Investigadores australianos desarrollaron una herramienta basada en datos genéticos de más de seis millones de personas que permite identificar grupos con mayor probabilidad de desarrollar glaucoma y anticipar qué pacientes podrían necesitar controles oftalmológicos más intensivos.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Karem Díaz S.
Un equipo internacional de investigadores encabezado por el Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer y la Universidad Flinders, en Australia, ha desarrollado una prueba genética capaz de identificar personas con una predisposición considerablemente mayor a desarrollar glaucoma de ángulo abierto, la forma más frecuente de esta enfermedad ocular. Los resultados, publicados el 12 de noviembre de 2026 en la revista científica Ophthalmology, muestran que el nuevo sistema puede distinguir grupos cuyo riesgo relativo de padecer la enfermedad es hasta diez veces superior al de otras personas de la misma población estudiada.
La investigación utilizó información genética procedente de más de seis millones de individuos, incluidos casi 300.000 casos de glaucoma. El objetivo fue perfeccionar una herramienta predictiva que permita identificar a las personas más vulnerables antes de que aparezcan daños irreversibles en el nervio óptico.
El estudio fue dirigido por Stuart MacGregor, responsable del Laboratorio de Genética Estadística de QIMR Berghofer, con la participación de Jamie Craig, de la Universidad Flinders, y especialistas de diferentes instituciones internacionales.
La principal novedad consiste en la mejora de una puntuación de riesgo poligénico que integra millones de variantes genéticas para estimar la susceptibilidad hereditaria al glaucoma. En determinadas poblaciones, el nuevo modelo superó ampliamente la capacidad predictiva de una versión publicada en 2020.
Los investigadores consideran que esta información podría ayudar a personalizar los controles oftalmológicos, aunque todavía deben evaluarse los beneficios clínicos y económicos de incorporarla de manera generalizada a los programas de detección.
El glaucoma puede avanzar sin producir síntomas
El glaucoma comprende un grupo de enfermedades caracterizadas por el daño progresivo del nervio óptico, estructura encargada de transmitir la información visual desde la retina hasta el cerebro.
En el glaucoma primario de ángulo abierto, el deterioro suele producirse lentamente y puede pasar inadvertido durante años. Las alteraciones iniciales afectan con frecuencia a la visión periférica, mientras que la visión central puede mantenerse relativamente conservada durante las primeras etapas.
Esta evolución silenciosa explica por qué muchas personas reciben el diagnóstico cuando ya existe una pérdida visual permanente.
Los investigadores australianos señalan que aproximadamente la mitad de los casos de glaucoma permanecen sin diagnosticar, incluso en países que disponen de servicios oftalmológicos desarrollados.
La presión intraocular elevada constituye uno de los factores de riesgo más importantes, pero no es el único. También intervienen la edad, los antecedentes familiares y diferentes características genéticas y anatómicas.
El interés por mejorar la prevención ha impulsado investigaciones sobre distintos mecanismos de protección del nervio óptico. Por ejemplo, un estudio observacional relacionó el uso de nicotinamida con una menor incidencia de glaucoma en personas con hipertensión ocular, aunque sus resultados no demostraron una relación causal ni justifican utilizar suplementos como tratamiento preventivo establecido.
La nueva investigación australiana aborda un problema diferente: identificar mediante información genética quiénes podrían presentar mayor riesgo antes de desarrollar la enfermedad.
Más de seis millones de perfiles genéticos permitieron mejorar la predicción
El equipo utilizó una metodología conocida como puntuación de riesgo poligénico, o PRS por sus siglas en inglés.
Esta técnica combina los pequeños efectos de numerosas variantes del ADN asociadas con una enfermedad para obtener una estimación conjunta de predisposición genética.
A diferencia de las enfermedades hereditarias causadas principalmente por alteraciones en un solo gen, el glaucoma de ángulo abierto presenta una arquitectura genética compleja.
Numerosas variantes contribuyen al riesgo, y cada una puede tener un efecto relativamente pequeño. Por ello, analizar una sola alteración genética generalmente no proporciona información suficiente para predecir la susceptibilidad individual.
