Investigadores de la Universidad de Manchester descubrieron que una vía relacionada con el metabolismo del colesterol favorece la eliminación de glóbulos rojos después de un ictus hemorrágico. Los experimentos en ratones mostraron una mejor recuperación neurológica, pero todavía no existe un tratamiento probado en pacientes.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Un equipo de investigadores de la Universidad de Manchester, en el Reino Unido, ha identificado un mecanismo biológico que ayuda al cerebro a eliminar restos sanguíneos después de una hemorragia intracerebral. El descubrimiento, publicado el 6 de noviembre de 2026 en la revista científica Journal of Neuroinflammation y difundido por la universidad el 10 de noviembre, señala a una enzima y a una molécula derivada del colesterol como posibles objetivos para desarrollar tratamientos destinados a reducir las lesiones posteriores a este tipo de accidente cerebrovascular.
La investigación se centró en la enzima colesterol 25-hidroxilasa, conocida como CH25H, y en el compuesto que produce, el 25-hidroxicolesterol o 25HC. Ambas sustancias participan en procesos celulares relacionados con la inflamación, el metabolismo de los lípidos y la eliminación de material biológico.
Los científicos encontraron que esta vía molecular contribuye a que determinadas células inmunitarias del cerebro retiren glóbulos rojos acumulados después de una hemorragia. Cuando el mecanismo estaba alterado, los animales experimentales presentaban más depósitos de hierro, mayor daño tisular y peores resultados neurológicos.
En cambio, la administración experimental de 25HC a ratones produjo mejoras funcionales y redujo algunos indicadores de lesión cerebral.
Los resultados aportan una explicación sobre los mecanismos naturales de recuperación del cerebro. Sin embargo, todavía no demuestran que administrar esta molécula sea seguro o eficaz en seres humanos.
Qué ocurre cuando un vaso sanguíneo se rompe dentro del cerebro
La hemorragia intracerebral es una forma de accidente cerebrovascular que se produce cuando un vaso sanguíneo se rompe y libera sangre directamente en el tejido cerebral.
A diferencia del ictus isquémico, provocado por la obstrucción de una arteria, el ictus hemorrágico implica la acumulación de sangre fuera de los vasos que normalmente la transportan.
La hemorragia puede ejercer presión sobre las estructuras cerebrales y provocar daños inmediatos. Pero sus consecuencias no terminan cuando se detiene el sangrado.
Durante las horas y los días posteriores, los glóbulos rojos acumulados comienzan a degradarse. Este proceso libera componentes que pueden contribuir a la inflamación, el estrés oxidativo y las lesiones secundarias del tejido nervioso.
Entre esas sustancias se encuentra el hierro, un elemento indispensable para numerosas funciones biológicas que, cuando se acumula en cantidades excesivas fuera de su entorno habitual, puede favorecer reacciones químicas perjudiciales.
La gravedad de la hemorragia depende de factores como su localización, volumen, expansión y repercusión sobre las funciones cerebrales.
La atención médica inmediata sigue siendo fundamental. El reconocimiento de las señales de alarma de un accidente cerebrovascular permite activar rápidamente los servicios de emergencia, aunque la diferenciación entre un ictus hemorrágico y uno isquémico requiere pruebas de imagen.
El nuevo estudio aborda una cuestión diferente: cómo reducir el daño que continúa desarrollándose después de la hemorragia inicial.
La microglía participa en la limpieza de la sangre acumulada
El cerebro dispone de células inmunitarias especializadas que participan en la vigilancia de su entorno y en la respuesta frente a lesiones.
Entre ellas se encuentra la microglía, capaz de reconocer, incorporar y procesar determinados restos celulares.
Este mecanismo se denomina fagocitosis y constituye una función esencial para retirar material que podría interferir con la recuperación de los tejidos.
Después de una hemorragia intracerebral, la microglía y otras células fagocíticas pueden participar en la eliminación de glóbulos rojos que han quedado fuera de los vasos sanguíneos.
Sin embargo, el proceso requiere una regulación cuidadosa. Las células deben retirar los restos sanguíneos y, al mismo tiempo, gestionar las sustancias que incorporan, incluidos componentes ricos en lípidos y hierro.
Si la capacidad de procesamiento resulta insuficiente, pueden acumularse materiales potencialmente perjudiciales dentro de las propias células inmunitarias.
La investigación de Manchester encontró que la vía CH25H/25HC interviene precisamente en estas funciones de eliminación y procesamiento.
Una enzima relacionada con el colesterol aumenta después de la hemorragia
Los investigadores analizaron tejido cerebral humano obtenido después del fallecimiento de personas que habían sufrido hemorragias intracerebrales, además de utilizar modelos experimentales en ratones.
En las muestras humanas encontraron un aumento de la expresión de CH25H, especialmente en células inmunitarias localizadas alrededor de la zona hemorrágica.
La misma tendencia apareció en los animales utilizados para estudiar los mecanismos de la lesión.
