Un estudio de Mayo Clinic y Virginia Tech combinó información clínica y genética de más de 4.600 personas para investigar por qué la enfermedad no progresa del mismo modo en todos los pacientes
Redactor: Santiago Duarte
Editor: Eduardo Schmitz
Investigadores de Mayo Clinic y Virginia Tech, en Estados Unidos, identificaron cinco perfiles biológicos dentro de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, conocida como MASLD. El análisis de datos clínicos y genéticos de más de 4.600 personas mostró trayectorias diferentes y permitió distinguir grupos con riesgos desiguales de fibrosis, cirrosis, trasplante y complicaciones fuera del hígado.
El estudio, publicado en la revista Nature Communications, cuestiona la idea de abordar el hígado graso metabólico como una enfermedad uniforme. Dos de los perfiles detectados presentaron un componente hereditario especialmente marcado y una mayor posibilidad de avanzar hacia formas graves, incluso entre personas que no tenían obesidad o diabetes.
Los resultados abren una vía hacia evaluaciones más personalizadas, pero todavía no modifican el diagnóstico habitual. Los autores aclararon que la clasificación es exploratoria, debe validarse en poblaciones más amplias y no constituye una división formal aceptada por las guías clínicas.
Una misma acumulación de grasa con recorridos diferentes
La MASLD se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado asociada con uno o más factores de riesgo cardiometabólico. Puede permanecer estable durante años o avanzar hacia inflamación, fibrosis, cirrosis, insuficiencia hepática y cáncer. Una revisión epidemiológica citada por los investigadores estima que afecta aproximadamente al 38% de la población adulta mundial.
La evolución desigual ya era conocida en la práctica médica, pero no siempre resultaba posible explicar por qué algunos pacientes sufrían daños importantes mientras otros mantenían una enfermedad relativamente estable. La nueva investigación buscó reconocer patrones biológicos capaces de anticipar esas diferencias.
La progresión también puede producirse sin síntomas evidentes. El cansancio o las molestias abdominales son manifestaciones posibles, pero no permiten establecer por sí solos la gravedad. Por ello, los hábitos y controles que ayudan a reducir las complicaciones del hígado graso forman parte de una estrategia de seguimiento que debe adaptarse a la situación clínica de cada persona.
Los tres perfiles relacionados con trastornos metabólicos
El primer grupo identificado fue denominado cardiometabólico. Reunió los factores tradicionalmente relacionados con la enfermedad: obesidad, diabetes, hipertensión y concentraciones alteradas de colesterol y triglicéridos. Esta combinación conecta el daño hepático con un riesgo cardiovascular más amplio.
El segundo perfil fue definido como cardiorrenal y apareció con mayor frecuencia entre los hombres. Además de la acumulación de grasa en el hígado, se relacionó con enfermedades cardiovasculares y deterioro de la función renal, una asociación que subraya la necesidad de evaluar al paciente más allá de un solo órgano.
El tercer grupo se observó principalmente en mujeres y estuvo asociado con obesidad, trastornos del estado de ánimo y una frecuencia elevada de apnea del sueño. Esta última provoca interrupciones repetidas de la respiración durante el descanso y puede coexistir con alteraciones metabólicas que requieren atención específica.
Los investigadores también encontraron relaciones entre determinados perfiles y condiciones como depresión, migraña y apnea del sueño. Estas asociaciones no demuestran que el hígado graso provoque directamente esos trastornos, pero sugieren que algunos subtipos comparten mecanismos o factores de riesgo que deberán estudiarse con mayor profundidad.
Dos perfiles genéticos concentraron las señales de mayor riesgo
Los otros dos grupos despertaron especial interés por su componente hereditario. El cuarto fue denominado MASLD poligénica. Aunque sus integrantes presentaban menos enfermedades metabólicas que los grupos anteriores, registraron una tasa más alta de trasplante hepático.
La expresión “poligénica” indica que la susceptibilidad no depende de una única mutación, sino de la combinación de múltiples variantes genéticas. Cada una puede aportar un efecto limitado, pero su acción conjunta podría influir en la probabilidad de desarrollar la enfermedad o acelerar su progresión.