El nuevo modelo integró información genética relacionada con el glaucoma y características oculares vinculadas con la enfermedad, entre ellas la presión intraocular, la morfología del disco óptico y la hipertensión ocular.
Los investigadores utilizaron datos de estudios de asociación del genoma completo correspondientes a más de seis millones de personas de diferentes ascendencias.
La versión anterior del sistema, publicada en 2020, se había desarrollado a partir de aproximadamente 8.000 casos de glaucoma.
El aumento de la información disponible permitió mejorar la identificación de patrones genéticos asociados con la enfermedad y evaluar el rendimiento del modelo en distintas poblaciones.
El grupo de mayor riesgo presentó una probabilidad diez veces superior
Uno de los resultados más destacados apareció entre participantes australianos de ascendencia europea.
Las personas situadas en el 10 % superior de la puntuación genética presentaron una razón de probabilidades de glaucoma aproximadamente diez veces mayor que la observada en el 90 % restante.
El valor estadístico obtenido fue de 10,04, con un intervalo de confianza del 95 % comprendido entre 7,43 y 13,59.
La versión anterior de la herramienta había identificado una diferencia aproximada de cuatro veces entre grupos comparables.
El nuevo sistema también mostró una capacidad predictiva elevada en participantes estadounidenses de ascendencia europea, donde la razón de probabilidades alcanzó 9,09.
Sin embargo, el rendimiento no fue idéntico en todas las poblaciones.
En los participantes europeos del Biobanco del Reino Unido, la razón de probabilidades para el grupo de mayor riesgo fue de 4,91 frente al resto de los participantes.
Estas diferencias muestran que la precisión del modelo depende de las características de las poblaciones y de los datos utilizados para desarrollarlo y validarlo.
También es importante distinguir entre riesgo relativo y riesgo absoluto.
Una predisposición genética diez veces superior no significa que una persona tenga un 100 % de probabilidades de desarrollar glaucoma, ni que necesariamente vaya a perder la visión.
La puntuación identifica diferencias estadísticas entre grupos, pero no determina de manera inevitable el futuro clínico de cada individuo.
La genética también permitió anticipar la edad de aparición
Los investigadores encontraron que las personas situadas en el grupo del 10 % con mayor predisposición genética desarrollaron glaucoma aproximadamente 25 años antes, en promedio, que quienes pertenecían al 10 % de menor riesgo.
Esta diferencia sugiere que la información genética podría resultar útil para decidir a qué edad conviene intensificar la vigilancia oftalmológica.
El estudio también calculó estimaciones de riesgo absoluto para distintos perfiles.
Según los resultados comunicados por QIMR Berghofer, una persona sana de 65 años de ascendencia europea situada en el 20 % superior de riesgo genético tendría una probabilidad estimada del 10 % de desarrollar glaucoma durante los diez años siguientes.
En cambio, para una persona de características comparables situada en el 20 % inferior, la estimación sería del 0,4 %.
Estas cifras corresponden a los modelos y poblaciones estudiados. No deben trasladarse automáticamente a cualquier persona ni utilizarse de manera aislada para decidir tratamientos.
El riesgo individual también depende de otros elementos clínicos, incluidos los antecedentes familiares, la presión ocular y los resultados de las exploraciones oftalmológicas.
El modelo predijo la necesidad de cirugía y tratamientos intensivos
La investigación no se limitó a estudiar la probabilidad de recibir un diagnóstico.
Los científicos también analizaron si la puntuación genética se relacionaba con la evolución clínica y la necesidad de intervenciones oftalmológicas.
En una cohorte de seguimiento de personas con sospecha de glaucoma o enfermedad temprana, el 24 % de los participantes pertenecientes al grupo de mayor riesgo genético necesitó cirugía por glaucoma antes de cumplir 80 años.
En el grupo de menor riesgo no se registraron intervenciones quirúrgicas dentro de esa comparación.
La puntuación también se relacionó con una mayor probabilidad de necesitar intensificación del tratamiento y con la presencia de glaucoma entre familiares de primer grado.
Estos resultados sugieren que la herramienta podría aportar información pronóstica adicional a las mediciones convencionales.
