El ensayo internacional VOLGA, con 695 pacientes de 25 países, encontró una reducción del 42 % en el riesgo de muerte entre quienes recibieron dos medicamentos antes de la cirugía y continuaron con inmunoterapia después.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Una combinación de inmunoterapia y tratamiento dirigido ha conseguido mejorar la supervivencia de pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no pueden recibir quimioterapia convencional con cisplatino. Los resultados proceden del ensayo clínico internacional VOLGA, desarrollado en 229 centros médicos de 25 países y publicado en noviembre de 2026 en la revista científica The New England Journal of Medicine.
La investigación evaluó una estrategia que combina durvalumab y enfortumab vedotina antes de la extirpación quirúrgica de la vejiga, seguida de durvalumab después de la operación. En comparación con la cirugía sin estos medicamentos, el tratamiento redujo un 42 % el riesgo relativo de muerte durante el seguimiento analizado.
También se observó una reducción del 49 % en el riesgo combinado de acontecimientos relacionados con la enfermedad, incluidos la recurrencia, la progresión y la muerte.
El ensayo fue desarrollado por un equipo internacional encabezado por Thomas Powles, con participación de investigadores del UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, en Estados Unidos. Entre ellos se encuentra Alexandra Drakaki, profesora de medicina y urología de la Universidad de California en Los Ángeles.
Los resultados fueron comunicados el 9 de noviembre de 2026 y ofrecen una posible alternativa para un grupo de pacientes que dispone de opciones limitadas antes de la cirugía.
Un ensayo con 695 pacientes de cáncer de vejiga
El cáncer de vejiga músculo-invasivo es una forma de la enfermedad en la que las células malignas han penetrado en la capa muscular de la pared vesical.
Esta característica aumenta el riesgo de progresión y hace necesario considerar tratamientos más intensivos que los utilizados habitualmente para tumores superficiales.
En numerosos pacientes, el tratamiento incluye la extirpación de la vejiga, conocida como cistectomía radical, precedida de quimioterapia basada en cisplatino cuando las condiciones clínicas permiten administrarla.
Sin embargo, una proporción considerable de personas no puede recibir cisplatino debido a problemas renales, alteraciones auditivas, neuropatías u otras condiciones médicas.
El ensayo VOLGA incorporó a 695 pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no eran candidatos a esta quimioterapia o habían rechazado recibirla.
Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente entre tres estrategias terapéuticas.
El primer grupo recibió durvalumab y enfortumab vedotina antes de la cirugía, seguido de durvalumab después de la intervención.
El segundo recibió esos medicamentos junto con una inmunoterapia adicional, denominada tremelimumab.
El tercer grupo fue tratado mediante cirugía sin las combinaciones farmacológicas experimentales del ensayo.
Esta distribución permitió comparar los resultados de las estrategias y evaluar si incorporar medicamentos antes y después de la operación podía mejorar el pronóstico.
La supervivencia a dos años alcanzó el 78,4 %
Los resultados mostraron diferencias importantes entre los pacientes que recibieron la combinación de dos medicamentos y quienes fueron tratados solamente mediante cirugía.
A los dos años, el 78,4 % de los participantes del grupo tratado con durvalumab y enfortumab vedotina permanecía con vida.
En el grupo sometido únicamente a cirugía, la supervivencia a dos años fue del 69,4 %.
La diferencia absoluta entre ambos grupos fue de nueve puntos porcentuales.
Además, el análisis estadístico encontró una reducción relativa del 42 % en el riesgo de muerte asociado con la estrategia combinada.
Esta cifra no significa que el tratamiento evite el fallecimiento de cuatro de cada diez pacientes ni que garantice la supervivencia individual. Representa una comparación del riesgo observado entre los grupos durante el período estudiado.
Los investigadores también analizaron la supervivencia libre de acontecimientos relacionados con el cáncer.
A los dos años, el 63,5 % de los pacientes tratados con la combinación permanecía libre de los acontecimientos definidos en el ensayo, frente al 45,1 % de quienes recibieron cirugía sin los medicamentos estudiados.
La diferencia muestra que el beneficio no se limitó a la supervivencia global, sino que también se reflejó en un mayor control de la enfermedad.
La combinación eliminó el tumor detectable en más pacientes
Otro resultado relevante apareció al examinar los tejidos obtenidos durante la cirugía.
