Un estudio de The Jackson Laboratory identifica concentraciones de inflamación y señales de fibrosis en las válvulas y la raíz de la aorta, y revela diferencias celulares entre machos y hembras.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Karem Díaz S.
El envejecimiento del corazón no ocurre de manera uniforme en todas sus estructuras. Investigadores de The Jackson Laboratory (JAX), en Estados Unidos, identificaron regiones donde se concentran cambios celulares asociados con la inflamación crónica y la fibrosis, especialmente alrededor de las válvulas cardíacas y la raíz de la aorta. El descubrimiento, difundido el 9 de noviembre de 2026, aporta una perspectiva diferente sobre cómo se deteriora el sistema cardiovascular con la edad.
La investigación, publicada en la revista científica Aging Cell, combinó tecnologías de análisis genético de células individuales con métodos capaces de determinar su ubicación dentro del tejido cardíaco. Los experimentos se realizaron principalmente en corazones de ratones jóvenes y envejecidos.
Los resultados muestran que determinadas células inmunitarias y del tejido conectivo experimentan modificaciones relacionadas con la edad que no se distribuyen homogéneamente por el órgano. En cambio, se concentran en regiones anatómicas específicas, donde pueden influir en la inflamación y la remodelación de los tejidos.
El trabajo fue desarrollado por un equipo encabezado por Aleksandra Aljakna Khan y otros investigadores del laboratorio dirigido por Nadia Rosenthal. Sus hallazgos ofrecen nuevas pistas sobre el envejecimiento cardiovascular, aunque todavía no constituyen una herramienta diagnóstica ni un tratamiento para pacientes.
Las válvulas cardíacas concentran señales de envejecimiento
Durante mucho tiempo, las investigaciones sobre el envejecimiento cardíaco han prestado especial atención al músculo del corazón, particularmente al ventrículo izquierdo, responsable de impulsar la sangre hacia el resto del organismo.
Sin embargo, el equipo de The Jackson Laboratory decidió estudiar el órgano de manera más amplia, incorporando estructuras que tradicionalmente reciben menos atención en los análisis celulares.
Los científicos encontraron que las señales relacionadas con la inflamación y la fibrosis se concentraban principalmente en las válvulas aórticas y en la raíz de la aorta, el segmento inicial de la arteria principal que transporta sangre desde el corazón.
Estas regiones no solamente cumplen funciones mecánicas relacionadas con el paso de la sangre. También contienen poblaciones celulares que participan en el mantenimiento, la reparación y la regulación de los tejidos.
Los investigadores observaron que algunas de esas poblaciones modificaban su actividad genética con el envejecimiento, generando patrones que podrían contribuir a explicar por qué determinadas estructuras cardiovasculares se vuelven más vulnerables con el paso de los años.
La importancia de las células que sostienen el funcionamiento cardíaco también se ha puesto de manifiesto en investigaciones sobre la función de los macrófagos en la eliminación de residuos celulares de tejidos con elevada actividad metabólica.
Los macrófagos y fibroblastos cambian su comportamiento
El estudio se concentró especialmente en dos poblaciones celulares: los macrófagos y los fibroblastos.
Los macrófagos forman parte del sistema inmunitario y desempeñan funciones relacionadas con la eliminación de materiales dañados, la regulación de la inflamación y la respuesta frente a lesiones.
Los fibroblastos, por su parte, producen y mantienen componentes de la matriz extracelular, la estructura que proporciona soporte a los tejidos.
Ambos tipos celulares participan en el equilibrio normal del corazón, pero sus funciones pueden modificarse durante el envejecimiento.
Los investigadores observaron que los macrófagos de los animales mayores mostraban una mayor actividad de genes relacionados con respuestas inflamatorias y remodelación tisular.
Al mismo tiempo, los fibroblastos presentaban patrones moleculares asociados con la fibrosis, un proceso caracterizado por la acumulación o reorganización excesiva de componentes del tejido conectivo.
La fibrosis puede alterar las propiedades mecánicas de los tejidos cardíacos, aunque el nuevo estudio no demuestra que los cambios moleculares observados hayan provocado directamente una enfermedad o una pérdida determinada de función cardíaca.
La relación entre estas dos poblaciones celulares también ha sido examinada en investigaciones sobre la formación de diferentes tipos de cicatrices después de una lesión del corazón, donde su interacción influye en las características del tejido reparado.
Un mapa celular muestra dónde aparecen los cambios
Una de las aportaciones principales del trabajo es su enfoque espacial.
Los investigadores no se limitaron a determinar qué genes aumentaban o disminuían su actividad con la edad. También identificaron dónde se encontraban las células que presentaban esos cambios.
Para ello utilizaron tecnologías de genómica unicelular y espacial, capaces de combinar información molecular con la distribución anatómica de las poblaciones celulares.
El análisis incluyó miles de células procedentes de corazones de ratones jóvenes y envejecidos.
Los resultados permitieron construir mapas de las regiones donde los macrófagos y fibroblastos presentaban señales particularmente intensas de inflamación y remodelación del tejido.
Las concentraciones más destacadas aparecieron alrededor de las válvulas y la raíz aórtica.
Este patrón sugiere que determinadas estructuras pueden actuar como focos localizados de procesos asociados con el envejecimiento cardíaco.
La identificación de estos focos resulta relevante porque ayuda a distinguir entre los cambios que afectan a todo el órgano y aquellos que aparecen preferentemente en regiones concretas.
Los científicos consideran que esta información podría orientar investigaciones posteriores sobre cómo se propagan o interactúan las señales inflamatorias dentro del corazón.
La inflamación crónica no afecta a todos los tejidos por igual
El fenómeno conocido como inflammaging describe la presencia de una inflamación persistente de baja intensidad que puede acompañar determinados procesos de envejecimiento.
