Un estudio con organoides de cáncer de mama metastásico muestra que inducir necroptosis en células resistentes a la apoptosis puede eliminar células tumorales y alertar al sistema inmunitario.
Redactor: Raúl Méndez C.
Editor: Eduardo Schmitz
Algunas células pueden decidir morir mediante un proceso controlado, distinto de la muerte celular accidental. Este mecanismo se conoce como muerte celular programada y puede adoptar varias formas, entre ellas la apoptosis y la necroptosis.
Las células utilizan estos mecanismos cuando están dañadas, sometidas a estrés, en proceso de volverse cancerosas o infectadas por microbios dañinos. Esta autodestrucción ayuda a proteger al organismo, aunque también participa en enfermedades como infecciones, trastornos inflamatorios y cáncer.
Uno de los grandes problemas en oncología es que algunos tumores aprenden a evitar la apoptosis, lo que les permite sobrevivir cuando deberían morir. Esa resistencia puede reducir la eficacia de los tratamientos, especialmente en cánceres avanzados o metastásicos.
Necroptosis en cáncer de mama avanzado
Un equipo dirigido por el profesor Sjoerd van Wijk, del Instituto de Fisiología y Biología Celular de la Universidad de Medicina Veterinaria de Hannover, TiHo, y por Francesco Pampaloni, de la Universidad Goethe de Fráncfort, estudió la necroptosis en cáncer de mama avanzado.
Los investigadores utilizaron organoides derivados de pacientes, pequeños minitumores tridimensionales cultivados en laboratorio a partir de células cancerosas reales. Estos modelos se parecen más al tumor original que los cultivos celulares tradicionales y permiten estudiar mejor la biología tumoral.
El trabajo muestra que, al activar la necroptosis en células de cáncer de mama resistentes a la apoptosis, ocurrieron dos procesos relevantes: las células cancerosas murieron y, al morir, emitieron señales de alarma capaces de activar al sistema inmunitario.
Esta línea conecta con el desarrollo de la inmunoterapia contra el cáncer, cuyo objetivo es reforzar la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y atacar células tumorales.
Una muerte celular que también envía señales de alarma
La apoptosis suele describirse como una forma limpia de muerte celular. La célula se apaga de manera ordenada, se encoge y se fragmenta en piezas pequeñas que luego son retiradas por células encargadas de la limpieza. Como la célula permanece sellada durante el proceso, normalmente no libera señales inflamatorias importantes.
La necroptosis funciona de otra manera. La célula se hincha y termina rompiéndose, liberando su contenido hacia el tejido cercano. Ese derrame actúa como una señal de peligro, provoca inflamación y atrae la atención del sistema inmunitario.
En el estudio, las células tumorales sometidas a necroptosis activaron rutas relacionadas con respuestas inmunes, incluidas vías vinculadas a células asesinas naturales, conocidas como células NK. Estas células forman parte de las defensas del organismo y pueden ayudar a localizar y destruir células cancerosas.
El hallazgo sugiere que forzar a células tumorales difíciles de eliminar a morir por necroptosis podría tener un doble efecto: destruir directamente células cancerosas y reforzar el ataque inmunitario contra el tumor.
Organoides derivados de pacientes para estudiar tumores complejos
Los organoides derivados de pacientes son modelos tridimensionales que conservan características del tumor original. En este estudio, los científicos trabajaron con organoides de cáncer de mama metastásico, una forma avanzada de la enfermedad.
Estos modelos permiten observar cómo responden las células cancerosas a distintos estímulos y ofrecen una plataforma más realista para estudiar tratamientos potenciales. También pueden reducir la dependencia de algunos experimentos animales, al reproducir con mayor fidelidad tejidos humanos complejos.
La investigación se suma al uso creciente de modelos avanzados para estudiar tumores e inmunoterapia, un campo donde la precisión experimental es clave para entender cómo los cánceres evaden o activan respuestas inmunes.
Van Wijk y su equipo buscan seguir desarrollando modelos organoides multicelulares que imiten con mayor detalle tejidos humanos y animales. El objetivo es estudiar estrés celular, daño, cáncer y enfermedades infecciosas en condiciones más próximas a la fisiología real.
Apoptosis, resistencia tumoral y nuevas combinaciones
La resistencia a la apoptosis es una característica frecuente en tumores avanzados. Cuando las células cancerosas bloquean esa vía, pueden sobrevivir a tratamientos que deberían inducir su eliminación.
La necroptosis aparece como un posible mecanismo alternativo para superar parte de esa resistencia. Sin embargo, su capacidad para activar inflamación exige comprender con precisión cuándo podría ser beneficiosa y cuándo podría generar efectos no deseados.
El estudio se sitúa dentro de una tendencia más amplia hacia terapias combinadas contra el cáncer, porque los tumores suelen utilizar varias rutas de escape y no siempre responden a una sola intervención.
La combinación de estrategias que inducen muerte tumoral y terapias que potencian la respuesta inmune podría abrir nuevas posibilidades, aunque todavía se requieren estudios adicionales para definir aplicaciones clínicas concretas.
Una señal para futuras terapias antitumorales
El trabajo fue publicado en Signal Transduction and Targeted Therapy y describe cómo la necroptosis desencadena firmas inflamatorias de interferón en organoides de cáncer de mama metastásico derivados de pacientes.
Las firmas de interferón son relevantes porque participan en la comunicación entre células dañadas, células tumorales y sistema inmunitario. En este caso, la muerte celular no solo eliminó células resistentes, sino que también generó señales capaces de movilizar defensas antitumorales.
Otros enfoques recientes también buscan fortalecer la respuesta de las defensas frente al cáncer, como las vacunas de ARNm dirigidas a células T, que exploran nuevas formas de reprogramar la inmunidad contra células infectadas o cancerosas.
La investigación no plantea aún un tratamiento disponible para pacientes, pero aporta una vía de estudio para cánceres resistentes a la apoptosis. Su valor principal está en mostrar que la forma en que muere una célula tumoral puede cambiar la respuesta del sistema inmunitario frente al cáncer.
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