Un ensayo clínico de fase 1b con 32 pacientes celíacos encontró diferencias significativas frente al placebo en lesiones intestinales y síntomas, aunque todavía se necesitan estudios más amplios
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Un medicamento experimental denominado ANB033 ha mostrado resultados favorables en un ensayo clínico temprano con personas diagnosticadas de enfermedad celíaca. La compañía estadounidense First Tracks Biotherapeutics, con sede en San Diego, California, comunicó el 12 de octubre de 2026 que el tratamiento redujo las alteraciones intestinales y los síntomas provocados por una exposición controlada al gluten, en comparación con un placebo.
Los resultados corresponden a la primera cohorte de un ensayo clínico aleatorizado de fase 1b. En el análisis principal participaron 32 pacientes: 17 recibieron ANB033 y otros 15 recibieron placebo. Todos completaron un período de exposición al gluten diseñado para evaluar si el medicamento podía limitar la respuesta inflamatoria característica de la enfermedad.
La principal novedad es que el fármaco mostró diferencias estadísticamente significativas tanto en indicadores microscópicos de daño intestinal como en síntomas comunicados por los participantes. Sin embargo, los datos son preliminares, proceden de una muestra pequeña y fueron divulgados inicialmente por la empresa responsable del desarrollo, antes de contar con una publicación científica completa revisada por pares.
ANB033 no está aprobado como tratamiento para la celiaquía y sus resultados no permiten recomendar el consumo de gluten a quienes padecen esta enfermedad. La dieta estricta sin gluten continúa siendo la medida terapéutica establecida.
La enfermedad celíaca provoca una respuesta inmunitaria contra el intestino
La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmunitario en el que la exposición al gluten desencadena una respuesta del sistema inmunitario que puede dañar el revestimiento del intestino delgado.
El gluten es un conjunto de proteínas presente principalmente en cereales como el trigo, la cebada y el centeno. En las personas con predisposición genética y enfermedad celíaca, determinados fragmentos de estas proteínas activan mecanismos inflamatorios que afectan la mucosa intestinal.
El daño puede comprometer las vellosidades intestinales, pequeñas estructuras que aumentan la superficie disponible para absorber nutrientes. Cuando estas estructuras se deterioran, pueden aparecer diarrea, dolor abdominal, distensión, cansancio y problemas relacionados con la absorción de nutrientes.
No todos los pacientes presentan síntomas evidentes, y la intensidad de las manifestaciones no siempre refleja directamente el grado de lesión intestinal.
Hasta ahora, el tratamiento fundamental consiste en evitar el gluten de manera estricta y sostenida. Esta necesidad condiciona numerosos aspectos de la alimentación cotidiana, como se ha explicado al analizar las dificultades de vivir con enfermedad celíaca y mantener una dieta libre de gluten.
Incluso quienes siguen cuidadosamente las recomendaciones pueden experimentar exposiciones accidentales debido a contaminación cruzada, ingredientes no identificados o errores en la preparación de alimentos.
Esta circunstancia ha impulsado investigaciones dirigidas a desarrollar medicamentos que complementen la dieta y reduzcan las consecuencias de exposiciones involuntarias.
Cómo actúa ANB033 sobre la inflamación intestinal
ANB033 es un anticuerpo experimental diseñado para bloquear CD122, una proteína que forma parte de los receptores utilizados por determinadas células inmunitarias para responder a señales inflamatorias.
Su mecanismo busca interferir con la señalización de dos moléculas del sistema inmunitario: la interleucina 15, conocida como IL-15, y la interleucina 2, o IL-2.
Ambas participan en la regulación de células inmunitarias. En la enfermedad celíaca, determinadas vías inflamatorias contribuyen a la lesión del epitelio intestinal después de la exposición al gluten.
Al actuar sobre CD122, el medicamento pretende reducir la actividad de algunas poblaciones celulares implicadas en esa respuesta, incluidos determinados linfocitos que se acumulan en el revestimiento del intestino.
Este enfoque es diferente de otras estrategias experimentales que buscan modificar directamente el gluten antes de que desencadene la respuesta inmunitaria.
Por ejemplo, investigadores de Barcelona han estudiado una molécula capaz de degradar fragmentos del gluten durante la digestión. Aquella investigación se encontraba en fase preclínica, mientras que ANB033 ya está siendo evaluado en personas.
Ambos procedimientos persiguen objetivos relacionados con la protección frente al gluten, pero actúan sobre etapas biológicas diferentes y todavía necesitan investigaciones adicionales.