Sin embargo, la asociación entre una puntuación elevada y una mayor necesidad de cirugía no significa que el resultado genético determine por sí solo la indicación quirúrgica.
Las decisiones terapéuticas continúan dependiendo de la evolución del daño ocular, la presión intraocular, el campo visual y otros criterios clínicos.
La importancia de realizar evaluaciones oftalmológicas completas también aparece en investigaciones sobre el aprovechamiento de las consultas de retina para detectar hipertensión arterial en pacientes con diabetes, que muestran cómo una revisión ocular puede aportar información relevante para la atención integral.
La prueba podría ayudar a personalizar los controles oftalmológicos
Una de las posibles aplicaciones del nuevo modelo consiste en identificar a las personas que podrían beneficiarse de revisiones más frecuentes.
El glaucoma es especialmente adecuado para estudiar estrategias de detección anticipada porque el daño visual establecido generalmente no puede revertirse, pero existen tratamientos capaces de reducir la presión intraocular y disminuir el riesgo de progresión.
Entre las opciones terapéuticas utilizadas se encuentran las gotas oftálmicas, determinados procedimientos con láser y las intervenciones quirúrgicas.
La elección depende de la situación clínica de cada paciente.
Una puntuación genética elevada podría contribuir a identificar personas que necesitan vigilancia estrecha, especialmente cuando también presentan antecedentes familiares o alteraciones oculares iniciales.
Por el contrario, una puntuación baja podría ayudar a evitar exploraciones innecesariamente frecuentes en determinados contextos, siempre que esta estrategia demuestre ser segura.
Los investigadores consideran que la combinación de genética y exploración clínica podría mejorar la distribución de los recursos sanitarios.
No obstante, todavía es necesario comprobar si utilizar esta información para modificar la frecuencia de las revisiones permite reducir efectivamente los casos de pérdida visual.
La investigación actual demuestra capacidad predictiva, pero no constituye por sí misma un ensayo que confirme mejores resultados clínicos gracias a un programa de cribado genético.
La precisión fue menor en algunas poblaciones
El equipo evaluó el funcionamiento del modelo en participantes de ascendencia europea, africana, asiática oriental, asiática meridional e hispana.
La herramienta permitió identificar grupos de mayor predisposición en diferentes poblaciones, pero su rendimiento fue más elevado entre personas de ascendencia europea.
En los participantes de ascendencia asiática meridional, la razón de probabilidades para el grupo de mayor riesgo fue aproximadamente 4,01.
Entre participantes de ascendencia asiática oriental se situó alrededor de 3,39.
En las cohortes de ascendencia africana, los valores oscilaron aproximadamente entre 2,26 y 3,81, dependiendo de la población analizada.
Los investigadores atribuyen parte de estas diferencias a la representación desigual de los distintos grupos poblacionales en las grandes bases de datos genéticos.
Muchos estudios genómicos históricos han incluido una proporción elevada de participantes de ascendencia europea, lo que puede limitar la precisión de las herramientas desarrolladas a partir de esos datos cuando se aplican a otras poblaciones.
El equipo considera prioritario ampliar la diversidad de los conjuntos de información para mejorar la utilidad clínica y la equidad de los futuros programas de detección.
Estas limitaciones son especialmente importantes en pruebas que podrían utilizarse para establecer prioridades sanitarias, porque un rendimiento desigual puede generar diferencias injustificadas en la identificación de personas vulnerables.
La prueba genética no sustituye el examen del nervio óptico
Los resultados no significan que una prueba de ADN pueda diagnosticar por sí sola el glaucoma.
La puntuación poligénica estima una predisposición hereditaria, mientras que el diagnóstico requiere comprobar si existen alteraciones compatibles con la enfermedad.
Los especialistas pueden utilizar mediciones de presión intraocular, exploración del nervio óptico, tomografía de coherencia óptica y pruebas de campo visual, según las necesidades de cada paciente.
Una persona con puntuación genética baja todavía puede desarrollar glaucoma, mientras que otra con puntuación elevada puede no presentar nunca la enfermedad.
Por ello, el resultado debe interpretarse junto con la edad, los antecedentes familiares y los hallazgos clínicos.
