La misma reacción química que hace que un trozo de pan recién tostado sea delicioso también ocurre en nuestro cuerpo, con consecuencias mucho menos apetitosas. Se trata de la reacción de Maillard, donde los azúcares reaccionan con las proteínas para formar compuestos marrones y pegajosos en un proceso llamado glicación. Cada vez se sospecha más que la glicación es un factor oculto de la obesidad, la diabetes y el envejecimiento acelerado. Investigadores del laboratorio de Kapahi han encontrado una manera de controlarla en ratones alimentándolos con una combinación de compuestos que reducen la glicación.
por el Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento
En un estudio publicado en Cell Reports , los científicos muestran que una combinación de nicotinamida, ácido a-lipoico, tiamina, piridoxamina y piperina (denominada Gly-Low) redujo el hambre, redujo la resistencia a la insulina y prolongó la vida útil en ratones al reducir los productos finales de la glicación avanzada (AGE), moléculas pegajosas similares a placas que son un subproducto de la glicación.
El científico sénior, profesor Pankaj Kapahi, Ph.D., afirma que las AGE obstruyen el mecanismo vital. «Una vez formadas, las AGE son difíciles de eliminar», afirma, comparándolas con el óxido que corroe el metal. «A medida que envejecemos, nuestras defensas contra la glicación se debilitan. Los científicos han sospechado desde hace tiempo que las AGE aceleran muchas enfermedades relacionadas con la edad . Nuestros resultados constituyen una sólida prueba de concepto de que la glicación no es solo un factor secundario del envejecimiento; podría ser una diana modificable para ayudar a las personas a vivir vidas más saludables y prolongadas».
Menos hambre, más control
El trabajo fue dirigido por la exestudiante de posgrado Lauren A. Wimer y la investigadora postdoctoral Kiyomi Kaneshiro, Ph.D. Wimer investigó el mecanismo por el cual Gly-Low afectaba la fisiología normal y la conducta alimentaria en ratones diabéticos y no diabéticos. Descubrió que los compuestos influían en la señalización hipotalámica de la grelina (la grelina a menudo se denomina la «hormona del hambre»), lo que provocaba una disminución de la conducta alimentaria y, por lo tanto, reducía el estrés por glicación y combatía la obesidad.
Kaneshiro analizó el transcriptoma hipotalámico de ratones tratados con Gly-Low y descubrió que la combinación de compuestos cambiaba la señalización a través del sensor de energía celular AMPK activando la vía mTOR/S6 en el hipotálamo.
«Gly-Low desvió el equilibrio de las señales de ‘dame de comer’ hacia la saciedad», dijo Kaneshiro. «El efecto fue profundo; los ratones comieron menos voluntariamente, manteniendo la masa muscular. Nuestros datos sugieren que, en lugar de una simple aversión a la comida, se estaba reconfigurando la biología del hambre».
El estudio también mostró que los ratones tratados tenían niveles más bajos de glucosa en sangre en ayunas y al azar, mejor sensibilidad a la insulina y una menor acumulación de grasa en el hígado.
modelo murino diabético con deficiencia del receptor de leptina (Lepr db ). Crédito: Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116422
Retrasar el envejecimiento, incluso en la vejez
Kapahi cree que el resultado más prometedor del trabajo podría ser la eficacia de Gly-Low como intervención en la vejez. En un conjunto de experimentos, Kaneshiro comenzó a tratar a los ratones a los 24 meses, lo que equivale aproximadamente a un humano de 70 años. Kapahi afirma que los compuestos ayudaron a los ratones mayores a controlar los picos de azúcar en sangre. Afirma que los animales envejecidos mejoraron su coordinación motora y su vida útil; Gly-Low prolongó su esperanza de vida restante en casi un 60 %.
«Lo destacable aquí es que la restricción calórica , la intervención por excelencia para la longevidad, generalmente no logra prolongar la esperanza de vida si se inicia en una etapa tardía de la vida. Gly-Low, en cambio, sí lo logró», afirma Kapahi.
«Eso sugiere que sus efectos van más allá de simplemente comer menos: está revirtiendo algunas de las características moleculares del envejecimiento hipotalámico en sí», dice, y agrega que en los análisis transcriptómicos, los genes que normalmente cambian con la edad volvieron a patrones juveniles en los ratones tratados con Gly-Low.
Actividad sinérgica
Kapahi afirma que se sabe que cada uno de los compuestos que componen el «cóctel» Gly-Low influye de alguna manera en el metabolismo o la glicación. «Individualmente, algunos de estos compuestos pueden afectar levemente el apetito o el equilibrio de la glucosa. Pero juntos actúan sinérgicamente para reducir drásticamente el estrés por glicación y modificar la conducta alimentaria».
Recurriendo a la analogía del tostado, Kapahi afirma que, a medida que envejecemos, nuestra biología se vuelve más «oscura». Espera que Gly-Low pueda mitigar parte de ese tostado interno, aunque admite que el trabajo aún se encuentra en sus primeras etapas.
«Los ratones no son humanos, y necesitamos ensayos rigurosos en humanos antes de cualquier uso clínico», afirma. «Pero las implicaciones son amplias. Muchas enfermedades relacionadas con la edad, desde el Alzheimer hasta la enfermedad renal , presentan altos niveles de AGE. Si se puede dirigir la glicación de forma segura, podría abrir nuevas puertas al tratamiento simultáneo de un espectro de afecciones».
Más información: Los compuestos reductores de la glicación inhiben la señalización de la grelina para reducir la ingesta de alimentos, disminuir la resistencia a la insulina y prolongar la esperanza de vida, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116422 . www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(25)01193-3