El ensayo incluyó una exposición controlada durante 14 días
La primera cohorte del ensayo de fase 1b evaluó si ANB033 podía prevenir alteraciones intestinales y síntomas durante un desafío alimentario con gluten.
Los participantes recibieron tres administraciones subcutáneas del medicamento o del placebo, realizadas al comienzo del estudio y durante las semanas segunda y cuarta.
Posteriormente, se sometieron a una exposición controlada de 14 días durante la cual consumieron seis gramos diarios de gluten, una cantidad equivalente aproximadamente a la contenida en dos rebanadas de pan, administrada mediante productos preparados para el estudio.
El objetivo no era comprobar si los pacientes podían regresar permanentemente a una alimentación convencional, sino evaluar la respuesta del organismo durante un período breve y bajo supervisión clínica.
Los investigadores examinaron cambios en el tejido intestinal y registraron diariamente síntomas digestivos y generales.
La evaluación principal se realizó durante la sexta semana del ensayo, después de completar la administración del medicamento y el período de exposición al gluten.
Este diseño permite comparar la respuesta de ambos grupos frente a un estímulo conocido, aunque no demuestra qué sucedería después de meses o años de tratamiento.
Los resultados mostraron diferencias en el tejido intestinal
Uno de los indicadores utilizados fue la relación entre la altura de las vellosidades intestinales y la profundidad de las criptas, conocida como relación Vh:Cd.
Este parámetro permite evaluar cambios estructurales en la mucosa. Una disminución de la relación puede reflejar alteraciones compatibles con daño intestinal asociado a la enfermedad celíaca.
En el grupo que recibió placebo, el cambio medio ajustado respecto del inicio fue de -0,66. En quienes recibieron ANB033, el cambio fue de -0,17.
La diferencia ajustada entre ambos grupos fue de 0,49 puntos, con un valor de p de 0,009, lo que indica una diferencia estadísticamente significativa dentro de las condiciones del ensayo.
También se evaluó la densidad de linfocitos intraepiteliales, células inmunitarias cuya acumulación puede formar parte de la respuesta inflamatoria intestinal.
En el grupo placebo, este indicador aumentó una media ajustada de 18,83 unidades, mientras que en el grupo tratado con ANB033 presentó un cambio de -1,20.
La diferencia ajustada entre ambos grupos fue de -20,03, con un valor de p inferior a 0,001.
Los investigadores observaron asimismo una diferencia significativa en una medida compuesta que integra cambios en las vellosidades, las criptas y los linfocitos intraepiteliales.
Estos resultados sugieren que el medicamento pudo limitar determinadas lesiones provocadas por el gluten durante el período evaluado. No obstante, las diferencias estadísticas no equivalen a una demostración de protección completa ni de recuperación intestinal permanente.
Menos síntomas y menor necesidad de medicación de alivio
Además de examinar el tejido intestinal, los investigadores registraron los síntomas de los participantes mediante un instrumento específico denominado Celiac Disease Symptom Diary.
Esta herramienta recoge información sobre dolor abdominal, distensión, náuseas, diarrea y cansancio.
Durante el desafío con gluten, el grupo placebo presentó un aumento de los síntomas, mientras que el grupo tratado con ANB033 mostró una evolución más favorable.
Según los resultados comunicados, las puntuaciones generales de síntomas fueron significativamente menores con ANB033 durante los primeros siete días de exposición.
La frecuencia de síntomas moderados o graves también fue inferior durante los primeros doce días del desafío.
Otra diferencia se observó en la necesidad de utilizar medicamentos permitidos para aliviar las molestias gastrointestinales.
En el grupo placebo, el 47 % de los participantes recurrió a estos medicamentos. Entre quienes recibieron ANB033, la proporción fue del 6 %.
Aunque la diferencia resulta relevante, debe interpretarse teniendo en cuenta que se trata de grupos pequeños y de una exposición experimental limitada a dos semanas.
Además, los datos disponibles no permiten determinar todavía si la mejoría sintomática se mantendría durante tratamientos prolongados o frente a exposiciones accidentales repetidas.
Qué se conoce sobre la seguridad del medicamento
La compañía informó que no se identificaron señales graves de seguridad relacionadas con ANB033 durante el período evaluado.
El análisis de seguridad incluyó 34 participantes, dos más que el análisis principal de eficacia, debido a que algunos pacientes abandonaron el estudio antes de completar el desafío con gluten.
