Los investigadores de Dana-Farber descubrieron que los genes virales que normalmente están inactivos y permanecen latentes en el genoma humano pueden activarse en la forma más común de cáncer de riñón (carcinoma renal de células claras) y pueden acabar desencadenando una respuesta inmunitaria contra el cáncer. El genoma humano contiene ADN viral que se integró en el código genómico hace mucho tiempo. Un subconjunto de estos genes virales aún puede reactivarse en determinadas circunstancias para producir proteínas virales.
por el Instituto de Cáncer Dana-Farber
Publicado en Cell , este estudio mostró que cuando el gen supresor de tumores VHL se inactiva por una mutación (un sello distintivo de las células cancerosas renales de células claras), estos virus en nuestro genoma (llamados retrovirus endógenos ) tienen más probabilidades de producir sus proteínas y que este proceso es impulsado por una proteína humana llamada HIF2, que es sobreabundante cuando VHL está incapacitado.
El equipo también descubrió que las células cancerosas rompen estas proteínas virales en fragmentos y las presentan en la superficie celular como señales que tienen el potencial de estimular una respuesta inmunitaria . Pruebas adicionales en muestras humanas y en ratones sugieren que estas señales pueden ser detectadas por las células inmunitarias llamadas células T y que estimulan una respuesta inmunitaria contra el cáncer.
Los datos indican que, a diferencia de la mayoría de las demás formas de cáncer, el sistema inmunitario a veces puede erradicar el cáncer de riñón. No se sabe exactamente cómo. Este estudio sugiere que el sistema inmunitario puede atacar a las células cancerosas que, debido a la presencia de mutaciones que provocan cáncer, presentan fragmentos de proteínas retrovirales endógenas en su superficie. El descubrimiento señala la posibilidad de investigar nuevas formas de aprovechar los retrovirus endógenos en el desarrollo de nuevas inmunoterapias.
Más información: Matthew R Zefferman et al. HIF regula múltiples retrovirus endógenos traducidos: implicaciones para la inmunoterapia contra el cáncer, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.046 . www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00156-4
