Enfermedades Estados Unidos Farmacología Salud

Leucemia pediátrica ‘súper medicamento’ podría desarrollarse en los próximos años


Los científicos de Northwestern Medicine descubrieron dos terapias exitosas que retardaron la progresión de la leucemia pediátrica en ratones, según tres estudios publicados en los últimos dos años en la revista Cell, y el artículo final publicado el 20 de diciembre en Genes & Development .


Universidad Northwestern

Cuando una proteína clave responsable de la leucemia, MLL, se estabiliza, retrasa la progresión de la leucemia, según el estudio más reciente. El siguiente paso será combinar los tratamientos de los últimos dos años de investigación en un “súper medicamento” para la leucemia pediátrica para probar en humanos en un ensayo clínico.

La tasa de supervivencia es solo del 30 por ciento para los niños diagnosticados con leucemia por traslocación MLL, un cáncer que afecta la sangre y la médula ósea. Los pacientes con leucemia tienen un porcentaje muy bajo de glóbulos rojos , lo que los hace anémicos, y tienen aproximadamente 80 veces más glóbulos blancos que las personas sin cáncer.

“Estos glóbulos blancos se infiltran en muchos de los tejidos y órganos de los individuos afectados y son una causa importante de muerte en pacientes con leucemia”, dijo el autor principal Ali Shilatifard, profesor de bioquímica y genética molecular y pediatría de Robert Francis Furchgott, presidente de bioquímica y genética molecular y director del Simpson Querrey Center for Epigenetics de Northwestern. “Este es un cáncer de monstruo con el que hemos estado lidiando durante muchos años en niños”.

Hay varios tipos de leucemia. Esta investigación se centró en los dos más comunes encontrados en bebés a través de adolescentes: leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfocítica aguda (LLA).

Durante los últimos 25 años, el laboratorio de Shilatifard ha estado estudiando la función molecular de MLL dentro de su complejo conocido como COMPASS (proteínas complejas asociadas con Set1). Más recientemente, se demostró que los componentes de COMPASS son una de las mutaciones identificadas con más frecuencia en el cáncer. El siguiente paso de este trabajo será llevar el medicamento a un entorno de ensayo clínico, que Shilatifard dijo que espera que suceda en los próximos tres a cinco años.

“He estado trabajando en esta translocación durante más de dos décadas, y finalmente estamos en el punto en que, en cinco a diez años, podemos obtener un medicamento para niños que puede ser efectivo”, dijo Shilatifard. “Si podemos aumentar esa tasa de supervivencia en un 85 por ciento, ese es un gran logro”.

Trabajos previos del laboratorio de Shilatifard publicado en Cell en 2018 identificaron compuestos que podrían retardar el crecimiento del cáncer al interrumpir un proceso de transcripción génica conocido como “Complejo de Super Elongación” (SEC). Fue el primer compuesto de su clase en hacer esto.

Este proceso de estabilización MLL descubierto en el documento más reciente podría funcionar en cánceres con tumores sólidos, como el cáncer de mama o de próstata, dijo el primer autor Zibo Zhao, investigador postdoctoral en el laboratorio de Shilatifard.

“Esto abre un nuevo enfoque terapéutico no solo para la leucemia , que es tan importante para los muchos niños diagnosticados con este terrible cáncer, sino también para otros tipos de cánceres que afectan a la población”, dijo Zhao.

“La publicación de estos cuatro artículos y la posibilidad de un futuro ensayo clínico en humanos no podría haber ocurrido si no fuera por la colaboración interdisciplinaria en Northwestern”, dijo Shilatifard.

Más información: Zibo Zhao et al., Regulación de la estabilidad de MLL / COMPASS a través de su escisión proteolítica por taspasa1 como un posible enfoque para el tratamiento clínico de la leucemia, Genes & Development (2018). DOI: 10.1101 / gad.319830.118 

Referencia del diario: Genes y Desarrollo.  

Proporcionado por: Northwestern University


Leer más


Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

Este sitio usa Akismet para reducir el spam. Aprende cómo se procesan los datos de tus comentarios.