CH25H es una enzima que transforma colesterol en 25-hidroxicolesterol, una molécula perteneciente al grupo de los oxiesteroles.
Los oxiesteroles son derivados del colesterol que pueden participar en procesos de señalización celular, metabolismo e inmunidad.
En el modelo animal, los investigadores también observaron un incremento de los niveles cerebrales de 25HC después de la hemorragia.
Estos resultados indicaron que la vía molecular se activa como parte de la respuesta del tejido cerebral a la lesión.
No obstante, detectar una mayor actividad de una enzima después de un daño no demuestra por sí solo que esa respuesta sea beneficiosa. Para investigar su función, los científicos realizaron experimentos adicionales en animales con alteraciones genéticas.
Los ratones sin CH25H sufrieron mayores lesiones cerebrales
El equipo utilizó ratones modificados genéticamente para que carecieran de la enzima CH25H.
Después de provocar una hemorragia intracerebral experimental, compararon su evolución con la de animales que conservaban la capacidad de producirla.
Los ratones deficientes en CH25H mostraron una mayor acumulación de hierro en el tejido cerebral y alteraciones más pronunciadas en determinados indicadores de daño.
También presentaron peores resultados en las evaluaciones neurológicas realizadas durante el seguimiento.
Los investigadores encontraron que, cuando faltaba esta enzima, las células fagocíticas eran menos eficaces para incorporar glóbulos rojos.
Al mismo tiempo, aumentaba la acumulación de pequeñas gotas lipídicas dentro de esas células.
Estos depósitos reflejan alteraciones en la forma en que las células procesan y almacenan grasas durante su respuesta a la lesión.
La combinación de una menor eliminación de restos sanguíneos y cambios en el metabolismo lipídico ofreció una explicación biológica para el empeoramiento observado.
Los experimentos respaldan la participación de CH25H en la respuesta cerebral posterior a la hemorragia, aunque los mecanismos identificados en ratones necesitan comprobarse en otras condiciones antes de trasladarse a la práctica clínica.
El 25-hidroxicolesterol mejoró la recuperación en animales
Una de las partes más relevantes del estudio consistió en administrar 25HC a ratones después de una hemorragia cerebral experimental.
Los animales tratados mostraron una mejor recuperación funcional en las evaluaciones realizadas por los investigadores.
También se observaron reducciones de determinados indicadores de daño tisular.
En experimentos celulares, el 25HC favoreció la capacidad de las células inmunitarias para incorporar glóbulos rojos y redujo la acumulación de gotas lipídicas.
Los resultados sugieren que esta molécula puede contribuir a coordinar dos procesos relacionados: la retirada de restos sanguíneos y la gestión de los lípidos dentro de las células encargadas de eliminarlos.
La profesora Catherine Lawrence, una de las responsables de la investigación, explicó que la enzima CH25H y su producto 25HC parecen ayudar a las células inmunitarias del cerebro a retirar los glóbulos rojos dañados después de una hemorragia.
El investigador Paul Kasher destacó que el descubrimiento permite comprender mejor una parte de la respuesta natural del cerebro y podría orientar el desarrollo de futuras intervenciones terapéuticas.
Sin embargo, los resultados no equivalen a una recuperación completa del cerebro ni permiten asegurar que el procedimiento reduzca la mortalidad o la discapacidad en pacientes.
El metabolismo de las grasas influye en la respuesta inmunitaria
Para investigar los mecanismos celulares, los científicos emplearon técnicas de análisis de expresión genética, incluida la secuenciación de ARN de células individuales.
Estas herramientas permiten estudiar qué genes están activos en diferentes poblaciones celulares y cómo cambia su actividad después de una lesión.
El análisis mostró una mayor expresión de Ch25h en determinadas poblaciones de microglía activada tras la hemorragia.
También identificó cambios en genes relacionados con los sistemas de digestión intracelular y el metabolismo de los lípidos.
Los lisosomas, estructuras celulares encargadas de degradar diversos materiales, desempeñan una función importante en estos procesos.
Cuando una célula incorpora un glóbulo rojo, debe procesar sus componentes y gestionar los productos derivados de su degradación.
La vía CH25H/25HC parece intervenir en la regulación de estas tareas.
El hallazgo resulta importante porque muestra que la recuperación después de una hemorragia no depende exclusivamente de retirar la sangre acumulada, sino también de cómo las células inmunitarias manejan las sustancias que absorben.
Este enfoque complementa otras investigaciones sobre los mecanismos que contribuyen a la discapacidad neurológica persistente después de un accidente cerebrovascular, aunque aquellas investigaciones examinaron procesos diferentes.
La investigación no debe confundirse con los tratamientos del ictus isquémico
Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos e isquémicos presentan mecanismos iniciales distintos y requieren decisiones terapéuticas diferentes.
En el ictus isquémico, determinadas intervenciones buscan restablecer el flujo sanguíneo interrumpido por un coágulo.
Por ejemplo, un ensayo clínico desarrollado en Barcelona examinó un tratamiento complementario después de la trombectomía, procedimiento destinado a extraer coágulos de las arterias cerebrales.
