apolipoproteína B, la lipoproteína(a), los triglicéridos, la inflamación y la presencia de enfermedad metabólica.
A quién está dirigida Lipfendra
La FDA autorizó el medicamento para adultos con hipercolesterolemia, incluidos aquellos con hipercolesterolemia familiar heterocigota.
Su uso puede considerarse en pacientes que continúan presentando niveles elevados de LDL a pesar de recibir estatinas en la máxima dosis tolerada y mantener medidas relacionadas con la dieta y la actividad física.
También puede resultar relevante para personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, antecedentes de infarto o accidente cerebrovascular, diabetes, factores genéticos o un riesgo clínico elevado que justifique metas más estrictas.
La indicación debe establecerse de manera individual. El médico evalúa los valores de colesterol, los antecedentes personales y familiares, la edad, la tolerancia a otros tratamientos, las enfermedades concomitantes y el riesgo total de sufrir un evento cardiovascular.
Las nuevas guías sobre los valores del colesterol recomiendan adaptar las metas de LDL al riesgo de cada persona, con objetivos más bajos para quienes ya presentan enfermedad cardiovascular.
Las estatinas continúan como primera opción
Las estatinas llevan décadas utilizándose para disminuir el colesterol LDL y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares. Dependiendo del medicamento y de la dosis, pueden producir reducciones aproximadas de entre 30 % y 50 %.
Además de su amplia experiencia clínica, suelen ser considerablemente más económicas que las terapias dirigidas contra PCSK9.
Cuando las estatinas no permiten alcanzar la meta establecida, pueden combinarse con otros medicamentos como ezetimiba, ácido bempedoico o inhibidores de PCSK9.
La elección depende de cuánto necesita reducirse el LDL, la tolerancia del paciente, el riesgo cardiovascular, las interacciones con otros tratamientos y el acceso económico.
Las terapias dirigidas contra la PCSK9 y otras proteínas relacionadas con los lípidos han ampliado las posibilidades para pacientes que mantienen un riesgo residual elevado pese al tratamiento convencional.
Una alternativa oral frente a los medicamentos inyectables
Antes de esta aprobación, los fármacos que actuaban directamente contra PCSK9 se administraban mediante inyecciones subcutáneas.
La disponibilidad de una tableta diaria puede facilitar la aceptación del tratamiento entre personas que rechazan las inyecciones o tienen dificultades para utilizarlas de forma periódica.
Sin embargo, una administración oral diaria también exige mantener una rutina constante. Lipfendra debe tomarse por la mañana en ayunas, con una pequeña cantidad de agua, café negro o té sin otros ingredientes.
Esta condición la diferencia de muchas estatinas, que pueden tomarse con mayor flexibilidad en relación con las comidas, dependiendo del medicamento prescrito.
Cuánto costará el nuevo medicamento
Merck informó un precio de lista de 315 dólares por un suministro de 30 días en Estados Unidos. La compañía prevé que el producto esté disponible durante las semanas posteriores a la aprobación.
El precio es inferior al de algunos inhibidores inyectables de PCSK9, cuyos costos mensuales pueden situarse entre 500 y 600 dólares o más antes de descuentos y coberturas.
Aun así, continúa siendo considerablemente más caro que muchas estatinas genéricas, que pueden costar entre 5 y 25 dólares al mes.
El gasto real para cada paciente dependerá de la cobertura del seguro médico, los requisitos de autorización previa, los programas de asistencia y las decisiones de cada sistema sanitario.
La disponibilidad de una versión oral tampoco garantiza por sí sola un acceso amplio. Las aseguradoras pueden exigir que el paciente haya probado previamente estatinas u otros medicamentos antes de autorizar un inhibidor de PCSK9.
Qué efectos adversos fueron observados
En el primer ensayo clínico, la frecuencia de reacciones adversas fue similar entre las personas tratadas con Lipfendra y quienes recibieron placebo.
En el estudio realizado con pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, los efectos adversos que aparecieron con mayor frecuencia frente al placebo fueron diarrea y mareos.
Las tasas de abandono del tratamiento debido a reacciones adversas fueron comparables entre los grupos que recibieron el medicamento y los que recibieron placebo.
La información de seguridad continuará ampliándose con su utilización en una población más numerosa y durante períodos más prolongados.
Por qué el colesterol LDL aumenta el riesgo cardiovascular
El colesterol es una sustancia necesaria para formar células, hormonas y otros componentes del organismo. El problema aparece cuando existe una cantidad excesiva de LDL en la sangre.
Las partículas de LDL pueden penetrar en la pared de las arterias y quedar atrapadas junto con células inflamatorias. Con el tiempo, este proceso favorece la formación de placas de ateroma.
Las placas pueden estrechar las arterias y limitar el flujo sanguíneo. Si una de ellas se rompe, puede formarse un coágulo capaz de provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
La hipercolesterolemia suele avanzar sin causar síntomas. Muchas personas desconocen que presentan niveles elevados hasta que se realizan un análisis de sangre.
La medición de apolipoproteína B puede revelar partículas aterogénicas que no siempre quedan reflejadas de manera completa al observar únicamente el valor tradicional del colesterol LDL.
Los hábitos saludables siguen siendo necesarios
La aprobación de un nuevo medicamento no reemplaza las medidas relacionadas con la alimentación, la actividad física, el peso corporal, el consumo de tabaco y el control de otras enfermedades.
La FDA autorizó Lipfendra como complemento de la dieta y el ejercicio, no como sustituto de esas intervenciones.
Una alimentación equilibrada, la reducción de grasas trans y determinados productos ultraprocesados, el consumo de fibra y la práctica regular de ejercicio pueden contribuir al control de los lípidos y del riesgo cardiovascular.
Las decisiones sobre medicamentos no deben realizarse únicamente a partir de una cifra aislada. Requieren una evaluación clínica completa y seguimiento mediante análisis de sangre.
Una aprobación con revisión prioritaria
Lipfendra recibió la designación de revisión prioritaria por parte de la FDA. La solicitud también fue evaluada dentro del programa piloto de vales de prioridad nacional de la agencia estadounidense.
La aprobación fue concedida a Merck Sharp & Dohme LLC y representa la primera autorización de un inhibidor oral de PCSK9.
El avance puede aumentar la competencia dentro de esta clase farmacológica y modificar el acceso a tratamientos intensivos contra el colesterol, aunque su impacto dependerá del precio final, la cobertura sanitaria y los resultados de los estudios sobre eventos cardiovasculares.
Fuente(s) referenciales