Los investigadores encontraron una respuesta patológica completa en el 45,1 % de los pacientes tratados con durvalumab y enfortumab vedotina.
Esto significa que el análisis del tejido extirpado no identificó cáncer residual detectable según los criterios utilizados en el ensayo.
En el grupo que recibió solamente cirugía, la proporción fue del 9,6 %.
La diferencia sugiere que administrar la combinación antes de la operación puede reducir considerablemente la carga tumoral en determinados pacientes.
Sin embargo, una respuesta patológica completa no equivale necesariamente a una curación definitiva. Incluso cuando no se encuentran células malignas en las muestras examinadas, sigue siendo necesario realizar controles para detectar posibles recaídas.
La importancia de identificar señales residuales de enfermedad también ha impulsado investigaciones sobre pruebas experimentales de orina capaces de detectar ARN relacionado con tumores de vejiga, aunque esos métodos corresponden a estudios diferentes y todavía requieren validación clínica.
Cómo actúan durvalumab y enfortumab vedotina
La estrategia combina dos medicamentos con mecanismos de acción distintos.
Durvalumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea PD-L1, una proteína utilizada por determinadas células tumorales para reducir la actividad del sistema inmunitario.
Al interferir con esa señal, el medicamento busca favorecer que las defensas del organismo reconozcan y ataquen las células cancerosas.
Enfortumab vedotina pertenece a una clase de tratamientos conocidos como conjugados anticuerpo-fármaco.
Estos medicamentos utilizan un anticuerpo diseñado para reconocer una proteína específica presente en determinadas células y transportar hacia ellas un agente citotóxico.
En este caso, el objetivo es nectina-4, una proteína expresada por numerosos tumores de vejiga.
El anticuerpo permite dirigir el tratamiento hacia células que presentan esa proteína, mientras que el componente citotóxico busca destruirlas.
La combinación reúne, por tanto, una estrategia de ataque directo contra las células tumorales y otra destinada a estimular la respuesta inmunitaria.
La investigación oncológica también ha explorado combinaciones de inmunoterapia y otros medicamentos para modificar el entorno de tumores resistentes, aunque sus mecanismos, poblaciones estudiadas y resultados clínicos no son equivalentes a los del ensayo VOLGA.
Una alternativa para pacientes que no pueden recibir cisplatino
Una de las principales dificultades del tratamiento del cáncer de vejiga músculo-invasivo es que no todos los pacientes reúnen las condiciones necesarias para recibir quimioterapia antes de la cirugía.
El cisplatino puede provocar efectos adversos importantes, especialmente sobre los riñones, el sistema nervioso y la audición.
Por esa razón, los médicos deben evaluar cuidadosamente la función renal, el estado general del paciente y otras enfermedades antes de recomendarlo.
Los pacientes que no pueden recibirlo suelen disponer de menos alternativas farmacológicas antes de la extirpación de la vejiga.
El ensayo VOLGA se diseñó específicamente para investigar una estrategia en esta población.
La combinación de durvalumab y enfortumab vedotina permitió administrar tratamiento antitumoral antes de la operación sin recurrir al cisplatino.
Además, una característica del esquema es que enfortumab vedotina se utilizó solamente antes de la cirugía.
Después de la intervención, los pacientes continuaron con durvalumab, sin necesidad de mantener el conjugado anticuerpo-fármaco durante la recuperación quirúrgica.
Los investigadores consideran que esta distribución podría reducir la carga terapéutica posterior a la operación, aunque las ventajas prácticas y económicas deberán evaluarse considerando los efectos adversos, los costos y la duración total del tratamiento.
La combinación de tres medicamentos no mostró el mismo beneficio
El ensayo también examinó una estrategia que incorporaba tremelimumab a durvalumab y enfortumab vedotina.
Tremelimumab es otro anticuerpo inmunoterapéutico, dirigido contra CTLA-4, una proteína que participa en la regulación de la actividad de determinadas células inmunitarias.
La hipótesis era que añadir un segundo mecanismo de estimulación inmunitaria podía reforzar el control del cáncer.
Los resultados mostraron que la combinación de tres medicamentos redujo significativamente el riesgo de acontecimientos relacionados con la enfermedad en comparación con la cirugía sola.