Entre quienes recibieron ANB033, 16 de 18 participantes comunicaron al menos un acontecimiento adverso. En el grupo placebo, los 16 participantes incluidos en el análisis de seguridad comunicaron alguno.
Los acontecimientos adversos observados incluyeron molestias gastrointestinales, cansancio, dolor de cabeza y reacciones locales en el lugar de la inyección.
No se notificaron acontecimientos adversos graves en ninguno de los grupos durante el seguimiento comunicado.
Sin embargo, la ausencia de acontecimientos graves en una muestra reducida no demuestra que el medicamento sea seguro para un uso prolongado o en poblaciones más amplias.
El bloqueo de determinadas señales inmunitarias requiere una evaluación cuidadosa, ya que estas moléculas también intervienen en funciones normales de defensa del organismo.
Los ensayos posteriores deberán examinar posibles efectos sobre las infecciones, la regulación inmunitaria y otras complicaciones que podrían aparecer con exposiciones más prolongadas.
La dieta sin gluten continúa siendo indispensable
Los resultados del ensayo no modifican las recomendaciones clínicas actuales para las personas con enfermedad celíaca.
ANB033 es un tratamiento en investigación y no existe evidencia suficiente para afirmar que permita consumir gluten libremente o sustituir una alimentación estrictamente libre de esta proteína.
La distinción también es importante porque evitar el gluten no tiene el mismo significado para toda la población.
En personas diagnosticadas de celiaquía, la exclusión es una necesidad médica. En cambio, para quienes no presentan la enfermedad ni otra indicación clínica específica, seguir una dieta sin gluten no supone automáticamente una ventaja para la salud.
En los pacientes celíacos, el control médico también puede incluir la evaluación del estado nutricional, la evolución de los síntomas y la recuperación de la mucosa intestinal cuando esté indicado.
El desarrollo de nuevos tratamientos busca responder a necesidades que la dieta por sí sola no siempre consigue resolver, especialmente cuando persisten síntomas o existe exposición accidental al gluten.
La siguiente fase investigará la recuperación de la mucosa
El programa clínico de ANB033 incluye una segunda cohorte destinada a evaluar la recuperación del revestimiento intestinal en pacientes con distintos grados de lesión y síntomas.
Esta parte del ensayo contempla un seguimiento de doce semanas y busca determinar si el bloqueo de CD122 puede favorecer la reparación de la mucosa, además de limitar el daño provocado por una exposición breve al gluten.
La compañía prevé comunicar los resultados principales de esa cohorte durante el primer trimestre de 2027.
También ha anunciado su intención de iniciar un ensayo clínico más avanzado sobre enfermedad celíaca durante 2027, sujeto a las conversaciones con las autoridades regulatorias y a la planificación del programa.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) concedió previamente a ANB033 la designación Fast Track, un mecanismo destinado a facilitar el desarrollo y la revisión de determinados tratamientos para enfermedades con necesidades médicas importantes.
Esta designación no equivale a una autorización de comercialización ni confirma la eficacia definitiva del medicamento.
Los resultados iniciales están previstos para su presentación científica en el Simposio Internacional sobre Enfermedad Celíaca, programado para noviembre de 2026 en Melbourne, Australia.
Un avance clínico que todavía requiere confirmación independiente
El ensayo representa un paso relevante en la investigación de tratamientos farmacológicos para la enfermedad celíaca porque aporta resultados obtenidos directamente en pacientes y no solamente en modelos de laboratorio.
Las diferencias observadas frente al placebo en indicadores histológicos y síntomas proporcionan una base para continuar estudiando el bloqueo de CD122 como estrategia terapéutica.
Sin embargo, la interpretación debe considerar tres limitaciones principales: el reducido número de participantes, la corta duración de la exposición al gluten y el carácter preliminar de los datos difundidos.
También será necesario disponer de una publicación científica completa que permita examinar con mayor detalle el protocolo, el análisis estadístico y los resultados de seguridad.
Los próximos ensayos deberán determinar si los beneficios se reproducen en grupos más numerosos y diversos, cuánto duran y si pueden traducirse en una protección clínicamente útil para quienes mantienen una dieta sin gluten.
Hasta que esas preguntas tengan respuestas suficientemente sólidas, ANB033 debe considerarse un candidato terapéutico experimental, no una cura ni una alternativa demostrada al tratamiento dietético.
Fuente referencial:
First Tracks Biotherapeutics — Resultados preliminares del ensayo clínico de fase 1b de ANB033 en enfermedad celíaca, publicados el 12 de octubre de 2026