El quinto perfil fue identificado como MASH poligénica. La MASH es la forma inflamatoria de la enfermedad: además de grasa, existe lesión de las células hepáticas e inflamación. En el estudio, este grupo quedó vinculado con una mayor probabilidad de fibrosis avanzada y falla renal aguda.
La fibrosis aparece cuando el daño persistente favorece la formación de tejido cicatricial. Si continúa avanzando, puede alterar la estructura y el funcionamiento del órgano. Algunas investigaciones han evaluado factores relacionados con ese proceso, incluido el posible vínculo entre el consumo de café y la fibrosis hepática, aunque ninguna conducta aislada sustituye la evaluación médica ni el control de los factores metabólicos.
Historias clínicas y genómica para detectar patrones ocultos
El equipo examinó información procedente de historias clínicas y estudios genéticos. Entre las variables analizadas estuvieron las enzimas hepáticas, el índice de masa corporal, los niveles de lípidos y la presencia de diabetes, depresión, apnea del sueño y otras enfermedades asociadas.
Después, los científicos aplicaron modelos computacionales para agrupar pacientes con características comunes. El trabajo se apoyó en el Research Data Atlas de Mayo Clinic, una plataforma que integra información clínica y genética de grandes poblaciones, así como en datos vinculados al Tapestry Study.
Este último proyecto reunió más de 100.000 secuencias de exoma. El exoma es la porción del material genético que contiene instrucciones para producir proteínas y puede utilizarse para investigar variantes relacionadas con enfermedades y respuestas biológicas diferentes.
La combinación de estas fuentes permitió reconocer perfiles que difícilmente surgirían mediante el análisis aislado de una ecografía, una enzima hepática o un factor de riesgo. Sin embargo, los grupos estadísticos no equivalen todavía a una prueba individual capaz de determinar con certeza cómo evolucionará cada paciente.
La clasificación podría cambiar el seguimiento clínico
Si los cinco perfiles se confirman, una persona con obesidad, diabetes e hipertensión podría necesitar una estrategia distinta de aquella cuyo riesgo está determinado principalmente por variantes genéticas. La frecuencia de los controles, los órganos que deben vigilarse y la selección de tratamientos podrían ajustarse al mecanismo predominante.
En la actualidad, la evaluación puede incluir antecedentes clínicos, análisis de sangre, estudios por imágenes y herramientas no invasivas para estimar la fibrosis. La biopsia hepática se reserva para situaciones concretas, debido a que no todas las personas con acumulación de grasa necesitan este procedimiento.
El hallazgo tampoco significa que una prueba genética deba incorporarse inmediatamente a todos los controles. La utilidad clínica, el costo, la capacidad para predecir resultados y el funcionamiento del modelo en poblaciones de diferente origen todavía requieren comprobación.
Los tratamientos deberán probarse en cada perfil
Los investigadores planean validar la clasificación en grupos más numerosos y diversos. También buscan determinar si los perfiles responden de manera diferente a las intervenciones disponibles, incluidos los agonistas del receptor GLP-1 empleados en diabetes y obesidad.
Esta familia de medicamentos es una de las líneas evaluadas para la enfermedad hepática metabólica. Un ensayo difundido anteriormente encontró que la semaglutida mostró actividad frente a la enfermedad hepática inflamatoria, pero su indicación depende del diagnóstico, los antecedentes y la valoración profesional.
Además de la eficacia observada en los ensayos, debe considerarse la continuidad terapéutica. Un análisis presentado en 2026 encontró que una proporción importante de pacientes interrumpe los tratamientos con GLP-1, lo que puede limitar sus beneficios y refuerza la necesidad de acompañamiento clínico.
Mientras la nueva clasificación permanece en investigación, el abordaje continúa centrado en el control de la diabetes, la presión arterial, el colesterol y los triglicéridos, junto con actividad física, alimentación equilibrada, manejo gradual del peso y seguimiento médico. La presencia de un componente genético no vuelve inútiles estas medidas, pero podría ayudar a reconocer a quienes necesitan una vigilancia más estrecha pese a no mostrar el perfil metabólico habitual.
Fuentes referenciales:
Infobae
Nature Communications