Sin embargo, durante el seguimiento disponible no se demostró una mejoría estadísticamente significativa de la supervivencia global.
Esto significa que añadir un tercer medicamento no permitió establecer, por ahora, un beneficio adicional claro sobre la supervivencia.
Los investigadores señalaron que será necesario continuar el seguimiento para determinar si aparecen diferencias posteriores y evaluar con mayor precisión la relación entre eficacia y toxicidad.
Los efectos adversos graves fueron más frecuentes
El beneficio clínico observado debe considerarse junto con los riesgos asociados al tratamiento.
El ensayo encontró que los efectos adversos graves fueron más frecuentes entre los pacientes que recibieron las combinaciones farmacológicas que entre quienes fueron tratados únicamente mediante cirugía.
Los medicamentos inmunoterapéuticos pueden provocar reacciones inflamatorias relacionadas con la activación del sistema inmunitario.
Estas reacciones pueden afectar distintos órganos y requieren vigilancia médica, especialmente cuando aparecen síntomas nuevos durante el tratamiento.
Por su parte, los conjugados anticuerpo-fármaco también pueden producir toxicidades que obliguen a modificar las dosis, interrumpir temporalmente la administración o suspender el tratamiento.
Los investigadores no identificaron problemas de seguridad inesperados con la combinación de dos medicamentos y señalaron que esta estrategia no pareció aumentar las complicaciones quirúrgicas.
Sin embargo, esto no significa que el tratamiento esté libre de riesgos ni que pueda administrarse indistintamente a cualquier paciente.
La selección de candidatos deberá considerar las condiciones clínicas individuales y las recomendaciones regulatorias y profesionales aplicables.
El tratamiento antes de la cirugía adquiere mayor importancia
La investigación refleja una transformación en el tratamiento de determinados cánceres: utilizar medicamentos antes de la cirugía para reducir la enfermedad y continuar con intervenciones seleccionadas después de la operación.
Esta estrategia, conocida como tratamiento perioperatorio, busca actuar sobre el tumor visible y sobre posibles células malignas que no pueden identificarse mediante las pruebas convencionales.
En el cáncer de vejiga, la cirugía sigue siendo un componente fundamental del tratamiento de numerosos pacientes con enfermedad músculo-invasiva.
El objetivo de las nuevas combinaciones no es necesariamente sustituir la operación, sino mejorar los resultados mediante un control más eficaz del cáncer.
Los ensayos clínicos permiten determinar si añadir medicamentos produce beneficios suficientes para justificar sus riesgos. Su importancia también se relaciona con la necesidad de ampliar el acceso a investigaciones oncológicas y tratamientos innovadores, especialmente en regiones donde las opciones terapéuticas disponibles son limitadas.
En VOLGA, la asignación aleatoria y la participación de numerosos centros internacionales fortalecen la evaluación de los resultados, aunque las conclusiones siguen correspondiendo a la población y los tratamientos estudiados.
Qué falta para incorporar la estrategia a la práctica habitual
Los resultados ofrecen evidencia favorable para la combinación de durvalumab y enfortumab vedotina en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo que no pueden o no desean recibir cisplatino.
Sin embargo, la investigación no demuestra que este esquema sea superior a todas las alternativas terapéuticas disponibles ni que resulte apropiado para cualquier estadio del cáncer de vejiga.
Tampoco debe confundirse con los tratamientos utilizados habitualmente en tumores superficiales que no han invadido la capa muscular.
Los investigadores deberán continuar evaluando la duración de los beneficios, la seguridad a largo plazo y los resultados de la combinación que incluye tremelimumab.
Además, las decisiones sobre su incorporación a la atención habitual dependerán de las autorizaciones regulatorias, las guías clínicas y la valoración individual de los especialistas.
La principal aportación del ensayo VOLGA es haber demostrado, mediante una investigación aleatorizada de fase III, que administrar dos medicamentos antes de la cirugía y mantener posteriormente inmunoterapia puede mejorar la supervivencia y reducir el riesgo de progresión o recaída en una población con necesidades terapéuticas importantes.
Fuentes referenciales:
The New England Journal of Medicine — Durvalumab, Tremelimumab, and Enfortumab Vedotin in Muscle-Invasive Bladder Cancer (2026)
UCLA Health — New drug combination improves survival in patients with muscle-invasive bladder cancer (9 de noviembre de 2026)