Esta respuesta se ha relacionado con cambios en el funcionamiento del sistema inmunitario y con diferentes enfermedades crónicas, aunque sus características varían según el órgano, el entorno y las condiciones individuales.
La nueva investigación muestra que incluso dentro de un mismo órgano pueden existir diferencias importantes en la distribución de las señales inflamatorias.
Los resultados amplían la comprensión de la relación entre inflamación persistente y envejecimiento biológico, al señalar que no todas las estructuras cardíacas experimentan los mismos cambios celulares.
Además, el equipo encontró una observación inesperada: algunos marcadores moleculares habitualmente asociados con células envejecidas ya estaban presentes en corazones jóvenes.
Estos marcadores se concentraban en regiones específicas, especialmente en las válvulas y la aorta.
El hallazgo obliga a interpretar con cautela determinadas señales utilizadas para identificar senescencia celular.
La presencia de un marcador molecular relacionado con el envejecimiento no demuestra necesariamente que una célula haya entrado en un estado de senescencia irreversible.
Los investigadores destacan que la interpretación debe considerar la ubicación de las células, su función y el conjunto de señales moleculares que presentan.
Dos genes destacan en las regiones de mayor actividad
Entre las modificaciones identificadas, los investigadores prestaron especial atención a dos genes: Ccl8 y Cdkn1a.
El primero participa en la señalización inflamatoria y puede intervenir en la comunicación entre diferentes poblaciones celulares del sistema inmunitario.
El segundo, conocido también como p21, está relacionado con mecanismos de control del ciclo celular y se utiliza frecuentemente como uno de los indicadores asociados con la senescencia.
El estudio encontró que las señales vinculadas con estos genes aumentaban con la edad y se concentraban en regiones donde también aparecían modificaciones de macrófagos y fibroblastos.
Esta coincidencia espacial refuerza la hipótesis de que el envejecimiento cardíaco implica cambios coordinados en la comunicación entre distintas células, y no solamente alteraciones independientes en cada población.
Sin embargo, identificar genes asociados con un proceso no significa que su actividad sea la causa única del deterioro cardíaco.
Para determinar si modificar estas vías puede prevenir daños o preservar funciones será necesario realizar experimentos adicionales.
El envejecimiento cardíaco también mostró diferencias entre sexos
Los investigadores observaron que los cambios moleculares de los fibroblastos no eran idénticos en los animales machos y hembras.
En los machos envejecidos, estas células mostraban una mayor asociación con vías moleculares relacionadas con la fibrosis.
En las hembras, los cambios se vinculaban más estrechamente con procesos relacionados con el desarrollo cardíaco y la producción de proteínas.
Estas diferencias sugieren que el envejecimiento puede modificar la actividad celular mediante mecanismos parcialmente distintos según el sexo biológico.
El equipo también comparó sus resultados con datos publicados previamente sobre corazones humanos y encontró coincidencias en determinados programas moleculares asociados con la edad, incluidas vías relacionadas con respuestas al estrés celular.
No obstante, las diferencias observadas en los ratones no demuestran por sí solas que hombres y mujeres desarrollen enfermedades cardiovasculares mediante exactamente los mismos mecanismos identificados en el experimento.
Los autores consideran que estos resultados justifican investigar con mayor detalle cómo influyen el sexo y otros factores biológicos en la evolución de los tejidos cardíacos.
Qué puede aportar el descubrimiento a la medicina cardiovascular
La edad constituye uno de los principales factores asociados con el incremento del riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Con el paso de los años pueden aparecer alteraciones en las válvulas, los vasos sanguíneos y el músculo cardíaco que afectan el funcionamiento del sistema circulatorio.
La investigación de The Jackson Laboratory ofrece una explicación celular de por qué algunas estructuras pueden mostrar señales más intensas de envejecimiento que otras.
Los mapas obtenidos podrían ayudar a identificar poblaciones celulares y regiones anatómicas que merecen especial atención en futuros estudios sobre inflamación, fibrosis y deterioro cardiovascular.
Sin embargo, los experimentos no evaluaron un medicamento ni demostraron que intervenir sobre los genes identificados mejore la salud del corazón.
Tampoco establecieron una prueba clínica capaz de medir la edad biológica cardíaca de una persona mediante los marcadores estudiados.
La principal aportación consiste en ofrecer una descripción detallada de los cambios moleculares y celulares que acompañan el envejecimiento en distintas regiones del órgano.
Los próximos estudios examinarán el ejercicio y la alimentación
El equipo dirigido por Nadia Rosenthal pretende investigar cómo diferentes factores, entre ellos el ejercicio físico, la alimentación y determinadas enfermedades, pueden modificar las interacciones celulares identificadas.
Uno de los objetivos será determinar qué cambios forman parte del envejecimiento normal y cuáles podrían contribuir a aumentar la vulnerabilidad del corazón frente a procesos patológicos.
Los investigadores también quieren comprender mejor la comunicación entre macrófagos y fibroblastos y establecer si las alteraciones observadas en las válvulas y la raíz aórtica influyen sobre otras regiones cardíacas.
La información obtenida en ratones proporciona una base experimental, pero su posible aplicación médica requerirá estudios adicionales en tejidos humanos y evaluaciones que relacionen los cambios moleculares con resultados clínicos.
El descubrimiento refuerza la necesidad de estudiar el corazón como un conjunto de estructuras interdependientes, donde el envejecimiento puede manifestarse mediante procesos celulares diferentes según la región anatómica.
Fuentes referenciales:
Aging Cell — Alterations in the Immune-Fibrotic Axis Are Spatially Localized in the Aging Heart (2026)
The Jackson Laboratory — Maps of inflammaging reveal the heart does not age evenly, 9 de noviembre de 2026
