El exceso de azúcar y grasa en la dieta puede provocar resistencia a la insulina hepática (hígado). A menudo visto en personas obesas, la resistencia a la insulina hepática conduce a niveles poco saludables de lípidos grasos en el hígado y es un factor de riesgo para enfermedades graves como diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares.
por la Universidad de Tsukuba
Investigadores de la Universidad de Tsukuba están tratando de desentrañar la complicada fisiología de la resistencia a la insulina, y en un nuevo estudio publicado en Hepatology , muestran cómo un gen puede tener un impacto importante en la resistencia a la insulina en el hígado.
Una terapia que prevenga la resistencia a la insulina hepática contribuiría en gran medida a abordar los numerosos problemas de salud derivados del aumento de la obesidad en todo el mundo. Tal terapia aún no existe, en gran parte porque los vínculos entre la dieta y la fisiología del hígado son poco conocidos.
Hitoshi Shimano, autor correspondiente del estudio y jefe del Departamento de Metabolismo y Endocrinología del Hospital de la Universidad de Tsukuba, lleva muchos años desempacando los mecanismos del metabolismo de los lípidos . Hace varios años, su equipo de investigación descubrió que eliminar un solo gen , Elovl6, que codifica una enzima que produce lípidos, protege a los ratones que siguen una dieta alta en azúcar y grasas para que no desarrollen resistencia a la insulina.
«Nuestro trabajo anterior demostró que eliminar el gen Elovl6 protege a los ratones de varios signos distintivos de diabetes, incluida la resistencia a la insulina», dice Shimano. «Sin embargo, esto se hizo eliminando el gen de cada célula del cuerpo del ratón. Ahora estamos interesados en comprender el papel de Elovl6 en un entorno más específico, eliminando el gen específicamente en el hígado y viendo su efecto sobre la resistencia a la insulina en células hepáticas. Esto nos dará una mejor idea de lo que está sucediendo en el hígado, lo que ayudará a los esfuerzos posteriores para desarrollar terapias dirigidas «.
Si bien la perspectiva de una terapia dirigida para la resistencia a la insulina es tentadora, el último estudio del equipo muestra que la historia se vuelve más complicada en el hígado.
«Asumimos que los ratones con una deleción de Elovl6 dirigida al hígado estarían protegidos de la resistencia a la insulina hepática», dice Takashi Matsuzaka, profesor de medicina de la Universidad de Tsukuba y autor principal del estudio. «En cambio, encontramos un efecto más matizado, ya que solo los ratones que fueron alimentados con una dieta alta en azúcar estaban protegidos. La eliminación no tuvo ningún efecto en los ratones que recibieron una dieta alta en grasas».
¿Qué explica el impacto selectivo de Elovl6 en el hígado? Después de una gran cantidad de excavación molecular, los investigadores descubrieron una respuesta potencial. Descubrieron que eliminar Elovl6 cambia el equilibrio de muchos lípidos en el hígado. En particular, descubrieron que un lípido en particular, en una clase de lípidos llamados ceramidas, era mucho más alto en las células hepáticas a las que les faltaba Elovl6. El equipo descubrió que esta ceramida desencadena una cascada de señales moleculares que protege a los ratones de la resistencia a la insulina debido a una dieta excesivamente dulce.
«Aunque el mecanismo es más complejo de lo que inicialmente predijimos, los hallazgos confirman nuestra hipótesis de que Elovl6 juega un papel crítico en la resistencia a la insulina hepática», concluye Shimano. «Apuntar a Elovl6 es un método efectivo de protección contra la resistencia a la insulina , por lo que esperamos que delinear las vías moleculares subyacentes de Elov6 ayude en el desarrollo de tratamientos para esta afección».
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