La diferencia entre los cambios normales del envejecimiento visual y las enfermedades oculares también resulta importante. Por ejemplo, la presbicia produce dificultades para enfocar objetos cercanos a partir de la mediana edad, pero responde a un mecanismo distinto del daño progresivo del nervio óptico característico del glaucoma.
La ausencia de síntomas tampoco debe interpretarse como una garantía de salud ocular, especialmente en personas con antecedentes familiares de glaucoma.
Un ensayo clínico evalúa si la vigilancia genética mejora la atención
QIMR Berghofer también participa en una investigación clínica destinada a comprobar si comunicar los resultados genéticos y modificar la frecuencia de las revisiones oftalmológicas proporciona beneficios reales.
El ensayo está dirigido a personas de entre 50 y 70 años que no tienen diagnóstico de glaucoma, pero cuentan con un familiar de primer grado afectado.
El protocolo contempla diferentes frecuencias de evaluación ocular, incluidas revisiones cada seis meses y controles cada dos años, durante un período de seguimiento previsto de cuatro años.
Los investigadores buscan determinar si la vigilancia más intensiva en personas con mayor predisposición genética permite detectar antes los cambios asociados con la enfermedad.
También se evaluarán indicadores relacionados con el campo visual y las estructuras del nervio óptico.
Los resultados de este tipo de estudios serán importantes para establecer si la capacidad predictiva del modelo se traduce en beneficios clínicos concretos.
Además, los autores del trabajo publicado en Ophthalmology consideran necesario estudiar la relación entre costos y beneficios antes de recomendar una incorporación generalizada de la prueba a los programas de cribado.
Los investigadores declararon intereses comerciales relacionados con la prueba
La institución australiana informó que varios investigadores participantes mantienen vínculos financieros con Seonix Bio, empresa relacionada con la comercialización de pruebas genéticas para el riesgo de glaucoma.
Entre los cofundadores figuran Stuart MacGregor, Jamie Craig, Alex Hewitt y Owen Siggs.
QIMR Berghofer también declaró intereses de licencia sobre propiedad intelectual utilizada por la empresa.
Estos vínculos fueron comunicados en la publicación científica y, según la institución, se gestionaron mediante sus procedimientos de declaración de conflictos de intereses.
La existencia de intereses comerciales no invalida automáticamente los resultados, pero constituye información relevante para interpretar la investigación y refuerza la importancia de contar con validaciones independientes y evaluaciones de utilidad clínica.
La prueba se encuentra disponible mediante un procedimiento de genotipado acreditado, según los autores, aunque su disponibilidad no equivale a una recomendación de cribado genético universal.
La genética podría cambiar la forma de prevenir la pérdida visual
El estudio demuestra que la integración de grandes bases de datos genéticos puede mejorar sustancialmente la identificación de personas con mayor predisposición al glaucoma.
La capacidad para distinguir grupos de riesgo, estimar diferencias en la edad de aparición y anticipar determinadas necesidades terapéuticas proporciona información que podría complementar las herramientas oftalmológicas convencionales.
Sin embargo, todavía quedan cuestiones importantes por resolver, especialmente la precisión en poblaciones de diferentes ascendencias, el costo de implementar la prueba y su capacidad para mejorar los resultados de salud cuando se incorpora a la práctica asistencial.
La investigación fue publicada en Ophthalmology con el título Step Change in Glaucoma Polygenic Risk Score Performance Enables Clinical Utility y el identificador DOI 10.1016/j.ophtha.2026.10.013.
Su principal aportación consiste en proporcionar una herramienta de estratificación genética más precisa para una enfermedad que puede permanecer silenciosa durante años. La utilidad definitiva de esta información dependerá de comprobar que permite organizar mejor la vigilancia y prevenir la pérdida irreversible de visión.
Fuentes referenciales:
QIMR Berghofer — New test identifies people at higher risk of glaucoma, 12 de noviembre de 2026
Ophthalmology — Step Change in Glaucoma Polygenic Risk Score Performance Enables Clinical Utility, 2026
Australian New Zealand Clinical Trials Registry — Genetics of Glaucoma, registro del ensayo clínico