Otros estudios han investigado la formación de microcoágulos que pueden dificultar la recuperación de la circulación cerebral incluso después de retirar una obstrucción principal.
Esas estrategias no pueden trasladarse automáticamente a una hemorragia intracerebral, porque el problema inicial no es una arteria obstruida, sino la salida de sangre hacia el tejido cerebral.
La investigación de Manchester se concentra en las consecuencias biológicas de esa acumulación sanguínea y en los mecanismos mediante los cuales el organismo intenta eliminarla.
Su posible aplicación futura sería favorecer la recuperación posterior a la hemorragia, siempre que nuevos estudios demuestren que intervenir sobre esta vía resulta beneficioso y seguro.
Por qué todavía no puede utilizarse como tratamiento
Aunque los resultados experimentales fueron favorables, la investigación presenta limitaciones importantes para su aplicación médica.
La evidencia funcional sobre el tratamiento con 25HC procede de modelos animales y experimentos celulares.
Las muestras humanas permitieron estudiar la presencia de CH25H después de una hemorragia, pero no demostrar que administrar 25HC mejore la recuperación de personas afectadas.
También es necesario determinar si modificar esta vía puede producir efectos diferentes según el momento de la lesión, la dosis utilizada y las características del paciente.
El metabolismo del colesterol participa en numerosas funciones celulares, por lo que una intervención sobre sus derivados requiere una evaluación cuidadosa de posibles consecuencias no deseadas.
Además, investigaciones anteriores han mostrado que el 25HC puede tener efectos diferentes en determinados modelos de alteración vascular cerebral asociados con infecciones y cambios del metabolismo del colesterol.
Esta circunstancia refuerza la necesidad de distinguir entre los efectos de la molécula sobre los vasos sanguíneos y su posible participación en la eliminación de restos sanguíneos después de una hemorragia ya establecida.
Antes de considerar ensayos clínicos será necesario precisar los mecanismos de acción, evaluar la seguridad y comprobar los resultados en modelos adicionales.
La investigación tampoco establece una dosis clínica, una vía de administración para pacientes ni un protocolo terapéutico autorizado.
La atención inmediata continúa siendo decisiva
Las hemorragias intracerebrales son emergencias médicas que requieren evaluación hospitalaria urgente.
El tratamiento depende de la localización y gravedad del sangrado, el estado neurológico, las condiciones clínicas del paciente y otros factores.
Las medidas disponibles pueden incluir control de la presión arterial, corrección de alteraciones de la coagulación cuando corresponda, vigilancia neurológica intensiva y procedimientos especializados en determinados casos.
El nuevo descubrimiento no modifica esas recomendaciones.
Su importancia se encuentra en una fase posterior: comprender los procesos que pueden limitar el daño secundario y contribuir a la recuperación.
La investigación sobre el cerebro lesionado ha demostrado que distintos mecanismos pueden intervenir simultáneamente en la evolución de un accidente cerebrovascular, desde los cambios circulatorios hasta la inflamación y las alteraciones de las conexiones neuronales.
Por esa razón, mejorar un proceso celular específico no garantiza necesariamente una recuperación clínica completa.
Los próximos estudios deberán determinar si la eliminación más eficaz de glóbulos rojos puede traducirse en beneficios sostenidos para la función neurológica.
Una nueva vía para estudiar la recuperación después de una hemorragia
El trabajo fue encabezado por Ran Zhou y colaboradores, con la participación de investigadores de la Universidad de Manchester y otras instituciones científicas.
La investigación recibió financiación del Consejo de Investigación Médica del Reino Unido, conocido como MRC.
El artículo científico se publicó con el título Ch25h/25HC axis orchestrates phagocytosis and lipid metabolism after intracerebral haemorrhage, en Journal of Neuroinflammation, con el identificador DOI 10.1186/s12974-026-04106-5.
El estudio establece una relación experimental entre el metabolismo del colesterol, la actividad de las células inmunitarias cerebrales y la recuperación después de una hemorragia intracerebral.
Su principal aportación consiste en demostrar que la vía CH25H/25HC participa en la eliminación de glóbulos rojos y en la regulación de los lípidos dentro de las células fagocíticas.
Los resultados obtenidos en ratones indican que esta vía puede influir en el daño cerebral y en determinadas funciones neurológicas después de la lesión.
El siguiente desafío será comprobar si es posible aprovechar ese mecanismo sin alterar otras funciones esenciales del cerebro y si los beneficios observados experimentalmente pueden reproducirse en seres humanos.
Fuentes referenciales:
Journal of Neuroinflammation — Ch25h/25HC axis orchestrates phagocytosis and lipid metabolism after intracerebral haemorrhage (2026)
Universidad de Manchester — Brain’s clean-up molecule could aid recovery after deadly stroke, 10 de noviembre de 2026
Universidad de Manchester — Proyecto de investigación sobre CH25H y eliminación de hematomas cerebrales
